Eficiência da estatina para pessoas que sofrem com sintomas musculares

Logo após o estudo SAMSON, uma série de estudos randomizados “n-de-1” não mostraram nenhuma diferença nos sintomas musculares quando as pessoas receberam estatina versus placebo.

Pessoas que relataram anteriormente miopatias por estatina acabaram classificando os sintomas musculares de maneira semelhante durante o tratamento com atorvastatina cega (Lipitor) ou placebo, de acordo com Liam Smeeth, MBChB, PhD, da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres e colegas do grupo StatinWISE.

“Além disso, não encontramos diferenças para o efeito dos sintomas musculares em aspectos da vida diária (atividade geral, humor, capacidade de andar, trabalho normal, relacionamento com outras pessoas, sono e prazer de vida) entre as estatinas e os períodos de controle”, relataram no The BMJ.

Assim, o estudo acrescenta à evidência “incontestável” do SAMSON e GAUSS-3 que um número significativo de pessoas que têm problemas com dores musculares associadas às estatinas estão experimentando um efeito nocebo, de acordo com o autor principal do GAUSS-3, Steve Nissen, MD, da Clínica Cleveland.

“Minha opinião é que há pessoas que têm sintomas musculares, e não é correto que 90% dos indivíduos sofram de nocebo, mas uma é porcentagem significativa”, disse Nissen.

Paul Thompson, MD, do Hospital Hartford em Connecticut, disse ao MedPage Today que estima que um terço das pessoas que se queixam de miopatia por estatina realmente apresentam sintomas por causa da estatina.

Ele citou o estudo STOMP de seu grupo, no qual cerca de 10% das pessoas que tomaram atorvastatina preencheram os critérios do estudo para mialgia, em comparação com 5% do grupo de placebo. Além disso, um estudo cruzado randomizado descobriu que apenas 36% dos 120 pacientes com sintomas anteriores de mialgia por estatina realmente sentiram dor apenas com uma estatina.

“Então, das 120 pessoas da minha clínica que pensei ter sintomas de mialgia por estatina, eu acertei apenas um terço das vezes”, disse Thompson.

A ligação entre estatinas e dor muscular surgiu de relatórios observacionais e levou os pacientes a interromperem o tratamento, apesar do risco de doença cardiovascular.

“Eu sempre digo que nada cura as queixas dos músculos das estatinas como um ataque cardíaco. Todos esses anos, tive muitos pacientes que não tomariam estatinas até que tivessem um ataque cardíaco”, disse Thompson. Então, “é incrível” quantos os tomaram depois, acrescentou.

Detalhes do estudo

Smeeth e colegas tiveram 200 pacientes randomizados para uma sequência de seis períodos de tratamento duplo-cego (2 meses cada) de atorvastatina 20 mg por dia ou placebo. A análise primária incluiu 151 participantes que forneceram escores de sintomas por pelo menos um período de estatina e um período de placebo.

Notavelmente, 86 das 200 pessoas originais não concluíram todo o julgamento. Retiradas do estudo devido a sintomas musculares intoleráveis ​​foram observadas em 9% dos pacientes durante o tratamento com estatina e 7% durante o tratamento com placebo.

“Não encontramos evidências de uma diferença nas retiradas entre os períodos de estatina e placebo, mas o StatinWISE não foi capaz de detectar uma diferença nas retiradas entre os períodos, e nossas estimativas não excluíram uma diferença”, reconheceram os pesquisadores.

Os participantes do StatinWISE foram matriculados em 50 centros de atenção primária no Reino Unido.

A coorte do estudo tinha em média 69,1 anos. Quase 60% eram homens e o colesterol total mediano era de 5,3 mmol/L no início do estudo. Antes da inscrição, os participantes pararam recentemente ou estavam considerando interromper o tratamento com estatinas devido a sintomas musculares.

Tal recrutamento pode ser um problema, visto que as pessoas que estão considerando interromper as estatinas formam “um grupo bastante diferente” do que as pessoas que experimentaram duas ou três estatinas e tiveram efeitos colaterais intoleráveis, advertiu Nissen. Ele chamou as retiradas de 9% e 7% devido a sintomas intoleráveis ​​”uma fração muito baixa para pessoas que afirmam ser intolerantes às estatinas”.

Outras limitações do StatinWISE incluem a falta de medição da creatina quinase e a avaliação de apenas uma estatina.

Por fim, dois terços dos 113 pacientes que completaram o estudo relataram reiniciar o tratamento de longo prazo com estatinas – ou a intenção de reiniciar.

Essas são duas coisas diferentes porque “infelizmente alguns deles provavelmente terão sintomas ao reiniciar as estatinas, mesmo que o estudo tenha mostrado que os sintomas eram tão ruins com o placebo”, advertiu o coautor do SAMSON, James Howard, MB BChir, do Imperial College London, em um e-mail para o MedPage Today.

“Esses sintomas de ‘nocebo’ às vezes são difíceis de eliminar e, embora o StatinWISE e o SAMSON mostrem que as discussões individualizadas dos pacientes podem fazer uma grande diferença para eles, parece que alguns pacientes ainda sofrem com eles”, disse Howard.

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O estudo original foi publicado no BMJ

* “Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials” – 2021

Autores do estudo: Emily Herrett, Elizabeth Williamson, Kieran Brack, Danielle Beaumont, Alexander Perkins, Andrew Thayne, Haleema Shakur-Still, Ian Roberts, Danielle Prowse, Ben Goldacre, Tjeerd van Staa, Thomas M MacDonald, Jane Armitage, Jon Wimborne, Paula Melrose, Jayshireen Singh, Lucy Brooks, Michael Moore, Maurice Hoffman, Liam Smeeth – 10.1136/bmj.n135