Estudo compara medicamentos para tratar pacientes com esofagite

Vonoprazan (Voquezna) não foi inferior ao lansoprazol (Prevacid) para curar pacientes com esofagite erosiva e foi superior para manter a cicatrização, mostrou um estudo randomizado.

Em uma análise de intenção de tratamento modificada, incluindo mais de 1.000 pacientes, 92,9% daqueles que receberam vonoprazano tiveram cura na semana 8, em comparação com 84,6% que tomaram lansoprazol, que caiu dentro da margem de não inferioridade de 10%, relatou Loren Laine, MD, da  Yale School of Medicine  em New Haven, Connecticut, e colegas.

O bloqueador de ácido competitivo de potássio também não foi inferior ao inibidor da bomba de prótons (IBP) para dias sem azia (média de 66,8 vs 64,1) e superior para curar esofagite grave – definida por Los Angeles (LA) grau C ou D – em 2 semanas, os autores observaram em Gastroenterology.

“As diferenças a favor do vonoprazan foram maiores em pacientes com esofagite LA grau C/D do que naqueles com esofagite LA grau A/B”, escreveram. “Nossas análises pré-especificadas indicaram superioridade para o vonoprazan em pacientes com esofagite LA grau C/D, enquanto as análises post hoc não estabeleceram superioridade naqueles com esofagite LA grau A/B.”

Durante a manutenção, o vonoprazan mostrou não inferioridade ao lansoprazol em 24 semanas nas doses de 10 mg e 20 mg, e a não inferioridade foi mantida em uma análise de sensibilidade.

Além disso, ambas as doses de vonoprazan foram superiores para manter a cicatrização em esofagite grave (74,7% e 77,2% vs 61,5%, respectivamente) e para todos os graus combinados. Ambas as doses também não foram inferiores ao lansoprazol para dias sem azia durante a manutenção.

Notavelmente, foram observados achados semelhantes para cicatrização com vonoprazano versus lansoprazol na análise por protocolo. Vonoprazan continuou a ser não inferior na manutenção da cicatrização em 24 semanas para ambas as doses de 10 mg (89,2%) e 20 mg (90,7%) versus lansoprazol (79,7%).

“Os dados para a esofagite erosiva grave (grau C/D) de cura do vonoprazan são bastante impressionantes”, disse Scott Gabbard, MD, da Cleveland Clinic, em Ohio.

“Se aprovado, o vonoprazan seria uma boa opção para qualquer paciente com esofagite erosiva que seja intolerante aos IBPs”, acrescentou Gabbard, que não participou do estudo. “Deve-se notar que o vonoprazan pareceu aumentar os níveis séricos de gastrina mais do que o lansoprazol, e o efeito a longo prazo dessa hipergastrinemia induzida por drogas não é claro”.

A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) continua sendo um dos distúrbios mais comuns do trato gastrointestinal, podendo levar à esofagite erosiva. As diretrizes recomendaram o uso de IBPs para esofagite erosiva, para a qual a cura é relativa ao “grau e duração da inibição do ácido gástrico”, observou o grupo de Laine.

Os IBPs têm sido a base do tratamento para esofagite erosiva, mas vêm com restrições no momento da administração, e alguns pacientes não conseguem obter sucesso ou apresentam recaídas ao longo do tempo.

A Phathom Pharmaceuticals, desenvolvedora do vonoprazan, está buscando a aprovação do FDA para o tratamento da esofagite erosiva; dois regimes duplos e triplos baseados em vonoprazan foram aprovados no início deste ano para Helicobacter pylori em adultos.

Detalhes do estudo

Para este estudo, Laine e colegas randomizaram 1.024 adultos com esofagite erosiva confirmada por endoscopia 1:1 para 20 mg de lansoprazol ou 30 mg de lansoprazol uma vez ao dia por até 8 semanas de novembro de 2019 a novembro de 2020 em 77 centros dos EUA e 34 centros europeus.

Para a fase de manutenção, 878 pacientes que apresentaram cicatrização foram re-randomizados 1:1:1 para receber 10 mg ou 20 mg de vonoprazan ou 15 mg de lansoprazol uma vez ao dia por 24 semanas.

A idade média dos pacientes foi de 51 a 52 anos e 50 a 56% eram mulheres. Mais de um terço tinha esofagite grau C/D.

Os eventos adversos mais comuns foram diarreia durante a fase de cicatrização e COVID-19 durante a fase de manutenção. Dois pacientes de manutenção no grupo de 20 mg de vonoprazan morreram de COVID-19.

Laine e colegas reconheceram que suas descobertas são principalmente generalizáveis ​​apenas para pacientes brancos, que compuseram a maioria de seu estudo (89-92%). Além disso, esses resultados podem não se aplicar àqueles com apenas sintomas semelhantes à DRGE (azia) ou àqueles com H. pylori.

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O estudo original foi publicado no Gastroenterology

* “Vonoprazan versus lansoprazole for healing and maintenance of healing of erosive esophagitis: a randomized trial” – 2022

Autores do estudo: Laine L, et al – Estudo