Declínio da função pulmonar em pacientes com doença intersticial

A doença pulmonar intersticial que se desenvolve em um subconjunto de pacientes com esclerose sistêmica tende a ser heterogênea, com a maioria dos pacientes experimentando um padrão lento de declínio da função pulmonar, constatou a análise dos resultados no banco de dados do European Scleroderma Trials and Research (EUSTAR).

Entre os pacientes com dados de função pulmonar disponíveis por 12 meses de acompanhamento, 12% tiveram progressão significativa de declínio na capacidade vital forçada (CVF), o que significa um declínio de mais de 10%; 15% tiveram progressão moderada (declínio de 5% a 10%); 48% ficaram estáveis ​​(declínio ou melhora de menos de 5%); e 25% mostraram melhora (aumento de 5% ou mais), observou Oliver Distler, MD, do University Hospital Zurich, na Suíça, e colegas.

Ao longo de 5 anos de acompanhamento, 58% dos pacientes mostraram um padrão lento de declínio, com mais períodos de 12 meses de estabilidade ou melhora do que declínio, os pesquisadores relataram em seu estudo online no Annals of the Rheumatic Diseases.

A proporção de pacientes com esclerose sistêmica que desenvolvem doença pulmonar intersticial e o padrão de progressão da doença não foram totalmente elucidados, os fatores de risco para prever quem pode estar em alto risco de progressão e danos irreversíveis ao órgão são incertos.

A disponibilidade de um tratamento aprovado que pode reduzir o declínio da função pulmonar na esclerose sistêmica (nintedanibe, Ofev) destaca a necessidade não atendida de iniciar o tratamento precocemente, antes que a fibrose pulmonar e os danos ocorram.

Para explorar essas preocupações, Distler e colegas avaliaram a prevalência, o curso da doença e os fatores de risco entre os pacientes inscritos no EUSTAR desde 2010.

Como o estudo foi conduzido e conclusão dos autores

Dos 6.004 pacientes com esclerose sistêmica incluídos no banco de dados, 2.259 tinham evidências de imagem de doença pulmonar intersticial e 826 tinham dados de função pulmonar por pelo menos 12 meses e foram incluídos na análise.

Em uma análise multivariada, os fatores basais que foram associados à progressão significativa da doença pulmonar em 12 meses foram:

• FVC, OR 1,02
• Sintomas de refluxo ou disfagia, OR 1,97
• Pontuação cutânea de Rodnan modificada, OR 1,06

Entre os 535 pacientes que tiveram pelo menos três medições de CVF em 5 anos de acompanhamento, 9% tiveram quedas importantes de mais de 20% na CVF, 14% tiveram quedas significativas de 10-20%, 14% tiveram declínios moderados de 5-10%,mk 39% ficaram estáveis, com variações de menos de 5% e 24% mostraram melhorias.

Durante cada período de 12 meses dos 5 anos de acompanhamento, progressão significativa da doença pulmonar intersticial foi observada em 13-18% e progressão moderada em 9-10%. “Esses períodos progressivos raramente apareceram em períodos consecutivos de 12 meses e os períodos progressivos foram seguidos principalmente por períodos estáveis”, observaram os pesquisadores.

Enquanto 58% dos pacientes mostraram um padrão lento de declínio na CVF, um padrão progressivo constante, com mais períodos de declínio do que estabilidade ou melhora, foi observado em 34% dos pacientes, e em 8% um curso rapidamente progressivo foi visto, significando períodos de declínio sem períodos intermediários de estabilidade ou melhoria.

Em uma análise de regressão linear multivariada de efeito misto, os fatores da linha de base que foram mais fortemente associados à progressão ao longo de 5 anos com interações significativas com o tempo foram:

• Sexo masculino
• Sintomas de refluxo ou disfagia
• Alta pontuação de pele de Rodnan

Outras características basais que também foram associadas à mudança no declínio da CVF, mas sem efeito de interação com o tempo, incluíram idade avançada, dispneia, maior taxa de sedimentação de eritrócitos e maior capacidade de difusão de monóxido de carbono.

Um total de 10% dos pacientes morreram, sem diferenças significativas na taxa de mortalidade de acordo com a progressão da doença pulmonar intersticial durante o período inicial de 12 meses ou grau de declínio ao longo dos 5 anos de acompanhamento.

A observação de que os períodos de declínio podem ser precedidos ou seguidos por períodos de estabilidade ou melhora pode resultar na subestimação pelos médicos dos efeitos cumulativos do declínio da função pulmonar, de acordo com os autores. “Mudanças menores na CVF (5% a 10%) podem por si mesmas ser clinicamente significativas, como observado em pacientes com fibrose pulmonar idiopática”.

“Na prática clínica, isso significa que o declínio da CVF acima de 5% deve alertar os médicos, principalmente quando ocorrem vários declínios, mesmo quando não em períodos consecutivos”, afirmaram os pesquisadores, acrescentando que também enfatiza a importância de iniciar o tratamento precocemente para preservar a função pulmonar e de monitoramento próximo de todos os pacientes com doença pulmonar intersticial.

Uma limitação do estudo, disseram Distler e co-autores, foi o desenho post-hoc, embora os dados tenham sido coletados prospectivamente.

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O estudo original foi publicado no BMJ Journals

* “Progressive interstitial lung disease in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease in the EUSTAR database” – 2020

Autores do estudo: Anna-Maria Hoffmann-Vold, Yannick Allanore, Margarida Alves, Cathrine Brunborg, Paolo Airó, Lidia P Ananieva, László Czirják, Serena Guiducci, Eric Hachulla, Mengtao Li, Carina Mihai, Gabriela Riemekasten, Petros P Sfikakis, Otylia Kowal-Bielecka, Antonella Riccardi, Oliver Distler – 10.1136/annrheumdis-2020-217455