Estudo analista tratamento para dermatite atópica em adolescentes

Adolescentes com dermatite atópica moderada ou grave (DA) tiveram melhora significativa em 12 semanas com o inibidor oral Janus quinase (JAK) abrocitinibe mais terapia tópica, mostrou um estudo controlado com placebo.

Quase metade dos pacientes tinha pele clara ou quase clara pela avaliação clínica (IGA), e cerca de 70% dos pacientes tratados com qualquer uma das duas doses do inibidor de JAK tiveram pelo menos 75% de melhora na área do eczema e índice de gravidade (EASI- 75). Em contraste, um quarto dos pacientes que receberam placebo além da terapia tópica atendeu ao resultado da avaliação clínica e cerca de 40% preencheram os critérios EASI-75.

O prurido também melhorou significativamente mais com o abrocitinibe, e as taxas de eventos adversos (AE) foram semelhantes entre os grupos de tratamento, relatou Lawrence F. Eichenfield, MD, da University of California San Diego, e colegas, no JAMA Dermatology.

“Mais pacientes que foram tratados com abrocitinibe obtiveram resposta de IGA, EASI-75 e [prurido] na semana 2 em comparação com o placebo, ilustrando o início precoce da atividade”, afirmaram os autores. “Reduções percentuais médias maiores nos escores de [prurido] foram observadas com abrocitinibe versus placebo dentro de 2 dias do início do tratamento, indicando alívio rápido do prurido com abrocitinibe. A melhora nos sinais e sintomas de dermatite atópica poderia explicar a melhora no sono dos adolescentes e potencialmente contribuir a melhora relatada na QV [qualidade de vida] em pacientes e cuidadores.”

A DA afeta até 20% das crianças e adolescentes e tem um impacto adverso na QV, no desempenho acadêmico e nas relações sociais, bem como na QV dos cuidadores, segundo os autores. O dupilumab subcutâneo (Dupixent) demonstrou segurança e eficácia na dermatite atópica moderada a grave em adolescentes, mas um medicamento oral com um perfil de risco/benefício favorável continua a ser uma necessidade não satisfeita, disseram eles.

O abrocitinibe, um inibidor seletivo de JAK-1, demonstrou eficácia e tolerabilidade em estudos de monoterapia de fase III envolvendo uma população mista de pacientes adultos e adolescentes com dermatite atópica moderada a grave (JADE Mono-1, JADE Mono-2). Eichenfield e colegas relataram achados do estudo de fase III JADE TEEN para comparar abrocitinibe 100 mg e 200 mg versus placebo, além de medicação tópica, em adolescentes com DA moderada a grave.

Detalhes do estudo

O estudo incluiu 285 pacientes, com idades entre 12 e 17, e até mesmo distribuição por sexos. Os pacientes foram inscritos em centros nos EUA, México, Europa, Ásia e Austrália. Os desfechos coprimários foram uma pontuação IGA de 0/1 com pelo menos uma melhoria de dois graus da linha de base, mais uma resposta EASI-75, com ambos os resultados avaliados em 12 semanas. Os desfechos secundários incluíram uma melhora de 4+ na Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS4).

A análise primária mostrou uma resposta IGA 0/1 em 46,2% dos pacientes tratados com abrocitinibe 200 mg e 41,6% daqueles atribuídos a abrocitinibe 100 mg, sendo que ambos foram estatisticamente superiores aos 24,5% no grupo de placebo. A proporção de pacientes que preencheram os critérios de resposta EASI-75 foi de 72% com abrocitinibe 200 mg, 68,5% com abrocitinibe 100 mg e 41,5% com placebo. As taxas de PP-NRS4 foram de 55,4%, 52,6% e 29,8%.

As taxas gerais de eventos adversos relatados foram 62,8% com a dose mais alta de abrocitinibe, 56,8% com a dose mais baixa e 52,1% no grupo de placebo. As náuseas ocorreram mais frequentemente com abrocitinibe 200 mg do que com abrocitinibe 100 mg (18,1% vs 7,4%). Eventos adversos graves ocorreram em 1,1% do braço de abrocitinibe 200 mg, 0% com abrocitinibe 100 mg e 2,1% do grupo de placebo.

Os resultados sugerem que o abrocitinibe tem um potencial considerável como terapia sistêmica em adolescentes com dermatite atópica, disse John C. Browning, MD, do Texas Dermatology and Laser Specialists em Dallas. Atualmente, nenhum inibidor de JAK tem uma indicação aprovada para AD.

“Estou muito animado com uma opção oral para o tratamento da dermatite atópica”, disse ele. “Nem todo mundo responde às terapias sistêmicas atuais, então há uma necessidade definitiva de novos tratamentos”.

“Acho que mais adolescentes estarão abertos para experimentar uma opção oral, mas eles precisam se comprometer a tomá-la todos os dias. A conformidade é sempre um problema com as crianças, como vemos com pacientes com acne”, acrescentou Browning, um especialista científico/clínico da American Academy of Dermatology. “Tanto o abrocitinibe quanto o dupilumabe têm efeito, então não há uma troca entre as injeções e a terapia oral”.

______________________________

O estudo original foi publicado no JAMA Network

“Efficacy and Safety of Abrocitinib in Combination With Topical Therapy in Adolescents With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: The JADE TEEN Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Eichenfield LF, et al – Estudo