Pesquisadores comparam tratamentos para febre familiar do Mediterrâneo

A febre familiar do Mediterrâneo é uma doença inflamatória hereditária, com sintomas de um ataque muitas vezes incluindo febre acima de 38°C, dor e inflamação da membrana que envolve a cavidade torácica, as articulações ou os pulmões.

A equipe queria descobrir se esses medicamentos eram melhores para reduzir a inflamação em pessoas com febre familiar do Mediterrâneo do que placebo (um tratamento simulado sem medicamento ativo) ou nenhum tratamento, e também comparar esses medicamentos entre si.

Pergunta de revisão

Tratamentos como colchicina, anakinra, rilonacept, canakinumab, etanercept, infliximab, adalimumab, talidomida, tocilizumab, interferon-α e ImmunoGuard (um suplemento à base de plantas) reduzem a inflamação em pessoas com febre familiar do Mediterrâneo (FMF)?

Características do estudo

A revisão incluiu 10 estudos com 312 pessoas com febre familiar do Mediterrâneo com idade entre três e 53 anos. Oito estudos compararam cinco medicamentos, colchicina, rilonacept, ImmunoGuard, anakinra e canacinumab, com placebo.

Os participantes receberam um medicamento ou placebo aleatoriamente durante um a quatro meses. Os dois estudos restantes compararam colchicina 1 mg por dia uma vez ao dia com colchicina duas ou três vezes ao dia em crianças por seis a oito meses.

Principais resultados

O objetivo era relatar o número de participantes que sofreram um ataque, o momento dos ataques, a prevenção da amiloidose amiloide A (que é uma reação a uma doença inflamatória crônica ou infecção que leva ao acúmulo de uma proteína anormal chamada amiloide nos órgãos e tecidos em todo o corpo, impedindo-os de funcionar corretamente), e quaisquer efeitos colaterais do tratamento e os níveis de vários marcadores de inflamação durante um ataque.

Nem todos os estudos relataram esses resultados. Dadas as diferenças nos tratamentos e no desenho do estudo, não foi possível combinar nenhum dos resultados que os autores obtiveram desses estudos.

Um estudo (15 participantes) com colchicina oral 0,6 mg três vezes ao dia e outro estudo (63 participantes) com canaquinumabe subcutâneo (sob a pele) 150 mg a cada quatro semanas por 16 semanas podem ajudar a reduzir o número de pessoas com ataques de febre familiar do Mediterrâneo.

No entanto, colchicina oral 0,5 mg duas vezes ao dia (20 participantes), rilonacept (14 participantes) ou anakinra (25 participantes) não reduziram o número de pessoas com ataques.

ImmunoGuard (24 participantes) não reduziu os níveis dos marcadores de inflamação no sangue que são elevados durante a fase de ataque da febre familiar do Mediterrâneo, estes incluem a taxa de queda de glóbulos vermelhos quando colocados em um tubo de ensaio, a contagem de glóbulos brancos e a presença de proteína C reativa (uma proteína que é produzida no fígado).

Anakinra e canaquinumabe reduziram os níveis de proteína C reativa. A colchicina tomada uma vez ao dia e duas ou três vezes ao dia pode não resultar em resultados diferentes, incluindo o momento dos ataques, efeitos colaterais do medicamento e indicadores de resposta de fase aguda.

Qualidade da evidência

Quatro estudos foram bem desenhados, enquanto os outros tiveram alguns problemas de design que podem ter afetado os resultados. Quatro estudos não relataram claramente como as pessoas foram designadas para cada grupo de tratamento.

Quatro estudos não relataram se os pesquisadores, que avaliaram os resultados do estudo, sabiam quais indivíduos foram designados para qual tratamento.

Quatro estudos não explicaram claramente as razões para as pessoas desistirem de um estudo e um estudo teve uma alta porcentagem de participantes que não concluíram o estudo.

Não foi possível confirmar se cada resultado planejado foi relatado em cinco estudos. Cinco estudos não relataram a gravidade da febre familiar do Mediterrâneo nos grupos no início do tratamento. A equipe julgou a evidência para os resultados relatados como sendo de qualidade moderada a muito baixa.

Conclusão dos autores

Havia ECRs limitados avaliando intervenções para pessoas com febre familiar do Mediterrâneo. Com base nas evidências, a colchicina três vezes ao dia pode reduzir o número de pessoas que sofrem ataques, a dose única de colchicina e a dose dividida podem não ser diferentes para crianças com febre familiar do Mediterrâneo, o canacinumab provavelmente reduz o número de pessoas que sofrem ataques e o anakinra ou o canacinumab provavelmente reduzem a PCR em participantes resistentes à colchicina, no entanto, apenas alguns ECRs contribuíram com dados para análise.

Mais ECRs examinando intervenções ativas, não apenas colchicina, são necessários antes que uma conclusão abrangente sobre a eficácia e segurança das intervenções para reduzir a inflamação na febre familiar do Mediterrâneo possa ser tirada.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

“Interventions for reducing inflammation in familial Mediterranean fever” – 2022

Autores do estudo: Yin X, Tian F, Wu B, Xu T – Estudo