Tratamento para pessoas com depressão bipolar pode ser ineficiente

A estimulação intermitente de explosão teta (iTBS) não ajudou muito pessoas que lutam contra a depressão bipolar, de acordo com um novo estudo.

Em um ensaio randomizado de 37 adultos com transtorno bipolar tipo I ou tipo II passando por um episódio depressivo maior agudo, aqueles que receberam o iTBS não tiveram menos sintomas depressivos do que aqueles que receberam uma simulação de iTBS medida pela Montgomery-Asberg Depression Rating Scale ( MADRS), relatou Lakshmi Yatham, MBBS, MBA, da University of British Columbia Hospital em Vancouver, e colegas.

Apenas três pacientes em cada grupo tiveram uma resposta clínica, isso equivale a 16% do grupo de iTBS ativo contra 17% do grupo de simulação durante a fase duplo-cega, escreveu o grupo no JAMA Network Open.

Um paciente que recebeu terapia ativa com iTBS apresentou hipomania emergente do tratamento, mas não ocorreram convulsões ou eventos adversos importantes.

“Com base nos dados de eficácia de amostras incluindo [transtorno bipolar] e MDD [transtorno depressivo maior], [repetitiva] TMS [estimulação magnética transcraniana] foi aprovado pelo FDA e Health Canada para o tratamento de episódios depressivos maiores, independentemente do primário diagnóstico”, observaram os pesquisadores.

Alguns protocolos TMS mais recentes que envolvem a estimulação de explosão teta – e em particular a estimulação do busto teta intermitente – estão ganhando popularidade recentemente. O grupo de Yatham também apontou que estudos recentes mostraram que o iTBS evoca mudanças neurofisiológicas sustentadas, particularmente benéficas para reduzir os sintomas depressivos no TDM, e não era inferior à estimulação de alta frequência no TDM.

“Isso é importante, porque o iTBS é um protocolo curto que pode resultar em uma mudança drástica na curva de custo desse tratamento”, explicaram.

Detalhes do estudo

O estudo de 4 semanas incluiu adultos com idades entre 18 e 70 anos atualmente em tratamento com um estabilizador de humor ou um antipsicótico atípico – ou uma combinação dos dois – que não tiveram um benefício clínico.

Todos os participantes tinham sido diagnosticados com transtorno bipolar tipo I ou tipo II de acordo com os critérios do DSM-5 e estavam experimentando um episódio depressivo com uma pontuação de pelo menos 18 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens – tratamento de linha com lítio, lamotrigina (Lamictal), quetiapina (Seroquel), lurasidona (Latuda) com ou sem lítio concomitante ou valproato.

Realizado em dois locais canadenses, o estudo utilizou o protocolo de antidepressivos aprovado pela FDA. O estimulador MagPro X100 da MagVenture foi usado em ambos os locais, com tratamentos consistindo de 600 pulsos totais por sessão administrados como trigêmeos a 50 Hz repetidos a 5 Hz (2 segundos ligado e 8 segundos desligado) a 120% do limiar motor em repouso.

A estimulação foi direcionada para o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo usando neuronavegação. Os tratamentos foram entregues diariamente para um total de 20 tratamentos.

Após a fase duplo-cega de 4 semanas, os pacientes que não viram uma redução de pontuação MADRS de 50% ou mais – que foi 24 dos 29 participantes que completaram esta fase – puderam optar por mais 4 semanas de etiqueta iTBS.

Entre os participantes, a idade média era 44 e cerca da metade tinha transtorno bipolar tipo I. A pontuação média da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton foi 22, enquanto a pontuação MADRS média no início do estudo foi 33. Cerca de metade dos participantes estava em um estabilizador de humor mais um atípico antipsicótico.

“Um ensaio negativo pode ser considerado um resultado científico indesejado, mas este estudo tem o potencial de impactar o desenvolvimento do tratamento de neuromodulação na depressão bipolar”, disse Joan Camprodon, MD, MPH, PhD, do Massachusetts General Hospital em Boston, em um comentário de acompanhamento.

Esta mudança de ensaio não se concentra apenas em uma compreensão mais profunda dos protocolos TMS repetitivos tradicionais, mas também “enfatiza a necessidade de aprofundar nossa caracterização da fisiopatologia do circuito, a identificação de alvos de tratamento anatômico e o foco na dinâmica fisiológica oscilatória para compreender os mecanismos da doença e os distintos mecanismos de ação (e indicações clínicas) de diferentes intervenções de frequência de TMS”, sugeriu Camprodon.

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O estudo original foi publicado no JAMA Network Open

* “Efficacy of Active vs Sham Intermittent Theta Burst Transcranial Magnetic Stimulation for Patients With Bipolar Depression: A Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Alexander McGirr, MD, PhD, Fidel Vila-Rodriguez, MD, PhD, Jaeden Cole, BSc, Ivan J. Torres, PhD, Shyam Sundar Arumugham, MBBS, Kamyar Keramatian, MD, MSc, Gayatri Saraf, MD, Raymond W. Lam, MD, Trisha Chakrabarty, MD, Lakshmi N. Yatham, MBBS, MBA – 10.1001/jamanetworkopen.2021.0963