Eritropoietina para recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica

A eritropoietina não foi útil para recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica já submetidos à hipotermia terapêutica no estudo de fase III HEAL.

Morte combinada ou comprometimento do desenvolvimento neurológico aos 22-36 meses de idade não foi menos provável para bebês randomizados para o hormônio em vez de placebo, de acordo com pesquisadores liderados por Yvonne Wu , MD, neurologista da Universidade da Califórnia em São Francisco.

Além disso, eventos adversos graves – contando morte, hipertensão, hematócrito, trombose, parada cardiorrespiratória e outros eventos inesperados com risco de vida – foram mais comuns entre os bebês que receberam eritropoietina.

Esses resultados, publicados no New England Journal of Medicine, contradizem o estudo de fase II mais antigo e menor dos pesquisadores, que sugeriu que a eritropoietina era mais eficaz que o placebo e não estava associada a um risco aumentado de eventos adversos graves.

“Esses resultados mostram a importância de grandes ensaios clínicos”, disse Wu em um comunicado à imprensa. “Pesquisas anteriores indicaram um efeito protetor da eritropoietina, mas com 500 bebês em vez de 50, havia poder estatístico suficiente para revelar um resultado diferente, bem como um efeito inesperado”.

A eritropoietina é um hormônio glicoproteico secretado pelos rins que estimula a produção de glóbulos vermelhos em resposta à queda dos níveis de oxigênio no corpo. Em alguns países, uma minoria de hospitais já usa eritropoietina para tratar encefalopatia hipóxico-isquêmica em lactentes, com ou sem hipotermia.

O grupo de Wu disse que não está claro por que a eritropoietina estaria associada a eventos adversos mais graves, já que não houve excessos significativos para nenhum desses eventos no estudo – mesmo hipertensão, trombose ou policitemia, três efeitos colaterais estabelecidos do uso de eritropoietina a longo prazo. em adultos.

Espera-se que o estudo PAEAN em andamento testando eritropoietina em altas doses e hipotermia terapêutica forneça mais dados de segurança em recém-nascidos.

De qualquer forma, o desempenho decepcionante do hormônio como terapia adjuvante no HEAL deixa a hipotermia terapêutica como o único tratamento neuroprotetor para a encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal.

A condição é caracterizada por disfunção cerebral causada pela falta de fluxo sanguíneo e oxigênio para o cérebro. Mais de 10.000 crianças a cada ano nos EUA sofrem de encefalopatia hipóxico-isquêmica, que pode levar à morte ou a prejuízos duradouros no desenvolvimento neurológico, de acordo com os autores do estudo.

Detalhes do estudo

O estudo HEAL multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo incluiu 501 bebês nascidos com 36 ou mais semanas de gestação nos EUA. por 72 horas.

Mais da metade dos recém-nascidos participantes eram meninos. A gravidade da encefalopatia foi moderada em 77,4% e grave em 22,6% dos casos.

Os bebês foram designados para receber eritropoietina humana recombinante (1.000 U/kg) ou placebo salino combinado uma vez dentro de 26 horas após o nascimento e novamente aos 2, 3, 4 e 7 dias de idade.

Os resultados de comprometimento do neurodesenvolvimento incluíram paralisia cerebral, função motora grossa prejudicada e atraso no desenvolvimento.

Os autores do estudo reconheceram que uma grande limitação do estudo foi a incapacidade de avaliar a utilidade da eritropoietina sem hipotermia terapêutica.

“Como tanto a hipotermia quanto a eritropoietina podem iniciar vias neuroprotetoras semelhantes durante a fase aguda da lesão hipóxico-isquêmica, incluindo a redução da lesão apoptótica, inflamatória e excitotóxica, o uso de hipotermia em nosso estudo pode ter reduzido qualquer potencial de benefício adicional da eritropoietina, ” A equipe de Wu escreveu.

Além disso, eles alertaram que os dados dos testes vieram de 17 locais nos EUA e podem não ser generalizáveis ​​para outras partes do mundo.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“Trial of erythropoietin for hypoxic–ischemic encephalopathy in newborns” – 2022

Autores do estudo: Yvonne W. Wu, M.D., M.P.H., Bryan A. Comstock, M.S., Fernando F. Gonzalez, M.D., Dennis E. Mayock, M.D., Amy M. Goodman, Ph.D., Nathalie L. Maitre, M.D., Ph.D., Taeun Chang, M.D., Krisa P. Van Meurs, M.D., Andrea L. Lampland, M.D., Ellen Bendel-Stenzel, M.D., Amit M. Mathur, M.D., Tai-Wei Wu, M.D., David Riley, M.D., Ulrike Mietzsch, M.D., Lina Chalak, M.D., M.S.C.S., John Flibotte, M.D., Joern-Hendrik Weitkamp, M.D., Kaashif A. Ahmad, M.D., Toby D. Yanowitz, M.D., Mariana Baserga, M.D., M.C.S.I. – Estudo