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Os pacientes com dermatomiosite que foram positivos para um anticorpo específico da miosite tiveram uma incidência e mortalidade muito maior associada à infecção por Pneumocystis jirovecii do que os pacientes com outras miopatias inflamatórias idiopáticas negativas para anticorpos, descobriram pesquisadores chineses.
Entre os pacientes com dermatomiosite que foram positivos para o anticorpo do gene 5 associado à diferenciação antimelanoma (MDA5), a prevalência de pneumonia por P. jirovecii (PJP) foi de 7,5 por 100 pessoas-ano em comparação com apenas 0,7 por 100 pessoas-ano para aqueles com miopatias inflamatórias negativas para MDA5, disse Qingran Yan, MD, e colegas do Hospital Renji em Xangai.
Além disso, a taxa de risco de mortalidade associada com PJP na dermatomiosite positiva para MDA5 foi de 3,254 em comparação com pacientes que tinham PJP e outras doenças reumáticas, os pesquisadores relataram online em Arthritis Research & Therapy.
Pacientes com doenças reumáticas que são tratados com terapias imunomoduladoras estão em risco de infecções oportunistas, como PJP, sendo os riscos mais elevados para pacientes com dermatomiosite/polimiosite. Os riscos também foram relatados como elevados, embora menos, para lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica e artrite reumatoide.
O anticorpo anti-MDA5 específico para miosite há muito é reconhecido como um fator de mau prognóstico na dermatomiosite, caracterizada por doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva. Pouco se sabe, entretanto, sobre a influência da positividade de anticorpos na incidência e mortalidade de PJP em pacientes com dermatomiosite.
Assim, os pesquisadores revisaram casos de miopatias inflamatórias observados em seu hospital de 2017 a 2020, rastreando-os para anticorpos específicos da miosite e, em seguida, examinaram os resultados de pacientes com doenças reumáticas que tinham casos confirmados de PJP.
Um total de 463 casos de miopatia inflamatória foram incluídos. Durante um acompanhamento médio de 18 meses, ocorreram 14 casos de PJP. Pacientes com PJP diferiram significativamente daqueles sem infecção, em que 85,7% eram anti-MDA5 positivos contra 33%, mais frequentemente tinham doença pulmonar intersticial e tinham contagem geral de linfócitos e linfócitos T CD4+ menores. Os pacientes com PJP também apresentaram taxas de sedimentação de eritrócitos e níveis de ferritina mais elevados, além de maior exposição à prednisona.
Em uma análise multivariada, os únicos fatores que foram independentemente associados ao diagnóstico de PJP foram positividade para anticorpos anti-MDA5 e baixa contagem de células T CD4+, descobriram os pesquisadores.
Eles então consideraram a influência da positividade do anti-MDA5 na mortalidade de PJP e descobriram que 30 pacientes com qualquer doença reumática haviam sido internados no hospital com PJP durante o período do estudo. Destes, 39,6% tinham dermatomiosite positiva para MDA5, 22,7% tinham lúpus eritematoso sistêmico e um ou dois tinham outras doenças, como miosite inflamatória negativa para MDA5, vasculite, síndrome de Sjogren e artrite reumatoide.
A taxa de mortalidade PJP para pacientes anti-MDA5-positivos foi significativamente maior do que para outros pacientes reumáticos. Em uma análise univariada, idade, contagens de CD4 e dermatomiosite positiva para MDA5 foram identificados como fatores de risco para mortalidade em 3 meses, e em uma análise multivariada, positividade de MDA5 e contagens de células T CD4 mais baixas foram independentemente associadas à mortalidade.
No entanto, enquanto a dermatomiosite MDA5 teve uma razão de risco mais de três vezes maior para a mortalidade, a razão de risco para a contagem de células T CD4 foi de apenas 0,094.
Usando um ponto de corte de seis dias após o aparecimento dos primeiros sintomas para o início do tratamento anti-PJP, melhor sobrevida de 1 ano com tratamento precoce foi observada para pacientes com outras doenças reumáticas, enquanto a sobrevida não foi melhor na dermatomiosite MDA5 se os pacientes foram tratados imediatamente, relataram os pesquisadores.
As razões pelas quais os pacientes com dermatomiosite positiva para MDA5 são tão suscetíveis a PJP não são totalmente compreendidas, observaram os pesquisadores. No entanto, eles disseram, “dada a prevalência extremamente alta e o resultado ruim da doença pulmonar intersticial na dermatomiosite positiva para MDA5, especulamos que a comorbidade pulmonar pode contribuir para a letalidade”.
A descoberta de que o tratamento precoce não melhorou a sobrevida desses pacientes foi importante, observou a equipe. “Embora o número de casos de PJP seja baixo em nosso estudo, é alarmante o suficiente para nos encorajar a tomar medidas para lidar com uma condição tão perigosa, em que a profilaxia contra PJP pode ser uma boa abordagem”, escreveram, pedindo um ensaio clínico randomizado e controlado de profilaxia nesta população de pacientes.
Uma limitação do estudo, disseram os investigadores, foi o seu desenho observacional.
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O estudo original foi publicado no Arthritis Research & Therapy
“High incidence and mortality of Pneumocystis jirovecii infection in anti-MDA5-antibody-positive dermatomyositis: experience from a single center” – 2021
Autores do estudo: Linlin Huang, Qiong Fu, Yan Ye, Yanwei Lin, Qingran Yan, Sheng Chen – Estudo
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