Biomarcadores sanguíneos para diagnosticar doença hepática metabólica

Múltiplos biomarcadores sanguíneos não invasivos para doença hepática metabólica atingiram avaliações de precisão para diagnosticar doença hepática metabólica na primeira etapa de um sistema de qualificação avançado para utilizar da melhor forma essas ferramentas não invasivas, disse um pesquisador.

As análises de primeira linha da iniciativa de Non-Invasive Biomarkers of Metabolic Liver Disease (NIMBLE) no estágio 1 encontraram alta sensibilidade e especificidade para o NIS-4,  One-Way Lipidomics (OWLiver) Panel, teste de Enhanced Liver Fibrosis (ELF), PRO-C3 e o FibroMeter-VCTE, relatou Arun Sanyal, MD, da VCU School of Medicine em Richmond, Virginia.

“Com a totalidade de todos esses dados, fizemos um progresso substancial em direção à qualificação de biomarcador para um diagnóstico para pessoas que têm EHNA (esteato hepatite não alcoólica) ou fibrose significativa”, disse Sanyal em uma entrevista coletiva na American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).

Ele explicou como o NIMBLE é uma iniciativa público-privada com a Foundation-NIH que espera preencher as lacunas na literatura científica “sobre ferramentas não invasivas que impedem sua avaliação regulatória como testes diagnósticos”, disse ele.

“As maiores implicações para a realização de testes não invasivos é que cada médico em seu consultório pode marcá-lo em sua folha de laboratório ou clicar em seu sistema Epic” porque é um “teste baseado em sangue”, disse Sanyal.

O estágio 1 do NIMBLE envolveu a avaliação da histologia do desempenho de cinco painéis de biomarcadores baseados em sangue. A iniciativa NIMBLE obteve amostras de sangue disponíveis em 90 dias após a biópsia do fígado de adultos com evidências histológicas de doença hepática gordurosa não alcoólica de gravidade variável.

Estes incluíram amostras do repositório biológico do National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), bem como vários laboratórios individuais, disse Sanyal.

A hipótese primária era que os biomarcadores selecionados teriam pelo menos uma precisão diagnóstica de uma área sob a curva de operação do receptor (AUROC) de 0,7, e seriam estatisticamente superiores a um AUROC de 0,5 para seu uso específico “adequado para a finalidade”.

Detalhes do estudo

Eles examinaram amostras de 1.073 pacientes do estágio 0 ao estágio 4 de fibrose, selecionados para “uma distribuição relativamente uniforme entre os estágios”, a fim de evitar viés de espectro, observou Sanyal. Os pacientes tinham uma idade média de 48-56, 30%-47% eram homens e 60%-86% eram brancos. Não surpreendentemente, apenas 12% dos pacientes no estágio 0 tinham EHNA  contra 80% -100% nos estágios 1-4.

Os seguintes biomarcadores preencheram a hipótese primária:

• NIS-4 para diagnóstico de EHNA “em risco”, SAN ≥4 e fibrose estágio 2 ou superior
• Teste ELF para diagnóstico de fibrose clinicamente relevante
• PRO-C3 para diagnóstico de fibrose clinicamente relevante
• FibroMeter-VCTE para diagnóstico de fibrose clinicamente relevante

Sanyal observou que o OWLTest teve apenas uma pontuação sim/não com base na probabilidade de ter EHNA ou SAN ≥4 e, portanto, não poderia gerar um AUROC. No entanto, o teste identificou EHNA “em risco” com uma sensibilidade de 63,3% e uma especificidade de 75,4%.

Ele também discutiu o desempenho diferencial de certos diagnósticos, como o fato de que o desempenho do teste ELF melhorou progressivamente para o diagnóstico de fibrose mais avançada, enquanto PRO-C3 diminuiu quando usado para detectar estágios de fibrose progressivamente avançados, acrescentando que “futuras abordagens combinatórias podem ser usadas para aumentar ainda mais a precisão do diagnóstico. ”

Em termos das próximas etapas, Sanyal disse que esses dados definem o terreno para a próxima fase do NIMBLE, que envolve a identificação de valores preditivos para esses testes.

“Primeiro, precisamos obter um controle robusto sobre sensibilidade e especificidade, mas o que realmente importa são os valores preditivos. Isso é o estágio 2, onde vamos para as populações de uso pretendidas, sabendo qual é a sensibilidade e especificidade de uma forma muito rigorosa forma para que possamos então tentar identificar valores preditivos. ”

As análises secundárias planejadas incluem o exame de pacientes com diabetes tipo 2. Sanyal disse que, uma vez que a maioria dos pacientes que morrem com doença hepática tem diabetes tipo 2, a população com diabetes deve ter um maior conhecimento da doença hepática.

“É hora de incluir o fígado como um órgão associado ao diabetes tipo 2”, disse ele.

______________________________

O estudo original foi publicado no American Association for the Study of Liver Disease

“Primary results of the NIMBLE stage 1-NASH CRN study of circulating biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis and its activity and fibrosis stage” – 2021

Autores do estudo: Sanyal AJ, et al – Estudo