Eficácia do inibidor tópico da fosfodiesterase-4 para dermatite seborreica

Um inibidor tópico da fosfodiesterase-4 (PDE4) produziu melhora rápida na dermatite seborreica, particularmente em lesões no couro cabeludo, mostrou um ensaio clínico randomizado.

Dois terços dos pacientes randomizados para espuma de roflumilaste a 0,3% tiveram melhora significativa na área de superfície corporal afetada (ASC) após 8 semanas, em comparação com menos de 30% em um grupo de controle. Uma proporção semelhante de pacientes tratados com roflumilaste teve uma melhora de pelo menos 4 pontos no escore de prurido, e cerca de 80% dos pacientes tratados com o inibidor de PDE4 relataram melhora perceptível na coceira na semana 2.

Eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram com pouca frequência com roflumilaste (1,9% vs 4,2% com o controle de veículo), Matthew Zirwas, MD, de Dermatologists of Central States em Bexley, Ohio, relatou aqui durante a Inflammatory Skin Disease Summit.

“Este é um importante estudo de fase II, de oito semanas”, disse Zirwas. “A eficácia e segurança com roflumilaste de 0,3% de espuma para dermatite seborreica (incluída) melhoras no IGA (Avaliação Global do Investigador) que foram estatisticamente significativas na semana 2 e continuaram a melhorar até a semana 8 com um perfil de segurança maravilhoso, mostrando taxas muito baixas de irritação, dor local, queimação ou ardência. ”

Concentrando-se em áreas com abundantes glândulas sebáceas, as lesões de dermatite seborreica incluem placas escamosas eritematosas que têm uma aparência amarelada, oleosa, úmida ou gordurosa, observou Zirwas. A condição pode ter um impacto negativo na qualidade de vida, principalmente nas formas graves da doença. Os tratamentos padrão incluem antifúngicos, esteroides, imunomoduladores e xampus, que fornecem vários graus de alívio. São necessárias opções eficazes e seguras, especialmente para uso de longo prazo, disse ele.

O roflumilaste é um inibidor seletivo de PDE4 sendo investigado como uma terapia não esteroidal uma vez ao dia para várias condições dermatológicas, incluindo dermatite seborreica. Zir foi relatado como achados iniciais de um ensaio clínico de fase II para avaliar a segurança e eficácia de 8 semanas de roflumilaste a 0,3% em pacientes com dermatite seborreica moderada com BSA ≤20%.

Detalhes do estudo

Os investigadores do ensaio multicêntrico randomizaram 226 pacientes 2:1 para roflumilaste ou controle de veículo. O endpoint primário foi o sucesso do IGA na semana 8 (claro ou quase claro com melhora ≥2 graus da linha de base). Os desfechos secundários incluíram avaliação geral de eritema e descamação e mudança na escala de classificação numérica de pior coceira (WI-NRS).

Mais de 90% dos pacientes em cada grupo completaram o estudo. Menos de 2% dos pacientes descontinuaram devido a eventos adversos.

A população do estudo tinha uma idade média de cerca de 45 anos com distribuição equivalente entre homens e mulheres. A maioria dos participantes era branca (82%), enquanto 10% eram negros. Os pacientes tiveram uma média de BSA de 3,2%; 93% tinham um IGA basal de 3, 89% tinham eritema moderado e 81% tinham um IGA basal ≥4. Mais de 60% dos pacientes tinham envolvimento facial.

Na semana 8, 35,5% dos pacientes tratados com roflumilaste tinham pontuações IGA de 0 (claro) versus 15,2% do grupo de controle. Cerca de 70% dos pacientes no grupo de roflumilaste tiveram classificações de IGA claras ou quase claras, em comparação com cerca de 40% do grupo de controle. Significativamente mais pacientes no grupo de roflumilaste preencheram os critérios de resposta na semana 2.

As pontuações de eritema diferiram significativamente na semana 2 e continuaram a aumentar em favor do roflumilaste até a semana 8. A melhora na escala atingiu significância estatística na semana 4 e aumentou em favor do roflumilaste até a semana 8. Mais de duas vezes mais pacientes no braço do roflumilaste tiveram em pelo menos uma melhoria de 4 pontos no WI-NRS na semana 2, e a diferença foi mantida até a semana 8.

Alteração na BSA da linha de base em média 66,6% no braço roflumilaste e 28,5% no grupo de controle. A mudança na BSA foi associada a uma melhora significativa na qualidade de vida relacionada à doença na semana 4, que foi mantida até a semana 8.

A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento foi de 24% no braço de roflumilaste e 18,1% no grupo de controle. Nenhum dos grupos teve eventos sérios. Os eventos mais comuns no braço do roflumilaste foram dermatite de contato, insônia e nasofaringite (1,9% cada).

Durante uma discussão que se seguiu à apresentação, a moderadora da sessão Emma Guttman-Yassky, MD, PhD, da Icahn School of Medicine em Mount Sinai, na cidade de Nova York, observou que os pacientes tinham um alto índice de coceira, o que contrastava com a percepção de que a dermatite seborreica é não é tão coceira.

“Era predominantemente coceira no couro cabeludo, e essa é uma das subanálises empolgantes que eventualmente faremos, tentando obter mais dados sobre a dicotomia entre doença do couro cabeludo e doença facial, porque concordo que doença completamente facial essencialmente não causa coceira para uma extensão significativa “, disse Zirwas. “A doença no couro cabeludo coçava muito, e essa será uma das análises secundárias, olhando para essa dicotomia.”

Um membro não identificado da plateia perguntou sobre a frequência do surto da doença após a interrupção do roflumilaste. Observando que o ensaio não incluiu acompanhamento prolongado, Zirwas disse: “Como alguém que cuidou desses pacientes, realmente não houve nenhum tipo de surto depois. A maioria dos pacientes fez a transição para os tratamentos existentes, mas eu realmente não o fiz, não vi nenhuma queima. ”

______________________________

O estudo original foi publicado no Inflammatory Skin Disease Summit

“Efficacy and safety results of a randomized, double-blind, vehicle-controlled phase II study of roflumilast foam 0.3% in patients with seborrheic dermatitis” – 2021

Autores do estudo: Zirwas M, et al – Estudo