Utilização de antioxidantes para tratar hemorragia intracerebral

Os necrófagos de espécies reativas de oxigênio (ROS) foram modestamente neuroprotetores no período agudo de hemorragia intracerebral (HIC), de acordo com um pequeno ensaio randomizado.

O edema perihematomal (PHE) se expandiu menos com um curso de 14 dias de N-acetilcisteína e selênio na UTI neurológica em comparação com o placebo, relatou Seungjoo Lee, MD, PhD, do Asan Medical Center em Seul, Coréia, e colegas. Seu manuscrito foi publicado online na Stroke.

Isso foi verdadeiro para o volume do edema e a proporção do volume em 2 semanas em relação ao valor inicial.

No entanto, os volumes de hemorragia cerebral foram semelhantes em 2 semanas com o eliminador de ROS e o placebo.

Os receptores eliminadores de ROS atingiram os níveis de sedação-alvo mais rapidamente e tiveram estadias mais curtas na UTI em comparação com o grupo de placebo.

No entanto, os resultados funcionais de 30 dias na escala de classificação modificada (mRS) não melhoraram mais (pontuações 3,34 vs 3,53 com placebo), nem foram as estadias hospitalares totais mais curtas (20,28 vs 23,71 dias).

“Esses resultados propõem que nossos eliminadores de ROS são antioxidantes potentes com propriedades que mitigam o EHP e os resultados funcionais no período agudo de pacientes com HIC”, afirmou o grupo de Lee.

Como outros pacientes gravemente enfermos, pessoas com HIC têm estresse oxidativo que contribui para a lesão celular direta. PHE é um marcador de imagem de lesão secundária após hemorragia intracerebral, e seu significado clínico tem sido objeto de debate.

“Descobrir tratamentos que mitiguem lesões secundárias é uma grande necessidade não atendida na difícil batalha de reduzir o fardo global de morte e invalidez do HIC”, de acordo com Ashkan Shoamanesh, MD, e Aristeidis Katsanos, MD, PhD, ambos da Population Health Research Institute na McMaster University em Hamilton, Ontario.

O ensaio de Lee se junta a uma pequena lista de ensaios clínicos randomizados HIC que mostram uma redução no volume de PHE com intervenção e, portanto, “fornece resultados novos e empolgantes que apoiam o benefício potencial e a segurança da terapia antioxidante nessa luta”, escreveu a dupla em um editorial anexo.

“Embora as descobertas [dos investigadores] sejam muito preliminares para serem implementadas na prática clínica neste momento, elas são promissoras, apoiadas por sólidos fundamentos biológicos, e garantem mais exploração em ensaios clínicos de larga escala”, concluíram os editorialistas.

O grupo de Lee observou que o HIC é responsável por 10% e 27% dos acidentes vasculares cerebrais e está associado a taxas de mortalidade e morbidade muito altas que não mudaram em 30 anos. Nenhuma terapia comprovada de hemorragia intracerebral aguda existe até o momento, uma vez que ensaio após ensaio não mostrou benefícios para as intervenções médicas e cirúrgicas propostas.

Detalhes do estudo

Seu estudo simples-cego randomizado foi conduzido em vários centros coreanos. Os pacientes elegíveis tinham HIC espontâneo e HIC secundário devido a anomalias vasculares, trombose venosa, neoplasias ou infarto hemorrágico (ou seja, casos em que hematoma e PHE podem ser medidos na TC).

Lee e colegas randomizaram 123 pessoas para sequestradores de ROS (N-acetilcisteína 2.000mg/d e selênio 1600µg/d IV por 14 dias) ou placebo começando dentro de 24 horas da admissão.

Os grupos eliminadores de ROS e placebo compartilharam características basais semelhantes, incluindo idade (média de 54,4 vs 56,1 anos) e sexo (homens 64,9% vs 53%). Os volumes iniciais de hemorragia (34,78 vs 36,71 mL) e os volumes PHE (18,47 vs 19,09 mL) também foram comparáveis.

A hemorragia intracerebral hipertensiva foi o tipo mais comum de HIC, sendo responsável por mais de 40% dos casos. A doença cerebrovascular foi a segunda causa mais comum e foi observada em 30%.

Os investigadores do estudo não relataram eventos adversos graves atribuídos aos eliminadores de ROS.

Suas razões para escolher N-acetilcisteína e selênio para este estudo, eles disseram, incluíram a abundância de dados de segurança existentes, sua ampla disponibilidade e baixo custo quando comparados com outros eliminadores de ROS como edaravona e glutationa.

Além do pequeno tamanho da amostra e do desenho simples-cego, o estudo não conseguiu determinar se os efeitos observados dos necrófagos de ROS eram devidos a um sozinho ou à combinação dos dois.

Outra limitação importante foi a coorte heterogênea de subtipos de HIC estudados, como Shoamanesh e Katsanos observaram que “a fisiopatologia dos subtipos de HIC secundários, como neoplasias hemorrágicas e infarto, inclui mecanismos adicionais de lesão cerebral e edema que provavelmente obscurecem a contribuição relativa da hemorragia para neuroimagem e desfechos clínicos.”

Além disso, a literatura sugere que os pacientes com HIC precisarão ser acompanhados por pelo menos 6 meses para detectar diferenças significativas no mRS, acrescentaram os editorialistas.

No entanto, os dados preliminares do grupo de Lee sugerem que “o PHE pode ser mitigado com segurança por meio de terapia antioxidante suplementar com eliminadores de ROS”, disseram eles.

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O estudo original foi publicado no Stroke

* “Reactive Oxygen Species Scavenger in Acute Intracerebral Hemorrhage Patients” – 2021

Autores do estudo: Moinay Kim, Joonho Byun, Yeongu Chung, Si Un Lee, Ji Eun Park, Wonhyoung Park, Jung Cheol Park, Jae Sung Ahn, Seungjoo Lee – 10.1161/STROKEAHA.120.032266