Uso de estatinas pode aumentar o risco de artrite reumatoide?

O uso de estatinas não aumentou o risco de desenvolvimento de artrite reumatoide (AR) após o ajuste para o importante fator de confusão da hiperlipidemia, descobriu um grande estudo dos EUA.

Um risco modesto aumentado para AR foi observado entre os pacientes que tomam estatinas após ajuste para idade, sexo, ano índice, região de residência e raça/etnia, e também após ajuste para o índice de comorbidade de Charlson, relatou Elena Myasoedova, MD, PhD, e colegas da Mayo Clinic em Rochester, em Minnesota.

No entanto, a associação não era mais significativa após ajustes adicionais para hiperlipidemia, conforme mostrado no estudo online em Arthritis Research & Therapy.

As estatinas são conhecidas por terem efeitos pleiotrópicos e “mostraram que modificam uma série de vias de sinalização celular não relacionadas a lipídios, incluindo aquelas envolvidas na eliciação de respostas inflamatórias”, escreveu a equipe.

Embora as estatinas tenham demonstrado reduzir a inflamação entre os pacientes com AR, uma revisão sistemática mais antiga de pacientes com ampla exposição às estatinas sugeriu que as estatinas podem realmente induzir autoimunidade. Mas a literatura até o momento inclui resultados conflitantes, com alguns estudos encontrando efeitos protetores contra a AR, outros mostrando um risco aumentado para a AR e ainda outros sugerindo efeitos neutros.

Portanto, para esclarecer a influência potencial do uso de estatinas no desenvolvimento de AR, bem como para considerar os efeitos da duração e intensidade das estatinas e os potenciais efeitos de confusão das comorbidades, a equipe da Mayo analisou os dados do OptumLabs Data Warehouse, que inclui dados não identificados informações para mais de 51 milhões de indivíduos inscritos em planos comerciais e Medicare Advantage de 2010 a 2019.

Detalhes do estudo

A análise incluiu 16.363 casos e o mesmo número de controles pareados. Ambos os grupos eram predominantemente mulheres brancas e a média de idade foi de 58 anos.

As comorbidades mais comuns foram hiperlipidemia, relatada em 48% dos casos e 42,4% dos controles; hipotireoidismo, em 21,3% dos casos e 16,4% dos controles; e diabetes, em 20,4% e 18,9%, respectivamente.

Um total de 33,7% dos casos de AR eram usuários de estatina, assim como 31,6% dos controles.

A maioria dos usuários de estatina em ambos os grupos tomava os medicamentos há pelo menos um ano, e a maioria tomava estatinas de média intensidade, como atorvastatina (10-20 mg/dia) ou sinvastatina (20-40 mg/dia).

Verificou-se que os ex-usuários de estatinas apresentam risco aumentado de AR em comparação com os que nunca usaram, enquanto os usuários atuais não apresentaram aumento. No entanto, depois que os pesquisadores ajustaram para hiperlipidemia, novamente nenhum aumento no risco de AR foi observado para ex-usuários de estatina, e o risco foi ligeiramente menor para os usuários atuais.

Os pacientes cujo uso de estatina foi inferior a um ano tiveram um ligeiro aumento no risco, mas isso não foi estatisticamente significativo. Os riscos também não foram estatisticamente significativos ao comparar as relações de resposta à dose e a intensidade da estatina.

Em uma análise de sensibilidade que incluiu apenas pacientes que tinham dados laboratoriais para colesterol de lipoproteína de baixa densidade (6.948 em cada grupo), o risco novamente não foi elevado, relataram os pesquisadores.

Eles observaram que o risco reduzido observado após o ajuste estatístico para hiperlipidemia era de interesse porque estudos anteriores sugeriram que a própria hiperlipidemia pode ser um fator de risco para AR. O novo estudo apoiou o conceito de que o risco de AR pode estar relacionado aos níveis de lipídios, e não ao uso de estatinas, sugeriram Myasoedova e coautores.

Eles ressaltaram, entretanto, que se a redução no risco de AR observada após o ajuste para hiperlipidemia fosse um artefato estatístico, os mecanismos potenciais pelos quais as estatinas influenciam o desenvolvimento de AR devem ser abordados.

Um possível mecanismo, disseram os pesquisadores, é que as estatinas podem causar uma mudança das respostas imunes Th1 para Th2, o que pode aumentar as células B e desencadear a liberação de autoanticorpos. Essa mudança também pode aumentar o risco de infecções, levando à perda da autotolerância. Além disso, as estatinas são pró-apoptóticas e o aumento da morte celular pode levar à liberação excessiva de antígenos e estimular ainda mais a produção de autoanticorpos.

No entanto, “os resultados deste estudo nacional sugerem que não há aumento significativo no risco de ocorrência de AR em usuários de estatina, ajustando para hiperlipidemia, além de outros fatores de confusão relevantes”, afirmaram os pesquisadores. Os resultados não “apoiam qualquer mudança nas recomendações clínicas atuais para a prescrição de estatinas”.

Além disso, a equipe disse que, “o corpo atual de dados conflitantes sobre este tópico [o risco de AR em usuários de estatina] demonstra o desafio de realizar uma análise retrospectiva da relação entre um medicamento prescrito e uma doença médica não relacionada”.

Uma limitação do estudo, disseram os pesquisadores, foi seu desenho observacional, não randomizado.

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O estudo original foi publicado no Arthritis Research & Therapy

“Risk of rheumatoid arthritis diagnosis in statin users in a large nationwide US study” – 2021

Autores do estudo: Madeline N. Peterson, Hayley J. Dykhoff, Cynthia S. Crowson, John M. Davis III, Lindsey R. Sangaralingham, Elena Myasoedova – Estudo