Estudo analisa os efeitos da estatina na cognição a longo prazo

Os usuários de estatina forneceram dados de longo prazo tranquilizadores sobre a cognição no estudo ASPREE, mas mesmo este grande ensaio não pôde excluir a demência relacionada à estatina em algumas pessoas mais velhas.

Pacientes que entraram no estudo ASPREE com terapia basal com estatina não apresentavam risco significativamente elevado de incidente de demência, comprometimento cognitivo leve ou alterações na cognição específica do domínio ao longo de uma média de 4,7 anos de acompanhamento, de acordo com Zhen Zhou, PhD, do Menzies Institute for Medical Research, da University of Tasmania em Hobart, Austrália, e colegas.

Ainda assim, os usuários de estatina tinham função cognitiva basal inferior em comparação com não usuários, e a capacidade neurocognitiva basal acabou sendo um modificador de efeito para as associações entre estatinas e demência e estatinas e alteração de memória.

O aumento do risco de demência com o uso de estatinas na cognição basal inferior foi atribuível principalmente ao aumento do risco de doença de Alzheimer (DA), Zhou e colegas relataram no Journal of the American College of Cardiology.

“É possível que o aumento do risco de demência com o uso de estatinas observado no quartil inferior de cognição reflita causalidade reversa ou um viés de indicação, pelo qual participantes com cognição inferior receberam prescrição de estatinas na esperança de prevenir a deterioração do componente vascular da demência”, sugeriram os autores.

“Também é possível que os participantes com função cognitiva mais baixa possam ter seu tratamento com estatina iniciado tarde demais para produzir qualquer melhora funcional mensurável e, de fato, se a doença já estiver presente, a estatina pode agravá-la ainda mais”, eles continuaram.

As estatinas são uma terapia estabelecida para prevenção cardiovascular primária e secundária.

O FDA alertou sobre o aparente comprometimento cognitivo de curto prazo com o uso de estatina em 2012, mas os dados observacionais e randomizados mais recentes foram amplamente neutros. Assim, a ligação entre as estatinas e a demência permanece incerta.

Uma hipótese é que se pode esperar que as estatinas lipofílicas tenham um dano maior na neurocognição devido à sua maior penetrância da barreira hematoencefálica em comparação com as estatinas hidrofílicas.

No ASPREE, no entanto, os resultados da neurocognição foram semelhantes entre os usuários dos dois tipos de estatina.

Por enquanto, parece que a redução de lipídios em curto prazo não parece melhorar ou piorar a cognição, independentemente dos níveis basais de colesterol LDL e da medicação usada, comentaram Christie Ballantyne, MD, e Vijay Nambi, MD, PhD, ambos do Baylor College of Medicine em Houston, em um editorial anexo.

“No entanto, o risco potencial aumentado para a doença de Alzheimer (DA), especialmente entre os pacientes com comprometimento cognitivo de base, requer uma investigação mais aprofundada”, recomendou a dupla.

O grupo de Zhou realizou uma análise post hoc do ASPREE, um estudo randomizado que descobriu que a aspirina em baixas doses diárias não era melhor do que o placebo para pacientes mais velhos na esperança de reduzir o risco de sobrevida livre de deficiência e doença cardiovascular. A aspirina também não teve nenhum benefício neurocognitivo no estudo.

Detalhes do estudo

A análise incluiu 18.846 adultos com mais de 65 anos no ensaio ASPREE que foram recrutados em 2010-2014 na Austrália e nos Estados Unidos. Os participantes não tiveram nenhum evento cardiovascular anterior, deficiência física grave ou demência no início do estudo.

A idade mediana foi de 74 anos. Mulheres e brancos representaram 56,4% e 91,3%, respectivamente, da coorte.

Os 31,3% das pessoas que usavam estatinas no início do estudo diferiam do restante do grupo: eram mais propensas a ser mulheres, tinham menos escolaridade, tomavam mais medicamentos e tinham maior prevalência de fatores de risco cardiovascular eles também eram menos propensos a serem brancos ou relatar uma história familiar de demência.

A confusão residual é a principal limitação desse estudo observacional, que também carecia de registros sobre a duração do uso ou da dose de estatina. Além disso, os participantes do ASPREE foram altamente selecionados, alertaram os pesquisadores.

“Finalmente, o genótipo da apolipoproteína E estava ausente em cerca de 35% da população do estudo e, portanto, os investigadores não o fatoraram em suas análises, no entanto, uma subanálise seria útil, especialmente à luz de seus achados em relação à DA”, de acordo com Ballantyne e Nambi.

Mais respostas sobre estatinas e cognição podem vir do STAREE e do PREVENTABLE, dois ensaios clínicos randomizados em andamento com estatinas de prevenção primária em populações mais velhas que incluem a demência como um desfecho do estudo.

Mesmo assim, esses ensaios ainda deixarão perguntas sem resposta devido aos seus critérios de inclusão, disseram os editorialistas.

“Nesse ínterim, os médicos podem ter confiança e compartilhar com seus pacientes que a terapia hipolipemiante de curto prazo em pacientes mais velhos, incluindo com estatinas, provavelmente não terá um grande impacto na cognição”, concluiu a dupla.

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O estudo original foi publicado no Journal of the American College of Cardiology

* “Effect of Statin Therapy on Cognitive Decline and Incident Dementia in Older Adults” – 2021

Autores do estudo: Zhou Z, et al – 10.1016/j.jacc.2021.04.075