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A asma afeta aproximadamente 20 milhões de adultos nos Estados Unidos. É uma causa comum de absenteísmo escolar e no local de trabalho e uma das principais causas de hospitalizações.
Entre 5% e 10% dos asmáticos apresentam sintomas frequentes e persistentes, apesar do tratamento com vários medicamentos, eles são classificados como asmáticos “difíceis de tratar” e “graves”. Nesses pacientes, a asma pode ser fatal.
Identificar formas de controlar os sintomas e as exacerbações da asma nesses pacientes é um objetivo importante dos pesquisadores da doença.
Os sintomas da asma resultam de uma combinação de inflamação e constrição das vias aéreas, portanto, as terapias para asma têm como foco o alívio de ambos os processos.
Os medicamentos para a asma são frequentemente administrados pelas vias respiratórias por meio de inaladores. Este modo de administração permite que altas doses atinjam as superfícies das vias aéreas sem absorção significativa do medicamento na corrente sanguínea.
Mas os inaladores têm algumas desvantagens importantes. Em primeiro lugar, os pacientes devem ter uma técnica meticulosa no uso de seus inaladores, para garantir que o medicamento adequado seja entregue às vias aéreas.
Na verdade, os pacientes que se acredita terem asma não controlada geralmente apresentam melhorias significativas no controle dos sintomas quando são ensinados a usar um inalador de maneira adequada.
Em segundo lugar, o tamanho da partícula entregue por um inalador é um determinante importante de quais vias aéreas recebem o medicamento.
As partículas maiores têm maior probabilidade de se depositar na boca e nas grandes vias aéreas superiores.
As partículas menores têm maior probabilidade de entrar nas pequenas vias aéreas, que são as mais envolvidas na asma. Os inaladores que fornecem partículas menores podem, portanto, fornecer um controle mais eficaz da asma.
Dois ensaios clínicos, publicados recentemente no The Lancet, aumentaram o conhecimento sobre terapias eficazes para asma em adultos. Esses estudos multinacionais grandes e bem planejados foram randomizados e duplo-cegos.
Além disso, a duração de um ano dos estudos forneceu tempo adequado para ver se as respostas iniciais foram mantidas ao longo do tempo e para diferenças na frequência de exacerbações de asma a serem detectadas entre os grupos de estudo.
O estudo TRIMARAN examinou 1.155 pacientes de 16 países que continuaram a ter pelo menos uma exacerbação grave de asma por ano, apesar da terapia com corticosteroides inalatórios de dose moderada.
Um grupo de sujeitos do estudo recebeu tratamento com corticosteroides inalatórios e formoterol, o outro recebeu corticosteroides inalatórios, formoterol e glicopirrônio usando um único inalador que liberou partículas extremamente pequenas para o pulmão.
Formoterol é um beta-agonista de ação prolongada, um pilar da terapia broncodilatadora na asma. O glicopirrônio é um antagonista muscarínico de longa ação (LAMA), que é outra classe de broncodilatadores.
O estudo TRIGGER examinou 1.437 pacientes de 17 países com asma grave e que continuaram a ter pelo menos uma exacerbação grave da asma por ano, apesar da terapia com corticosteroides inalatórios em altas doses.
TRIGGER comparou três grupos de pacientes. Um grupo foi tratado com um corticosteroide inalado e um beta-agonista de longa ação administrado em um único inalador.
O segundo grupo foi tratado com a combinação de corticosteroide e inalador beta agonista de longa ação, bem como tiotrópio (a LAMA), administrado por meio de um segundo inalador.
O terceiro grupo foi tratado com um único inalador que liberou partículas extremamente pequenas de um corticosteroide, beta-agonista de longa ação e glicopirrônio.
Os dois estudos mostraram resultados semelhantes. Os indivíduos do TRIMARAN e do TRIGGER que receberam o LAMA além do corticosteroide inalado e do agonista beta de ação prolongada melhoraram a função pulmonar e diminuíram as exacerbações, em comparação com os sujeitos que receberam apenas o corticosteroide inalado e o agonista beta de ação prolongada.
A melhoria no número de exacerbações da asma foi observada tanto com exacerbações graves como moderadas. Além disso, o tempo para desenvolver a primeira exacerbação foi mais longo para os indivíduos que receberam o LAMA tanto no TRIMARAN quanto no TRIGGER. Aqueles inscritos no TRIMARAN (mas não aqueles inscritos no TRIGGER) relataram uma melhora significativa no controle dos sintomas da asma.
Digno de nota, as melhorias observadas com o LAMA não dependeram do uso de um inalador separado para administrar o LAMA, sugerindo que os resultados positivos provavelmente se deviam à adição do LAMA, e não ao tamanho de partícula muito pequeno.
TRIMARIN e TRIGGER fornecem um passo adiante na compreensão de como lidar com pacientes com asma de difícil controle.
Esses estudos somam-se às evidências existentes de que a adição da terapia LAMA aos corticosteroides inalatórios e beta-agonistas melhora o controle da asma em pacientes com a forma mais grave desta doença.
O uso de um inalador contendo todas as três classes de medicamentos (esteroide, beta-agonista de longa ação e LAMA) é um avanço na terapia da asma.
Um inalador é muito mais fácil de usar e lembrar do que três. Ao mesmo tempo, é reconfortante saber que os benefícios do uso do LAMA foram observados quer o LAMA tenha sido administrado como um medicamento separado ou como parte do inalador triplo.
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O estudo foi publicado no The Lancet
* “Single inhaler extrafine triple therapy in uncontrolled asthma (TRIMARAN and TRIGGER): two double-blind, parallel-group, randomised, controlled phase 3 trials” – 2019
Autores do estudo: Johann Christian Virchow, Piotr Kuna, Pierluigi Paggiaro, Alberto Papi, Dave Singh, Sandrine Corre, Florence Zuccaro, Andrea Vele, Maxim Kots, George Georges, Stefano Petruzzelli, Giorgio Walter Canonica – 10.1016/s0140-6736(19)32215-9
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