Nova formulação pode ajudar pacientes com esofagite eosinofílica

Em pacientes com esofagite eosinofílica (EoE), uma formulação especial do corticosteroide budesonida foi superior ao placebo na melhora dos resultados histológicos, sintomáticos e endoscópicos ao longo de 12 semanas, relataram pesquisadores.

Ao longo de 12 semanas, mais pacientes que receberam o esteroide tópico viscoso de liberação imediata do que os que receberam placebo alcançaram o desfecho primário de uma resposta histológica rigorosa de ≤6 eosinófilos/campo de alta potência: 53,1% versus 1,0%, de acordo com Ikuo Hirano, MD, da Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University em Chicago, e colegas.

Além disso, conforme mostrado no estudo online publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology, mais pacientes tratados também obtiveram uma resposta aos sintomas: 52,6% versus 39,1%.

A suspensão oral de budesonida (BOS) também foi bem tolerada, e a maioria dos eventos adversos foram de gravidade leve a moderada, observaram os pesquisadores.

Detalhes do estudo

O ensaio duplo-cego de fase III ORBIT1/SHP621301, conduzido em 66 centros nos EUA de 2015 a 2019, avaliou a eficácia e a segurança do BOS em pacientes com idades entre 11 e 55 anos com disfagia relacionada à EoE.

A idade média dos pacientes em ambos os braços era de pouco menos de 34 anos e cerca de 60% em ambos os braços eram do sexo masculino. Mais de 90% em ambos os grupos eram brancos e o índice de massa corporal estava elevado em cada um, em 27,5 e 28,2, respectivamente.

No geral, 318 pacientes foram randomizados (213 para BOS e 105 para placebo) e receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.

Em outros resultados, os pacientes tratados com BOS também mostraram maior melhora (redução mínima de 30%) nas pontuações médias de quadrados mínimos no questionário de sintomas de disfagia (DSQ) e pontuação de referência endoscópica EoE (EREFS) ao longo de 12 semanas.

Apenas 30% dos pacientes obtiveram uma resposta completa, no entanto, destacando a dificuldade de atingir os desfechos histológicos e de sintomas, mesmo em um ambiente de ensaio clínico, disseram os pesquisadores.

“Este estudo aborda a necessidade médica não atendida existente de pacientes com esofagite eosinofílica nos Estados Unidos”, escreveram Hirano e associados, chamando o estudo de o maior ensaio clínico até o momento de uma terapia farmacológica para EoE empregando elementos de design de ensaio moderno.

Corticosteroides tópicos, inibidores da bomba de prótons (PPIs) e dietas de eliminação são todos recomendados para o gerenciamento de EoE nas diretrizes atuais do American College of Gastroenterology, mas não há terapias farmacológicas aprovadas pela FDA para EoE, embora formulações de corticosteroides tópicos projetadas para asma sejam frequentemente usado de forma off-label.

“Estes não são formulados para entrega esofágica e, portanto, não são padronizados nem otimizados para EoE”, escreveram os pesquisadores. “O tratamento inadequado devido à entrega subótima do medicamento pode falhar no controle da inflamação, o que pode estar associado a um risco aumentado de impactação alimentar, bem como ao aumento da utilização e à diminuição da capacidade de resposta à dilatação esofágica”.

Hirano descreveu o BOS como uma formulação líquida exclusiva desenvolvida especificamente para administração esofágica, o que pode aliviar as dificuldades comumente encontradas na obtenção de cobertura de seguro para medicamentos off-label.

O estudo da equipe é o primeiro ensaio clínico de fase III para EoE concluído nos EUA, observou ele. “É também o primeiro estudo já conduzido usando um instrumento validado de resultados relatados pelo paciente como um desfecho primário e usando desfechos secundários validados para atividade endoscópica e histológica.”

Questionado sobre sua perspectiva, Salmaan A. Jawaid, MD, do Baylor College of Medicine em Houston, que não estava envolvido no estudo, observou que a aprovação do FDA para esta formulação de budesonida está pendente.

Em Baylor, disse ele, “temos dificuldade significativa em obter a suspensão de budesonida, pois requer formulação em uma farmácia especial. Se aprovada pelo FDA, a suspensão oral de budesonida será o primeiro medicamento aprovado pelo FDA especificamente direcionado ao tratamento de esofagite eosinofílica. A aprovação aumentará acesso à suspensão oral de budesonida, promovendo o uso generalizado. ”

Pesquisas anteriores na Europa descobriram que um comprimido orodispersível de budesonida administrado diretamente no esôfago induziu remissão completa em pacientes com EoE refratária a PPI.

Hirano disse que uma limitação do estudo de sua equipe é que pode ter inscrito uma proporção de pacientes com doença mais grave em comparação com o estudo europeu devido a critérios de inclusão mais rigorosos – ou seja, mais pacientes com história de estenose esofágica e pacientes que o fizeram não responder à terapia inicial PPI de acordo com as diretrizes de consenso em vigor no momento do estudo.

Uma limitação adicional, disseram os pesquisadores, foi a exclusão de certos pacientes com estenose esofágica severa definida pela incapacidade de atravessar o esôfago com um endoscópio padrão superior.

Além disso, não se sabe se os indivíduos com apresentações mais leves responderiam de forma semelhante ao BOS, embora os resultados de estudos anteriores tenham sugerido efeitos de tratamento comparáveis ​​ou ainda maiores em pacientes com esofagite eosinofílica menos grave, observou a equipe.

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O estudo original foi publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology

* “Budesonide Oral Suspension Improves Outcomes in Patients With Eosinophilic Esophagitis: Results from a Phase 3 Trial” – 2021

Autores do estudo: Ikuo Hirano, Margaret H. Collins, David A. Katzka, Vincent A. Mukkada, Gary W. Falk, Robin Morey, Nirav K. Desai, Lan Lan, James Williams, Evan S. Dellon – 10.1016/j.cgh.2021.04.022