Uma equipe de cientistas e médicos da UC Davis Health identificou uma conexão celular entre o diabetes e uma de suas principais complicações – o estreitamento dos vasos sanguíneos que aumenta os riscos de vários problemas graves de saúde, incluindo doenças cardíacas e doença vascular.
Os autores esperam que seu trabalho conduza a tratamentos para diabetes – além do monitoramento do açúcar no sangue e da terapia com insulina – que tenham como alvo a fonte molecular de seus efeitos prejudiciais no sistema vascular.
A mesma equipe descobriu anteriormente que a glicose alta, o sintoma característico da diabetes, ativa uma enzima conhecida como proteína quinase A (PKA), que aumenta a atividade do canal de cálcio e contrai os vasos sanguíneos.
“Isso foi uma surpresa, já que a PKA é tipicamente associada à ampliação dos vasos sanguíneos e não estava realmente no nosso radar, queríamos entender os processos moleculares que criaram essa reação oposta”, disse o autor sênior Dr Manuel Navedo, professor de farmacologia na UC Davis Health.
Para o novo estudo, a equipe do laboratório de Navedo realizou uma série de experimentos sobre os efeitos da glicose elevada nos vasos sanguíneos cerebrais e nas células arteriais que controlam o fluxo sanguíneo. Os testes foram conduzidos em um rato geneticamente modificado único e em dois modelos de diabetes do rato que foram desenvolvidos na UC Davis para estudos de saúde cardiovascular.
Os pesquisadores se concentraram na relação entre PKA e adenilil ciclase (AC) – uma enzima envolvida na produção de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro celular com um papel crítico na função das células vasculares. Seus resultados mostraram que um AC em particular – AC5 – mediou a ativação de AMPc e PKA, desencadeando aumento da atividade dos canais de cálcio e estreitamento dos vasos sanguíneos. Eles também descobriram que o AC5 era essencial para a constrição dos vasos sanguíneos durante o diabetes.
A equipe agora espera testar os efeitos da reação em cadeia da AC5 em condições de alta glicose em células humanas. Este passo pode confirmá-lo como um alvo de tratamento para reduzir as complicações vasculares da diabetes, que podem incluir doenças oculares, renais, cerebrais, gastrointestinais e doença vascular.
“Nós vemos todos os dias em nossas clínicas o impacto devastador do diabetes na saúde e na vida de nossos pacientes, nosso trabalho traz um foco muito mais claro de como o alto nível de glicose pode danificar o sistema vascular e nos dá um novo alvo para bloquear seus efeitos”, disse a coautora Dra Nipavan Chiamvimonvat, professora de Medicina Tardiana Roger Tatarian na UC Davis Health.
O estudo completo foi publicado no Journal of Clinical Investigation.
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