Estudo analisa tratamentos para macroglobulinemia de Waldenstrom

A combinação do inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK) ibrutinibe (Imbruvica) e rituximabe foi superior ao rituximabe sozinho em todos os desfechos clínicos para pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom, um linfoma raro de células B, de acordo com a análise final da fase III randomizada iNNOVATE.

Ao longo de um acompanhamento médio de 50 meses, a sobrevida livre de progressão mediana (SLP) não foi alcançada com ibrutinibe-rituximabe em comparação com 20,3 meses para rituximabe mais placebo, demonstrando uma redução de 75% no risco de progressão da doença ou morte, relatou Christian Buske, MD, da University Hospital of Ulm, na Alemanha, e colegas do Journal of Clinical Oncology (JCO).

“Acompanhamento de longo prazo mostrou que ibrutinibe mais rituximabe teve superioridade contínua em todos os resultados clínicos em comparação com rituximabe sozinho em pacientes com MW [macroglobulinemia de Waldenstrom], independentemente do estado de tratamento anterior ou genótipo MYD88/CXCR4, confirmando seu papel como um padrão de tratamento para macroglobulinemia de Waldenstrom”, escreveu a editora associada da JCO, Suzanne Lentzsch, MD, PhD, do NewYork-Presbyterian Hospital/Columbia University Medical Center na cidade de Nova York, comentando sobre a relevância do estudo.

Por exemplo, em pacientes com o genótipo MYD88WT/CXCR4WT, a taxa de SLP de 54 meses foi de 70% com ibrutinibe-rituximabe versus 30% com placebo-rituximabe. Em pacientes com o genótipo MYD88 L265P/CXCR4WT, essas taxas foram de 72% versus 25%, respectivamente, e em pacientes com o genótipo MYD88 L265P/CXCR4WHIM, foram de 63% e 21%, respectivamente. As taxas estimadas de PFS em 48 meses foram semelhantes.

Além disso, em pacientes não tratados anteriormente, a taxa de PFS de 54 meses não foi avaliável no braço ibrutinibe-rituximabe ou no braço de rituximabe-placebo, enquanto as taxas de PFS em 48 meses foram 70% e 32%, respectivamente. Em pacientes tratados anteriormente, as taxas de PFS de 54 meses foram de 68% versus 20%, e as taxas de PFS de 48 meses foram de 71% e 20%.

Detalhes do estudo

Buske e colegas randomizaram 150 pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom sintomática 1:1 para o braço com ibrutinibe mais rituximabe (idade média de 70, 60% dos homens) ou o braço com placebo mais rituximabe (idade média de 68, 72% dos homens). Pacientes elegíveis que foram tratados com um regime contendo rituximabe deveriam ter tido uma resposta que durou pelo menos 12 meses.

O desfecho primário foi SLP, enquanto os desfechos secundários incluíram taxa de resposta geral (ORR), melhora hematológica por mudança nos níveis de hemoglobina sérica, tempo para o próximo tratamento (TTNT), sobrevida geral (SG) e segurança.

Os pacientes que receberam ibrutinibe-rituximabe demonstraram maiores taxas de resposta geral: 92% vs 44% com placebo-rituximabe. As taxas de resposta principais (resposta parcial ou melhor) também foram significativamente maiores com a combinação (76% vs 31%), com a profundidade da resposta aumentando ao longo do tempo.

Menos pacientes no braço da combinação receberam tratamento subsequente (12% vs 63%), com TTNT médio não alcançado com ibrutinibe-rituximabe versus 18 meses com placebo-rituximabe.

Mais pacientes recebendo ibrutinibe-rituximabe tiveram melhora sustentada da hemoglobina (77% vs 43%, respectivamente). A SG não foi alcançada em nenhum dos braços.

Quanto à segurança, os eventos adversos emergentes do tratamento de grau ≥3 mais comuns de interesse clínico com a combinação foram fibrilação atrial e hipertensão; 25% dos pacientes experimentaram qualquer grau de hipertensão (15% experimentando grau 3 ou 4), e 19% experimentaram qualquer grau de fibrilação atrial (16% experimentando grau 3 ou 4). Os autores relataram que esses eventos se estabilizaram após os primeiros 2 anos de tratamento e se tornaram raros nos anos seguintes.

Eles também observaram que 10 dos 75 pacientes no braço do rituximabe com placebo interromperam o tratamento por causa de um evento adverso (a maioria devido a reações relacionadas à infusão).

“A maioria dos eventos que levam a uma redução da dose de ibrutinibe se resolveu após a redução da dose, sugerindo que os AEs podem ser gerenciados de forma eficaz com modificação da dose, permitindo que os pacientes permaneçam na terapia e mantenham o controle da doença”, observaram Buske e colegas.

“O ibrutinibe-rituximabe continua sendo um regime eficaz e bem tolerado sem quimioterapia para pacientes com MW, independentemente do tratamento anterior ou do estado mutacional MYD88 e CXCR4”, concluíram.

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O estudo original foi publicado no

“Ibrutinib Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab for Waldenström’s Macroglobulinemia: Final Analysis From the Randomized Phase III iNNOVATE Study” – 2021

Autores do estudo: Christian Buske , MD; Alessandra Tedeschi, MD; Judith Trotman , MBChB; Ramón García-Sanz , MD, PhD; David MacDonald , MD; Veronique Leblond, MD, PhD; Beatrice Mahe, MD; Charles Herbaux, MD; Jeffrey V. Matous, MD; Constantine S. Tam , MBBS, MD; Leonard T. Heffner, MD; Marzia Varettoni, MD; M. Lia Palomba , MD; Chaim Shustik, MD; Efstathios Kastritis , MD; Steven P. Treon , MD, PhD; Jerry Ping, PhD; Bernhard Hauns, MD, PhD; Israel Arango-Hisijara, MD; and Meletios A. Dimopoulos , MD – Estudo