Exame de sangue pode diagnosticar a doença de Alzheimer

Dois marcadores sanguíneos, tau 217 fosforilado (p-tau217) e tau 181 fosforilado (p-tau181), mostraram fortes desempenhos para diagnosticar a doença de Alzheimer e conseguiram distinguir Alzheimer de síndromes de denervação lobar frontotemporal (FTLD) e cognição normal, mostrou um estudo retrospectivo.

Ambos os biomarcadores plasmáticos distinguiram as síndromes da doença de Alzheimer das doenças não-Alzheimer com uma área de característica operacional do receptor sob a curva (AUC) maior que 0,90, relatou Adam Boxer, MD e PhD da University of California San Francisco (UCSF), e colegas no Lancet Neurology.

“Isso confirma e estende o nosso trabalho anterior e de outros, mostrando a sensibilidade e especificidade requintadas de novos exames de sangue para a doença de Alzheimer em oposição a outras demências”, disse Boxer.

“Um manuscrito anterior do JAMA sugeriu que o plasma p-tau217 era altamente superior ao plasma p-tau181, no entanto, esse estudo usou dois tipos diferentes de testes que podem ter confundido os resultados”, disse Boxer. “Aqui, usamos testes de sangue especialmente projetados que diferiam apenas em sua capacidade de detectar p-tau181 ou 217.

Com esses novos testes, mostramos que ambos os testes são altamente precisos para o diagnóstico da doença de Alzheimer, embora o p-tau217 tenha pouco, mas vantagens numéricas estatisticamente significativas, por exemplo, em como ele se correlacionou com as varreduras PET com sensibilidade a tau.”

Nos últimos 5 anos, muitas pesquisas se concentraram no sangue como uma nova matriz para biomarcadores de Alzheimer que já haviam sido validados no líquido cefalorraquidiano, observou Lucilla Parnetti, MD, PhD, da Universidade de Perugia, na Itália, e colegas, em um anexo editorial.

“Este estudo contribui substancialmente para a pesquisa de biomarcadores sanguíneos para a investigação diagnóstica de doenças neurodegenerativas que levam à demência, ao confirmar o potencial do plasma p-tau181 e p-tau217 para o diagnóstico diferencial”, escreveram os editorialistas.

Detalhes do estudo

Boxer e colegas estudaram 593 pessoas, incluindo 443 pacientes do UCSF Memory and Aging Center e 150 pacientes do Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lobar Degeneration Consortium nos EUA e Canadá. A idade média do grupo era de 64 anos e 50% eram mulheres. Os dados foram coletados entre 1 de julho e 30 de novembro de 2020, e as propriedades imunoquímicas dos ensaios p-tau217 e p-tau181 foram diretamente comparáveis.

A coorte incluiu 75 pessoas que foram diagnosticadas com síndromes da doença de Alzheimer (demência da doença de Alzheimer, afasia progressiva primária variante logopênica, atrofia cortical posterior), 99 pessoas com comprometimento cognitivo leve, 274 pessoas com síndromes de FTLD (síndrome corticobasal, paralisia supranuclear progressiva, comportamental demência frontotemporal variante, afasia progressiva primária variante não fluente e afasia progressiva primária variante semântica), 14 pessoas com demência por corpos de Lewy, 13 pessoas com síndrome de encefalopatia traumática e 118 controles cognitivamente sem comprometimento.

O plasma p-tau217 e p-tau181 foram correlacionados. Ambas as concentrações de p-tau217 e p-tau181 foram aumentadas em pessoas com síndromes de Alzheimer em comparação com controles cognitivamente intactos, com p-tau217 plasmático mostrando uma AUC de 0,98 e p-tau181 uma AUC de 0,97.

P-tau217 superou p-tau181 na diferenciação de pessoas com síndromes da doença de Alzheimer de pessoas com síndromes de FTLD, o p-tau217 tinha uma AUC de 0,93 e o p-tau181 uma AUC de 0,91. Ambas as espécies de p-tau foram aumentadas na doença de Alzheimer confirmada pela patologia em comparação com FTLD confirmada pela patologia.

O plasma p-tau217 foi um indicador mais forte de positividade de PET amiloide (AUC 0,91) do que p-tau181 (AUC 0,89). A ligação de Tau-PET no córtex temporal foi mais fortemente associada a p-tau217 do que p-tau181.

O estudo teve várias limitações, Boxer e colegas reconheceram. No grupo FTLD, as concentrações de p-tau217 e p-tau181 eram muito baixas, com 79 medições abaixo do limite inferior de quantificação para p-tau217. Como o estudo se concentrou no diagnóstico diferencial, um número relativamente pequeno de pessoas com síndromes da doença de Alzheimer foram incluídas no estudo. A coorte era relativamente jovem e forneceu poucas informações sobre como o plasma p-tau se comportará na idade avançada.

“Os testes que usamos ainda são apenas para pesquisa, mas esperançosamente dentro de alguns anos, algumas versões estarão disponíveis clinicamente”, disse Boxer. “Nossos resultados mostram que um teste de sangue p-tau181 ou 217 de grau clínico bem projetado é provavelmente muito útil em muitas pesquisas e aplicações clínicas.”

“Estamos vivendo em uma era emocionante de biomarcadores para doenças neurodegenerativas e estamos perto de poder aplicá-los na rotina clínica”, observaram os editorialistas. “Os profissionais de saúde e os legisladores devem estar cientes e informados sobre a importância deste assunto para permitir que o uso de biomarcadores sanguíneos para o diagnóstico de doenças neurodegenerativas se torne uma realidade clínica.”

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O estudo original foi publicado no Lancet Neurology

“Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study” – 2021

Autores do estudo: Thijssen EH, et al – Estudo