Doença inflamatória intestinal em pacientes com artrite idiopática juvenil

Os fatores de risco para o desenvolvimento de doença inflamatória intestinal (DII) entre pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) incluíram o subtipo de AIJ, história familiar e uso de medicamentos, revelou um grande estudo internacional.

Em uma análise multivariada, o subtipo de artrite relacionada à entesite de AIJ foi associado a um risco quase quatro vezes maior de DII, e uma história familiar de doença autoimune foi associada a um risco duas vezes maior, de acordo com Joeri van Straalen, PhD, da University Medical Centre Utrecht na Holanda, e colegas.

Entre os pacientes com uma data de início conhecida de DII, quase metade foi exposta ao etanercepte (Enbrel) nos 3 meses anteriores ao início dos sintomas gastrointestinais, os pesquisadores relataram na Rheumatology.

A AIJ consiste em sete subtipos distintos: oligoartrite, poliartrite positiva para fator reumatoide (FR), poliartrite FR negativa, artrite psoriática, artrite relacionada à entesite, artrite indiferenciada e artrite sistêmica. Cada um tem um fenótipo, fisiopatologia, padrão genético e curso da doença distintos.

A DII foi relatada com taxas de incidência muito mais altas entre pacientes com artrite idiopática juvenil do que entre a população pediátrica em geral.

Pouco se sabe sobre os fatores de risco e as características da AIJ entre os pacientes que desenvolvem DII, mas estudos anteriores sugeriram que o uso de etanercepte pode aumentar o risco, enquanto a exposição ao metotrexato pode ser protetora.

Para examinar essas preocupações, van Straalen e colegas analisaram dados da maior coorte mundial de farmacovigilância de pacientes com AIJ (PRINTO), que inclui pacientes de 31 países.

Detalhes do estudo

A análise incluiu 8.942 pacientes com artrite idiopática juvenil, entre os quais 48 casos de DII foram relatados: 13 com colite ulcerosa, 22 com doença de Crohn e 13 com colite indeterminada. O acompanhamento médio foi de 5,4 anos.

Os meninos eram mais propensos do que as meninas a desenvolver DII. Outras características que diferiram entre pacientes com e sem DII incluíram:

• História familiar de doença autoimune, 42,6% vs 24,4%
• Idade de início da AIJ, 8,94 vs 5,33 anos
• AIJ relacionada a entesite, 39,6% vs 10,8%
• Positividade de HLA-B27, 38,2% vs 21%

Contudo, na análise multivariada, apenas a história familiar e o subtipo de entesite foram significativos; nenhuma associação significativa foi observada para sexo feminino, idade de início da AIJ ou positividade para HLA-B27.

Entre as doenças autoimunes em parentes de primeiro e segundo graus mais comumente relatadas estão psoríase em 25%, artrite reumatoide em 18% e tireoidite de Hashimoto em 10%.

O tempo médio desde o início da artrite idiopática juvenil até o desenvolvimento de DII foi de 4,2 anos e a idade mediana no diagnóstico de DII foi de 13,7 anos.

Um total de 27 pacientes tinha uma data de início conhecida para sua DII, dos quais 13 haviam sido tratados com etanercepte. A duração média do uso de etanercepte no momento do início da DII foi de 382 dias.

Em seis desses pacientes, nenhuma exposição ao fármaco antirreumático modificador da doença ocorreu dentro de 3 meses do início da DII, com quatro tendo retirado previamente o tratamento com metotrexato e dois tendo interrompido o etanercepte.

Os riscos relativos para IBD aumentaram significativamente em pacientes que receberam esses medicamentos:

• Monoterapia com etanercepte, RR 7,69
• Etanercept mais metotrexato, RR 5,70
• Infliximabe (Remicade), RR 7.61

Nenhum aumento significativo foi observado para o adalimumab (Humira).

Ao discutir suas descobertas, os pesquisadores observaram que o preditor mais forte de DII foi a artrite relacionada à entesite, que é semelhante à espondiloartropatia em adultos e é reconhecida como associada à DII. O outro fator de risco forte, história familiar de autoimunidade, confirmou observações anteriores sobre uma ligação genética com IBD.

Quanto à associação com etanercepte, com ou sem metotrexato, os autores alertam que não está claro se essa relação pode ser considerada causal.

Algumas pesquisas anteriores sugeriram que em pacientes com AIJ em tratamento com etanercepte, uma DII subclínica subjacente poderia se manifestar, pois o etanercepte se mostrou ineficaz para a doença de Crohn. Além disso, em um estudo de DII na AIJ, a maioria dos casos ocorridos durante o tratamento com etanercepte melhorou após a interrupção da medicação.

Ao contrário do etanercepte, tanto o infliximabe quanto o adalimumabe demonstraram eficácia na DII. Neste estudo, nenhum risco aumentado foi observado para o adalimumabe, mas “surpreendentemente”, observaram os autores, o risco aumentou para o infliximabe.

No entanto, dois dos três casos foram tratados anteriormente com etanercept. Os pesquisadores também apontaram que a dosagem de infliximabe é menor para artrite idiopática juvenil do que para DII, o que pode permitir o desenvolvimento de anticorpos anti-infliximabe e perda da eficácia do tratamento.

No entanto, “pode ​​ser sugerido considerar o adalimumabe como o biológico de escolha para o tratamento de pacientes com artrite relacionada à entesite com histórico familiar de doença autoimune”, concluíram.

As limitações do estudo incluíram o fato de que a data de início da DII estava faltando para alguns pacientes, que, portanto, não foram incluídos na análise, bem como a falta de dados sobre as influências dietéticas e ambientais.

______________________________

O estudo original foi publicado no Rheumatology

“Increased incidence of inflammatory bowel disease on etanercept in juvenile idiopathic arthritis regardless of concomitant methotrexate use” – 2021

Autores do estudo: van Straalen J, et al – Estudo