Estudo mostra que a vitamina C é importante no tratamento de sepse

Os médicos atualmente tratam a sepse – uma síndrome inflamatória com disfunção orgânica com risco de vida, desde a reação exagerada do corpo à infecção – com antibióticos precoces, tratamento eficaz para a fonte de infecção e cuidados de suporte.

Existem aproximadamente 1.750.000 casos a cada ano nos EUA, metade dos quais requerem internação em unidade de terapia intensiva (UTI).

A sepse é responsável por 30% a 50% de todas as mortes em hospitais, tornando-se o motivo mais caro de hospitalização e a terceira principal causa de hospitalização nos EUA. Globalmente, a taxa de mortalidade por sepse se aproxima de 60% em países de baixa renda.

Além disso, os sobreviventes frequentemente experimentam lesão de órgão residual e não há terapia direcionada comprovada para atenuar a lesão de órgão em pacientes com choque séptico.

Evidências da literatura mostraram que um regime baseado em vitamina C pode ter um efeito sinérgico em pessoas com sepse.

Os resultados de um estudo de fase I de 24 pacientes com sepse grave na UTI sugeriram que a vitamina C administrada por via intravenosa pode impactar positivamente a extensão da falência de múltiplos órgãos e biomarcadores de inflamação e lesão endotelial.

Em 2017, Marik e outros pesquisadores publicaram resultados de um estudo retrospectivo antes/depois, no qual eles compararam os resultados e o curso clínico de pacientes sépticos consecutivos tratados com vitamina C intravenosa, hidrocortisona e vitamina B1 ao longo de 7 meses.

O grupo de Marik acreditava que o uso precoce da combinação de medicamentos baratos foi eficaz na prevenção de disfunção orgânica progressiva, incluindo lesão renal aguda, e na redução da mortalidade de pacientes com sepse grave e choque séptico.

Embora essa combinação tenha sido apontada como uma “cura” para sepse grave e choque séptico, estudos randomizados recentes de vitamina C sozinha ou em combinação com vitamina B1 e corticosteroides produziram resultados inconsistentes.

Como o estudo foi conduzido

No estudo ACTS randomizado, um regime baseado em vitamina C falhou em fornecer um benefício para pacientes adultos com choque séptico, relatou Michael Donnino, MD, do Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston e colegas para o JAMA.

O tratamento com uma combinação de vitaminas C e B1 com corticosteroides resultou em uma mudança de 4,7 na pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) versus 4,1 no grupo de placebo nas 72 horas após a inscrição – uma diferença que não foi estatisticamente significativa.

Dos 205 adultos com choque séptico (idade média de 68 anos, 44% mulheres) matriculados em 14 centros médicos dos EUA de 9 de fevereiro de 2018 a 27 de outubro de 2019, 200 receberam pelo menos uma dose da combinação de drogas do estudo.

Os pesquisadores seguiram as diretrizes locais de manejo da sepse, que envolveu a administração precoce de antibióticos, manutenção de uma pressão arterial média de pelo menos 65 mm Hg com uma combinação de ressuscitação com volume e vasopressores e tratamento precoce da fonte de infecção.

Os pacientes randomizados para a intervenção receberam vitamina C 1.500 mg, hidrocortisona 50 mg e tiamina 100 mg a cada 6 horas por 4 dias ou até a alta da UTI. Os pacientes no braço de controle receberam solução salina como placebo.

Mudança na pontuação SOFA entre a inscrição e 72 horas serviu como o resultado primário. Insuficiência renal e mortalidade em 30 dias foram incluídas entre os desfechos secundários.

Não houve diferenças significativas entre os grupos de intervenção e placebo para os resultados secundários. A incidência de insuficiência renal foi de 31,7% com a intervenção versus 27,3% com placebo. A mortalidade em 30 dias foi de 34,7% e 29,3%, respectivamente, para uma razão de risco de 1,3 para a intervenção.

A mediana de dias sem ventilação na primeira semana após a inscrição foi de 6 em ambos os grupos, mas os dias sem choque foi de 5 com intervenção versus 4 sem, o que atingiu significância estatística.

O escore SOFA cardiovascular também favoreceu a intervenção em 0,5 pontos. Esses dois achados devem ser considerados geradores de hipóteses, dado o número de comparações feitas, alertaram os pesquisadores.

Eventos adversos graves ocorreram em frequências semelhantes em cada grupo. Os eventos adversos graves mais comuns foram hiperglicemia (12 pacientes com intervenção e 7 pacientes com placebo), hipernatremia (11 e 7 pacientes, respectivamente) e nova infecção adquirida no hospital (13 e 12 pacientes, respectivamente).

Conclusão dos autores

As limitações do estudo incluíram a não seleção de pacientes com base na deficiência de vitaminas e a exclusão de pacientes com uso contínuo ou planejado de corticosteroides, que pode ter sido um grupo com maior probabilidade de se beneficiar.

Como o estudo não foi desenvolvido para análises de subgrupos, os pesquisadores não puderam excluir a possibilidade de que a intervenção pudesse ter sido mais eficaz em certos subgrupos.

Notavelmente, “o protocolo foi escrito antes da publicação dos estudos ADRENAL e APROCCHSS, que demonstraram benefício potencial dos corticosteroides em algumas populações de choque séptico e podem ter levado ao aumento da prescrição de corticosteroides no período do estudo”, escreveram Donnino e a equipe.

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O estudo original foi publicado no JAMA

* “Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock” – 2020

Autores do estudo: Ari Moskowitz, David T. Huang, Peter C. Hou, Jonathan Gong, Pratik B. Doshi, Anne V. Grossestreuer, Lars W. Andersen, Long Ngo, Robert L. Sherwin, Katherine M. Berg, Maureen Chase, Michael N. Cocchi, Jessica B. McCannon, Mark Hershey, Ayelet Hilewitz, Maksim Korotun, Lance B Becker, Ronny M Otero, Junior Uduman, Ayan Sen, Michael W. Donnino – 10.1001/jama.2020.11946