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A hidronidona experimental, quando adicionada ao entecavir (Baraclude), reduziu a fibrose hepática em pacientes com hepatite B crônica, segundo um estudo de fase II na China.
Em uma análise de intenção de tratar de 168 desses pacientes, o agente antifibrótico de ação direta melhorou a fibrose em pelo menos 1 ponto na escala de Ishak de 6 pontos para 46,4% dos pacientes nos braços de dose, em comparação com 26% no placebo, relatado Ping Yin, PhD, da Huazhong University of Science and Technology em Wuhan, China, e colegas, escreveram em Clinical Gastroenterology and Hepatology.
O benefício foi significativo apenas para o grupo de dose intermediária, com pelo menos 1 ponto de melhora na fibrose 2,14 vezes mais provável com 270 mg/dia de hidronidona do que com placebo na semana 52. Outras doses de hidronidona mostraram uma vantagem numérica semelhante que não não atingir significância:
“Pacientes com CHB [hepatite B crônica] que foram tratados com hidronidona apresentaram melhora histológica significativa da fibrose hepática e 270 mg por via oral mostraram melhor eficácia na regressão da fibrose”, observaram os pesquisadores. “Nossos resultados demonstraram ainda que a hidronidona pode ser eficaz para estágios leves ou moderados de fibrose, mas não apenas para fibrose significativa”.
A infecção por hepatite B geralmente resulta em fibrose hepática, que causa ainda cirrose e até carcinoma hepatocelular, observaram os pesquisadores. Não existe atualmente nenhuma opção de tratamento específico para pacientes com hepatite B crônica com fibrose hepática associada, e este é o primeiro estudo a avaliar o uso de hidronidona para essas indicações.
A hidronidona é estruturalmente semelhante à pirfenidona (Esbriet), usada para tratar a fibrose pulmonar idiopática, então o grupo de Yin a encarou como uma nova opção terapêutica para a hepatotoxicidade.
Eles recrutaram 168 pacientes com hepatite B crônica e os randomizaram 1:1:1:1 para receber 180 mg, 270 mg ou 360 mg por dia de hidronidona oral ou placebo de maneira duplo-cega em oito centros na China por 52 semanas até 5 de setembro de 2019. Todos os pacientes também receberam 0,5 mg por dia de entecavir.
Os participantes tinham idades entre 18 e 65 anos com fibrose hepática confirmada por biópsia (escore de Ishak de pelo menos três em seis). A inclusão também exigiu níveis de alanina transaminase (ALT) inferiores a oito vezes o limite superior dos antígenos de superfície normais e positivos da hepatite B por pelo menos 6 meses. Foram excluídos aqueles com cirrose hepática descompensada, câncer de fígado, hemorragia digestiva alta grave, transtornos mentais ou outras formas de doença grave.
Pacientes e características clínicas semelhantes foram observadas em todos os grupos, com idade média de 39 a 41 anos, 66-77% homens e IMC médio de 24. Os níveis médios de ALT foram de 54-67 UI/L e os níveis de aspartato aminotransferase (AST) foram de 42 -48 UI/L.
A segurança geral e a incidência de eventos adversos gravess foram semelhantes entre os grupos. Dos sete EAS ocorridos, cinco foram em pacientes com hidronidona, consistindo principalmente em níveis elevados de transaminases, o que levou três pacientes a descontinuar o tratamento. Dois outros interromperam por causa de astenia moderada ou vertigem.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento foram em sua maioria leves ou moderados e menos comuns para o grupo de 270 mg por dia (4%), seguidos por 360 mg por dia (6%), mas ligeiramente maiores para o grupo de 180 mg por dia de hidronidona (17 %) versus placebo (10%). Dezoito pacientes em geral descontinuaram o tratamento até o final do estudo.
A proporção de regressão da fibrose para progressão da fibrose foi significativamente maior entre o grupo hidronidona combinada, em comparação com o placebo.
Os pacientes que obtiveram DNA indetectável do vírus da hepatite B foram mais propensos a atingir a regressão da fibrose, em comparação com aqueles com detecção persistente.
Os autores reconheceram limitações aos dados. Foram incluídos poucos pacientes com escore de Ishak abaixo de 3. Além disso, as biópsias hepáticas foram analisadas por três hematopatologistas especialistas, com consistência inter e intra-leitores insatisfatória entre eles.
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O estudo original foi publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology
“Hydronidone for the treatment of liver fibrosis related to chronic hepatitis B: a Phase 2 randomized controlled trial” – 2022
Autores do estudo: Xiaobo Cai, Xuehan Liu, Wen Xie, Ping Yin, Jun Cheng, Lungen Lu – Estudo
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