Inibidor do fator XIa pode ser eficaz para artroplastia eletiva do joelho

Um inibidor seletivo do fator XIa poderia ser um anticoagulante eficaz com um bom perfil de segurança, de acordo com um estudo de fase II sobre artroplastia eletiva do joelho.

Doses maiores de milvexiano oral corresponderam a uma melhor prevenção de tromboembolismo venoso pós-operatório (TEV) – definido como trombose venosa profunda assintomática na venografia, TEV sintomático e mortes por todas as causas – até 6 semanas após a cirurgia. O milvexian ≥100 mg por dia reduziu significativamente o TEV em comparação com a enoxaparina (Lovenox), relatou Jeffrey Weitz, MD, da McMaster University em Hamilton, Ontário.

O medicamento foi associado a uma incidência de 12% de TEV em vários regimes de dosagem de duas vezes ao dia testados no AXIOMATIC-TKR, que foi significativamente menor do que a referência pré-especificada do estudo de 30%, observou Weitz durante o encontro virtual da American Heart Association (AHA).

O estudo, que foi publicado simultaneamente no New England Journal of Medicine, “fornece uma prova de princípio de que o milvexiano é um agente antitrombótico eficaz”, concluíram os autores do estudo.

O inibidor do fator XIa é rapidamente absorvido após administração oral e tem meia-vida de aproximadamente 12 horas. É metabolizado no fígado com <20% de depuração renal, de acordo com Weitz.

Os grupos milvexiano e enoxaparina no AXIOMATIC-TKR apresentaram taxas de sangramento similarmente baixas (4% para ambos), com sangramento maior ocorrendo em 1% e 2%, respectivamente. A incidência de eventos adversos graves foi de 2% versus 4%.

“Em nosso estudo, o milvexiano oral reduziu o risco de tromboembolismo pós-operatório entre os pacientes submetidos à artroplastia de joelho de maneira dose-dependente, sem aumentar o risco de sangramento em comparação com a enoxaparina. Mais estudos são necessários para determinar se os anticoagulantes orais que o fator XIa alvo podem se dissociar trombose de hemostasia”, escreveram os autores.

“Embora os anticoagulantes orais diretos (DOACs) tenham substituído os antagonistas da vitamina K para muitas indicações, o sangramento continua sendo o principal efeito colateral. . Portanto, a necessidade de anticoagulantes orais mais seguros persiste “, observaram.

Outros inibidores do fator XI sob investigação para prevenção de TEV incluem abelacimabe e um oligonucleotídeo antisense.

O uso desses inibidores é apoiado por evidências científicas que mostram que altos níveis de fator XI estão associados a mais do que o dobro do risco de TEV, enquanto a deficiência de fator XI está associada a menor risco de complicações trombóticas e sangramento mais leve, disse o debatedor da sessão da AHA, Tracy Wang, MD, MHS, MSc, da Duke University em Durham, Carolina do Norte.

Como pequenas moléculas, anticorpos monoclonais ou oligonucleotídeos antisense, “as opções do inibidor do fator XI variam em apelo a diferentes pacientes e ambientes de saúde”, acrescentou.

Detalhes do estudo

O AXIOMATIC-TKR foi conduzido de 2019 a 2021 em 118 centros em vários continentes. Weitz e colegas incluíram 1.242 pessoas submetidas à artroplastia unilateral do joelho randomizadas para várias doses de milvexiano – variando de 25 mg a 200 mg uma ou duas vezes ao dia, ou enoxaparina 40 mg ao dia.

Os participantes do estudo tinham uma idade mediana de cerca de 68 anos e aproximadamente 70% eram mulheres.

A amostra modesta do estudo foi ainda limitada por pacientes que perderam seus venogramas de acompanhamento ou tiveram venogramas que não puderam ser avaliados (14% do grupo milvexiano e 15% do grupo da enoxaparina).

Além disso, Weitz observou que o estudo foi aberto com relação às atribuições de milvexianos versus enoxaparina.

Por enquanto, os cirurgiões ortopédicos precisarão ser mais convincentes sobre a segurança e eficácia do milvexiano, já que a aspirina ainda é comumente usada em pacientes de baixo risco e os DOACs podem ser preferidos à enoxaparina, sugeriu Wang.

Ela listou importantes questões remanescentes sobre o milvexiano: o medicamento tem uma vantagem de sangramento em relação a outros inibidores do fator XI? Qual é o momento ideal e a duração de uso? Pode ser usado em pessoas com insuficiência renal grave ou alto risco de sangramento? E quanto ao seu papel em áreas fora da artroplastia total do joelho?

______________________________

O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism” – 2021

Autores do estudo:  Jeffrey I. Weitz, M.D., John Strony, M.D., Walter Ageno, M.D., David Gailani, M.D., Elaine M. Hylek, M.D., Michael R. Lassen, M.D., Kenneth W. Mahaffey, M.D., Ravi S. Notani, M.B.A., Robin Roberts, M.S., Annelise Segers, M.D., and Gary E. Raskob, Ph.D. – Estudo