Medicamento pode ajudar a inibir a infecção por Adenovírus!

Uma infecção por adenovírus pode ser potencialmente fatal, especialmente para crianças após um transplante de células-tronco. Os virologistas da Universidade Técnica de Munique (TUM) e do Centro Alemão de Pesquisa em Saúde Ambiental Helmholtz Zentrum München mostraram com sucesso que um medicamento previamente aprovado usado no tratamento do câncer pode ajudar a inibir a infecção por Adenovirus. Devido ao mecanismo de ação especial, o vírus não pode desenvolver estratégias de defesa.

Infecção por Adenovirus

Os adenovírus humanos causam conjuntivite, doenças gastrointestinais e pneumonia, entre outras coisas. Na maioria dos casos, no entanto, uma infecção não apresenta sintomas ou apenas sintomas leves em adultos saudáveis.

“De um modo geral, todo adulto provavelmente já teve várias infecções por adenovírus. No passado, os vírus humanos, dos quais mais de 85 variantes diferentes são atualmente conhecidas, não eram considerados particularmente perigosos”, diz a Dra. Sabrina Schreiner do Instituto de Virologia TUM e no Centro Alemão de Pesquisa em Saúde Ambiental Helmholtz Zentrum.

Nenhum medicamento ou vacina disponível até o momento

No entanto, para indivíduos com deficiências no sistema imunológico, o curso da infecção pode ter efeitos graves ou até mesmo fatais. Uma infecção é particularmente perigosa para crianças após um transplante de células-tronco. Nesse caso, a taxa de mortalidade de pacientes infectados pode chegar a 80%.

“Sabemos que as infecções por adenovírus em pacientes saudáveis ​​também podem causar pneumonia grave que termina em morte desde 2006. No entanto, ainda não existe nenhum medicamento especificamente eficaz contra os adenovírus e também não existe vacina para a população em geral”, diz a Dra Schreiner..

Complexos de proteínas com efeitos antivirais

A Dra Schreiner e sua equipe estão investigando como o vírus se reproduz na célula. Eles observaram mudanças acentuadas nos chamados PML nucleares, complexos compostos de várias proteínas dentro da célula, nos casos de infecção por adenovírus.

“Essas estruturas, que de outra forma são redondas, se dissolvem e formam fibrilas alongadas. Assumimos que os órgãos da PML tenham um efeito antiviral. Os vírus destroem as estruturas redondas dos complexos proteicos e depois usam essa manipulação celular para sua própria reprodução”, diz Schreiner.

As defesas do próprio corpo fortalecidas

Os cientistas notaram em pacientes com câncer que as estruturas dos corpos da PML também foram dissolvidas. Mas quando os pacientes foram tratados com trióxido de arsênico (ATO), as estruturas redondas foram reformadas. “O ATO é um ingrediente ativo conhecido que já foi aprovado e atualmente está em uso clínico em pacientes com leucemia“, explica Schreiner.

Os pesquisadores testaram a eficácia do ATO em culturas de células infectadas com adenovírus. Também aqui os corpos da PML se transformaram novamente em estruturas redondas e a concentração do vírus caiu. “Para que possamos realmente restaurar as fábricas antivirais endógenas que combatem o vírus”, diz Schreiner.

Nenhum ataque direto

Após os testes laboratoriais, na próxima etapa o medicamento será usado em pacientes com infecções por adenovírus. Os virologistas estão em contato próximo com pediatras nos hospitais de Munique. Como o medicamento já foi aprovado, ele pode ser usado no tratamento imediatamente. “Este composto contém arsênico, mas não há efeitos colaterais citotóxicos nas concentrações em que é usado e para os quais já foi aprovado”, diz Schreiner.

O aspecto especial desse medicamento é que ele afeta as próprias estruturas da célula, em vez de atacar diretamente o vírus. “Os vírus geralmente se tornam resistentes a medicamentos que os atacam diretamente. Por exemplo, eles podem sofrer mutações de forma que não sejam mais reconhecidos pelo medicamento. Mas, neste caso, como o vírus não tem interação direta com o ingrediente ativo, não pode desenvolver mecanismos de defesa”, concluiu a Dra Schreiner.

 

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O estudo foi publicado na livraria Online Europeia de Medicina ().

* “ATO (Arsenic Trioxide) Effects on Promyelocytic Leukemia Nuclear Bodies Reveals Antiviral Intervention Capacity” – 2020.

Autores do estudo: – Samuel Hofmann Julia Mai Sawinee Masser Peter Groitl Alexander Herrmann Thomas Sternsdorf Ruth Brack‐Werner Sabrina Schreiner – 10.1002/advs.201902130