Corticosteroide inalado para tratar sintomas de COVID-19

Pacientes ambulatoriais com COVID-19 tratados com o corticosteroide inalado ciclesonida (Alvesco) não obtiveram alívio dos sintomas além do observado em um grupo de placebo, mostrou um grande ensaio clínico randomizado.

As chances de necessidade de hospitalização ou de visita ao departamento de emergência (DE), no entanto, foram reduzidas em mais de 80% no estudo de 400 pacientes, relatou Brian Clemency, DO, da University at Buffalo, em Nova York, e colegas.

O tempo para o alívio de todos os sintomas do tipo COVID foi a medida de desfecho primário do estudo, e houve diferença exatamente zero entre os grupos de medicamento ativo e placebo (mediana de 19,0 dias para ambos), Clemency e colegas afirmaram em seu relatório, publicado no JAMA Internal Medicine.

À luz do aparente benefício da ciclesonida na prevenção da progressão para doença mais grave, os pesquisadores concluíram que os corticosteroides inalatórios merecem estudos adicionais “em pacientes com alto risco de progressão da doença e para redução da incidência de sintomas de COVID-19 de longo prazo ou pós sequelas agudas de SARS-CoV-2.”

Havia alguma garantia nos dados de segurança do estudo. Numericamente menos pacientes recebendo ciclesonida relataram eventos adversos (22 vs 29), e candidíase oral – um conhecido efeito colateral da ciclesonida – ocorreu em um paciente em cada grupo de tratamento.

O potencial da ciclesonida para agravar a doença viral é anotado em seu rótulo (o medicamento é comercializado desde 2006 para terapia de manutenção da asma), que recomenda cautela na prescrição do medicamento em pacientes com infecções por varicela-zóster, herpes simplex e sarampo. Assim, as taxas mais baixas de hospitalizações e visitas ao pronto-socorro pelo menos sugerem que os esteroides inalados não são excessivamente arriscados em pacientes com COVID-19.

Por que tentar essa abordagem? Como Clemency e colegas explicaram, estudos anteriores mostraram que os esteroides inalados podem impedir a entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras, reduzindo a expressão de proteínas de superfície que servem como portais, bem como inibindo a expressão de genes virais. Como o tratamento com esteroides sistêmicos tem uma gama de efeitos adversos fora do alvo, o uso de produtos inalados projetados para minimizar a absorção na circulação pode ser mais seguro.

Detalhes do estudo

No ensaio, financiado e desenhado com a participação do fabricante da Alvesco, os pacientes foram randomizados 1:1 para receber duas inalações duas vezes ao dia de placebo ou ciclesonida (640 μg no total). Para serem elegíveis, os pacientes tiveram resultado positivo em PCR ou teste de antígeno para o novo coronavírus, tiveram pelo menos um sintoma COVID-19 reconhecido e não foram hospitalizados ou sob consideração por isso.

A idade média dos pacientes era de cerca de 43 anos, todos, exceto 16, eram adultos e 86% eram brancos. Cerca de 62% tinham apenas sintomas leves, um ou mais sintomas graves foram relatados por nove pacientes no grupo de placebo e cinco designados para ciclesonida. Os pacientes mantiveram diários de sintomas, com o desfecho primário de resolução definido como 3 dias consecutivos com entradas relatando nenhum sintoma.

A maioria dos subgrupos (estratificados por raça/etnia, sexo, idade e índice de massa corporal) analisados ​​para o desfecho primário não mostraram diferença entre os tratamentos, mas os pacientes não brancos obtiveram alívio mais rápido do que os brancos.

Todos os endpoints secundários de eficácia, exceto para admissões hospitalares e visitas ao pronto-socorro, também não diferiram entre os grupos. Estes incluíram percentagens de pacientes com resolução dos sintomas nos dias 7, 14 e 39, bem como admissão hospitalar ou óbito. Na verdade, nenhum paciente morreu durante os 30 dias de duração do estudo.

O ensaio teve limitações, reconheceram os autores. Resultados e contagens de eventos adversos baseiam-se no autorrelato do paciente, e a decisão dos investigadores dos sintomas como sendo eventos adversos relacionados ao COVID versus eventos adversos não-COVID não foi bem definida com antecedência. Da mesma forma, os pacientes podem ter tomado outros medicamentos ou obtido cuidados de saúde adicionais fora do protocolo do estudo.

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O estudo original foi publicado no JAMA Internal Medicine

“Efficacy of Inhaled Ciclesonide for Outpatient Treatment of Adolescents and Adults With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Brian M. Clemency, DO; Renoj Varughese, MD; Yaneicy Gonzalez-Rojas, MD; Caryn G. Morse, MD, MPH; Wanda Phipatanakul, MD, MS; David J. Koster, MS; Michael S. Blaiss, MD – Estudo