Creme tópico mostrou eficácia no tratamento de úlceras do pé diabético

Um creme tópico que ajuda a regular a atividade dos macrófagos foi eficaz no tratamento de úlceras do pé diabético, relatou um ensaio clínico.

Em 236 pacientes com úlceras nos pés tratados por 16 semanas, a proporção que teve cura completa da úlcera foi significativamente maior no grupo randomizado para receber o creme tópico (60,7%) versus um grupo comparador tratado com curativo absorvente, disse Shun-Cheng Chang , MD, da Taipei Medical University em Taiwan, e colegas.

Conforme mostrado no estudo da equipe online no JAMA Network Open, os resultados foram semelhantes quando os pesquisadores analisaram subgrupos de pacientes com fatores de risco notáveis, incluindo aqueles com um nível de hemoglobina glicada de 9% ou mais, aqueles com úlceras maiores que 5 cm2, e aqueles com úlcera com duração de pelo menos 6 meses.

“A aplicação tópica de ON101 com gaze imediatamente após o desbridamento demonstrou eficácia cicatrizante significativa em comparação com um curativo absorvente em todos os pacientes, incluindo aqueles com fatores de risco relacionados a DFU [úlcera de pé diabético]”, escreveram os pesquisadores. “Até onde sabemos, este estudo é o primeiro ensaio clínico randomizado internacional de fase III de um medicamento experimental capaz de regular as atividades dos macrófagos M1/​​M2 em pacientes com DFUs.”

Chang e os coautores explicaram que o creme ON101 contém dois ingredientes ativos que regulam a atividade e o equilíbrio dos macrófagos:

• O primeiro, PA-F4, é derivado de um extrato de Plectranthus amboinicus, que atenua macrófagos M1 pró-inflamatórios suprimindo a via do inflamassoma mediada por NLRP3 e a produção de citocinas inflamatórias, como interleucina 1β e interleucina 6
• O segundo ingrediente, S1, é derivado de um extrato de Centella asiática, que ativa macrófagos M2 pró-regenerativos aumentando a síntese de colágeno e estimulando a proliferação de fibroblastos, bem como a migração de queratinócitos

Os pesquisadores observaram que o ON101 demonstrou a cicatrização de feridas em um modelo de diabetes em camundongo, e em um estudo farmacocinético clínico de 12 pacientes com úlceras de pé diabético, o ON101 aplicado duas vezes ao dia resultou em exposição sistêmica limitada e nenhum acúmulo óbvio no corpo, o que tenderia para limitar os eventos adversos.

Os eventos adversos emergentes do tratamento no novo estudo ocorreram em 5,7% do grupo de tratamento e 4,4% do grupo comparador; toxicidades graves, no entanto, ocorreram apenas em um paciente no grupo de comparação, disseram os pesquisadores.

Detalhes do estudo

O estudo aberto, fase III, com avaliador-cego, incluiu pacientes com úlceras de pé diabético desbridado de 1-25 cm2 que estavam presentes por pelo menos 4 semanas e com grau 1 ou 2 de Wagner. A maioria dos pacientes eram homens (74% ), a média de idade foi de 57 anos e o nível médio de hemoglobina glicada foi de 8,1%.

Os participantes do ensaio foram randomizados para aplicações 1:1 a duas vezes ao dia de ON101 ou um curativo absorvente trocado uma vez por dia durante 16 semanas, com 12 semanas adicionais de acompanhamento. O desfecho primário foi a cicatrização completa da úlcera, definida como reepitelização completa observada em duas visitas consecutivas durante o período de tratamento.

Chang e os coautores explicaram que aproximadamente 80% das amputações de membros inferiores em pacientes com diabetes são precedidas por úlceras crônicas nos pés, resultando em uma grande carga de cuidados médicos e despesas. Os tratamentos atuais se concentram principalmente no cuidado local da ferida, incluindo desbridamento, descarga, controle de infecção e manutenção de um ambiente úmido com curativos.

Terapias adjuvantes, como fatores de crescimento, produtos de engenharia de tecidos, oxigênio hiperbárico e terapias de pressão negativa para feridas, geralmente são usadas apenas se a úlcera piorar. Tratamentos como reparo de tecidos ou agentes anti-inflamatórios não são bem suportados por evidências clínicas ou não são recomendados para cuidados de rotina pelo Grupo de Trabalho Internacional sobre o Pé Diabético.

Além disso, as úlceras do pé diabético tendem a ser patologicamente complexas porque os pacientes frequentemente apresentam vários fatores de risco, como baixa adesão ao tratamento, doenças vasculares, controle glicêmico deficiente, tabagismo e disfunção renal. “Esses fatores impõem uma necessidade clínica significativa de novas e eficazes intervenções para lidar com esta doença debilitante e com risco de vida”, disse Chang e coautores.

As limitações do estudo, disse a equipe, incluíam o design aberto (a intervenção não foi mascarada para os pacientes ou investigadores clínicos, embora a avaliação das úlceras fosse cega) e a falta de um período de run-in de 2 semanas, o que seria identificaram participantes que eram curandeiros rápidos.

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O estudo original foi publicado no

“Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Huang YY, et al – Estudo