Infecções fúngicas invasivas em pacientes de transplante de fígado

Menos da metade dos pacientes de transplante de fígado que desenvolveram infecções fúngicas invasivas (IFI) morreram após a cirurgia, com vários fatores-chave contribuindo para o risco de mortalidade, descobriram os pesquisadores em um pequeno estudo retrospectivo.

Dos 33 pacientes que desenvolveram IFI após o transplante, a mortalidade devido a essas infecções fúngicas foi de 42%. Isso incluiu sete dos 14 pacientes que desenvolveram aspergilose invasiva e sete dos 19 pacientes com sepse por Candida, relatou Arzu Oezcelik, MD, do Hospital Universitário de Essen, na Alemanha, e colegas.

Os fatores de risco para infecções fúngicas invasivas incluíram dias de diálise pós-operatória, duração da cirurgia e tempo de internação hospitalar, escreveram os autores no Annals of Transplantation.

Cerca de 12% das mortes relacionadas à sepse em geral são devidas ao IFI, e essas infecções após o transplante de fígado são responsáveis ​​por cerca de 2% das mortes no primeiro mês, observaram Oezcelik e colegas. Estudos anteriores encontraram uma incidência de IFI próxima de 20% após o transplante.

As intervenções médicas, como a terapêutica imunossupressora, cirurgia abdominal, cateteres venosos centrais e infecções fúngicas anteriores existentes em órgãos transplantados, podem contribuir para a infecções fúngicas invasivas em pacientes com transplante de fígado.

“Embora a profilaxia antifúngica tenha demonstrado reduzir o IFI, ainda não foi demonstrado que reduza a mortalidade, sugerindo que os fatores associados ao IFI são os mesmos fatores associados à mortalidade”, disse Christine Koval, MD, da Clínica Cleveland em Ohio.

“A profilaxia antifúngica pode fazer muito para melhorar a sobrevida desses pacientes de alto risco”, disse Koval, que não esteve envolvido neste estudo.

Detalhes do estudo

Oezcelik e colegas avaliaram a mortalidade e os fatores de risco potenciais associados com IFI após o transplante de fígado para ajudar os médicos a identificar pacientes de alto risco para IFI e priorizá-los para tratamento precoce ou profilaxia.

O grupo avaliou dados de 579 adultos que receberam transplante de fígado de doadores falecidos na Universidade de Essen de janeiro de 2012 a dezembro de 2016, separando-os em grupos de infecção (Aspergillus e Candida) e um grupo controle que não desenvolveu uma infecções fúngicas invasivas. O desfecho primário foi a incidência de IFI e mortalidade após o transplante de fígado.

Os diagnósticos de IFI foram baseados em critérios estabelecidos do grupo de consenso, EORTC/MSG, confirmados por um instituto de microbiologia. Os pacientes receberam profilaxia antifúngica conforme necessário após o transplante.

No geral, 33 pacientes com transplante de fígado desenvolveram IFI pós-operatória (5,6%). A média de idade foi de 48 anos e 58% dos pacientes eram homens. A colangite esclerosante primária foi a etiologia mais comum para cirrose hepática (27%), seguida por doença hepática alcoólica (24%) e hepatite B ou C (21%). Dois terços dos pacientes necessitaram de hemodiálise pré-operatória.

Os pesquisadores compararam os pacientes transplantados com infecções fúngicas invasivas em uma proporção de 1:3 para 99 pacientes transplantados sem IFI (controles) com base na pontuação do modelo de laboratório para doença hepática em estágio final (MELD), idade, status da veia porta, IMC e cirurgia abdominal anterior.

Nenhuma diferença estatística significativa foi encontrada entre o desenvolvimento de IFI e a idade do receptor, IMC, diagnóstico que requer transplante de fígado, pontuação MELD, gênero ou status da veia porta, disseram os autores.

Para infecções por Aspergillus, os fatores de risco IFI significativos incluíram dias de diálise pós-operatória, duração da cirurgia e horas de ventilação.

Para infecções por Candida, fatores de risco IFI significativos incluíram a duração da internação hospitalar e diálise pré-operatória.

Curiosamente, a contaminação do fluido de preservação com levedura foi relatada como um fator de risco IFI para Candida, embora com um intervalo de confiança extremamente amplo.

Este estudo “destaca elementos que os centros de transplante podem não levar em consideração, incluindo índices de risco de doadores e contaminação por fluido de preservação”, observou Koval. “O fluido de preservação não é cultivado de forma consistente nos centros e pode ser uma peça que faltava na aquisição de espécies específicas de Candida após o transplante.”

De fato, o grupo de Oezcelik disse que após as descobertas de seu estudo, eles mudaram sua prática para que qualquer paciente “com contaminação do fluido de preservação com levedura esteja agora recebendo tratamento antifúngico empírico independente dos sinais e sintomas clínicos”.

As limitações do estudo incluíram a pequena amostra, seu desenho retrospectivo e potencial viés de seleção, reconheceram os autores.

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O estudo original foi publicado no Annals of Transplantation

“Invasive Fungal Infections After Liver Transplantation: A Retrospective Matched Controlled Risk Analysis” – 2021

Autores do estudo: Halil-Ibrahim Karadag, Oya Andacoglu, Marios Papadakis, Andreas Paul, Arzu Oezcelik, Eugen Malamutmann – Estudo

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