Adiposidade e predisposição genética aumentam o risco de gota

O excesso de adiposidade e a predisposição genética contribuíram para o risco de gota entre as mulheres, com os riscos sendo maiores quando ambos os fatores estão presentes, concluiu um grande estudo prospectivo dos EUA.

A análise dos dados do Nurses ‘Health Study (NHS) revelou que o risco relativo de gota foi de 1,49 por aumento de 5 kg/m² no IMC e de 1,43 por aumento do desvio padrão no escore de risco genético, de acordo com Hyon K. Choi, MD, do Massachusetts General Hospital em Boston, e colegas.

Mas entre as mulheres com alto IMC e maior pontuação de risco genético, o risco relativo foi de 2,18, relataram no Annals of the Rheumatic Diseases.

“A gota, a artrite inflamatória mais comum, leva a crises dolorosas e danos nas articulações e uma carga excessiva de comorbidades cardiometabólicas renais. De fato, a carga global de gota e comorbidade aumentou nas últimas décadas, desproporcionalmente entre as mulheres”, afirmam os autores.

Embora alguns dados transversais tenham vinculado a adiposidade e a genética à gota, nenhum estudo prospectivo examinou os riscos desses fatores especificamente entre as mulheres.

Choi e colegas investigaram a contribuição potencial da adiposidade e da genética entre as mulheres inscritas no NHS I e II, e também os compararam com os riscos para os homens no Health Professionals Follow-Up Study (HPFS).

O escore de risco genético foi construído a partir de 114 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) conhecidos por influenciar os níveis de urato sérico.

Detalhes do estudo

A análise incluiu 18.244 mulheres do NHS I com idade média de 47, 8.246 mulheres do NHS II com idade média de 37 e 10.888 homens do HPFS com idade média de 54.

Durante um acompanhamento total de mais de 1 milhão de pessoas-ano, houve 1.360 casos de gota incidente no NHS I e 188 casos no NHS II, com taxas de obesidade de 41% e 57% no momento do diagnóstico, respectivamente.

Em análises multivariadas, após ajuste para fatores como idade, pressão arterial, estado da menopausa e dieta, maiores taxas de adiposidade e maiores escores de risco genético foram ambos significativamente associados à gota em mulheres.

Por exemplo, o risco relativo para mulheres na categoria de IMC mais alta versus aquelas na categoria de IMC mais baixa foi de 4,86, e o risco relativo para aquelas com a pontuação de risco genético mais alta versus a mais baixa foi de 2,89.

Também houve uma interação aditiva entre os dois fatores de risco para as mulheres, com as proporções atribuíveis do efeito conjunto sendo 42% para o IMC sozinho, 37% para o escore genético sozinho e 22% para a interação dos dois.

Em contraste, entre os homens no HPFS, que tinham taxas mais baixas de obesidade (21%) do que as mulheres, as proporções atribuíveis foram 44% para o IMC sozinho, 42% para o escore de risco genético sozinho, mas com uma interação aditiva de apenas 14% para os dois.

Uma análise posterior revelou interações aditivas entre a adiposidade e os dois SNPs individuais mais fortes de gota, com riscos relativos devido à interação de 0,21 para SLC2A9 e 0,23 para ABCG2.

Os pesquisadores observaram que os mecanismos potenciais para a interação entre os fatores de risco em mulheres ainda precisam ser estabelecidos, mas podem incluir taxas mais altas de obesidade, que está associada a marcadores inflamatórios e adipocinas que podem influenciar a resposta inflamatória aos cristais de urato.

Os resultados deste estudo são semelhantes ao que foi visto no Global Burden of Disease Study, que demonstrou um aumento notável na carga de gota entre as mulheres de 1990 a 2017.

“Do ponto de vista da saúde pública, nossos achados reforçam a adiposidade como um alvo principal para reduzir a incidência e a carga da gota feminina, com suas frequências mais altas de doença cardíaca coronária, diabetes tipo 2 e outras comorbidades cardiometabólico-renais do que a gota masculina, particularmente para mulheres nascidas com maior predisposição genética para desenvolver esta doença”, observaram Choi e colegas.

Além disso, os pesquisadores observaram que, em uma análise de seu Dietary Intervention Randomized Controlled Trial, três dietas saudáveis ​​para perda de peso (mediterrânea, com baixo teor de carboidratos e baixo teor de gordura) foram associadas não apenas a reduções de peso corporal, mas também a declínios pronunciados nos níveis de urato sérico.

“Essas descobertas sugerem que lidar com o excesso de adiposidade pode prevenir uma grande proporção de casos de gota em mulheres”, concluíram.

Uma limitação do estudo foi a possibilidade de confusão residual, como é o caso de estudos observacionais em geral.

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O estudo original foi publicado no Annals of the Rheumatic Diseases

“Impact of adiposity on risk of female gout among those genetically predisposed: sex-specific prospective cohort study findings over >32 years” – 2021

Autores do estudo: Natalie McCormick, Chio Yokose, Na Lu, Amit D Joshi, Gary C Curhan, Hyon K Choi – Estudo