Eficácia de cogumelos alucinógenos no tratamento da depressão

A psilocibina – “cogumelos mágicos” – falhou em melhorar os sintomas de depressão em relação a um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) em um estudo de fase II com 59 pacientes, embora os líderes do estudo não estejam prontos para desistir do alucinógeno.

Em 6 semanas, a psilocibina não teve um efeito significativamente maior nos sintomas do transtorno depressivo de moderado a grave em comparação com o escitalopram SSRI (Lexapro), conforme medido pela alteração média da linha de base no Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva de 16 itens – Pontuação de autorrelato (QIDS-SR-16), com uma diferença entre os grupos de 2 pontos, relatou Robin Carhart-Harris, PhD, do Imperial College London, e colegas.

No entanto, os resultados secundários mostram o potencial da psilocibina para o futuro do tratamento da depressão, eles destacarm no New England Journal of Medicine.

O grupo da psilocibina recebeu duas doses de 25 mg do fármaco em cápsulas com 3 semanas de intervalo, mais placebo diário por 6 semanas. Aqueles designados para o grupo de escitalopram receberam duas doses de 1 mg de psilocibina com 3 semanas de intervalo, que os pesquisadores presumiram ter um efeito insignificante, mais doses de 10 mg de SSRI diariamente, aumentando a dosagem para 20 mg até o final do ensaio.

Para padronizar as expectativas, todos os participantes foram informados de que receberiam psilocibina, sem saber a quantidade que consumiriam.

A idade média dos participantes era 41, 34% eram mulheres e quase todos eram brancos.

No início do estudo, as pontuações médias no QIDS-SR-16 foram 14,5 para o grupo da psilocibina e 16,4 para o grupo do escitalopram. A mudança desde o início até a semana 6 foi de -8,0 ± 1,0 no grupo da psilocibina e de -6,0 ± 1,0 no grupo do escitalopram.

Dezesseis desfechos secundários foram medidos, incluindo a resposta do QIDS-SR-16, definida como uma redução na pontuação de >50%, e a remissão do QIDS-SR-16, definida como uma pontuação ≤5 na semana final do ensaio.

Os pesquisadores descobriram que uma resposta QIDS-SR-16 ocorreu em 70% dos pacientes no grupo da psilocibina em comparação com 48% daqueles no grupo do escitalopram, com uma diferença entre os grupos de 22 pontos. A remissão do QIDS-SR-16 ocorreu em 57% dos pacientes no grupo da psilocibina e 28% no grupo do escitalopram, para uma diferença entre os grupos de 28 pontos.

Carhart-Harris e a equipe observaram que outros resultados secundários “geralmente favorecem a psilocibina em relação ao escitalopram, mas as análises não foram corrigidas para comparações múltiplas”. Mas para os autores, isso é um eufemismo, para dizer o mínimo.

“O artigo tem uma abordagem muito conservadora aos dados”, disse ele ao MedPage Today, apontando para o apêndice suplementar do artigo do NEJM para obter uma imagem mais completa dos resultados positivos da psilocibina em comparação com o escitalopram.

Dez dos 11 resultados secundários relacionados à eficácia favoreceram a psilocibina com um nível de confiança superior a 95%, incluindo bem-estar, prosperidade, trabalho e funcionamento social, ansiedade, três das quatro escalas de classificação de depressão, sensação de prazer e suicídio.

Roland Griffiths, PhD, diretor do Center for Psychedelic and Consciousness Research da Johns Hopkins Medicine em Baltimore, teve frustrações semelhantes.

“Acho que o problema que encontraram é que forneceram uma descrição minimalista de suas medidas de resultado”, disse Griffiths. “Eles não descreveram como fariam para analisar várias medidas – e poderiam ter feito isso, mas não o fizeram.”

Tanto Carhart-Harris quanto Griffiths reconheceram as limitações mais notáveis ​​do estudo, incluindo seu breve período de execução – particularmente limitante ao medir os efeitos dos SSRIs – e a falta de um grupo de placebo. Eles também sublinharam um dos maiores desafios ao estudar a psilocibina em testes cegos: o fato de que se torna bastante óbvio para os participantes do grupo da psilocibina qual tratamento eles estão recebendo, com base na natureza psicodélica da droga.

“Notavelmente, eles não perguntaram às pessoas se podiam adivinhar em que condição estavam”, disse Griffiths. “É quase impossível pensar que as condições não seriam imediatamente discrimináveis ​​para os pacientes.”

Os autores também apontaram que, embora tenham feito esforços para recrutar participantes por meio de referências, muitos se ofereceram como voluntários e expressaram uma preferência pela psilocibina ao invés do escitalopram.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression” – 2021

Autores do estudo: Robin Carhart-Harris, Ph.D., Bruna Giribaldi, B.Sc., Rosalind Watts, D.Clin.Psy., Michelle Baker-Jones, B.A., Ashleigh Murphy-Beiner, M.Sc., Roberta Murphy, M.D., Jonny Martell, M.D., Allan Blemings, M.Sc., David Erritzoe, M.D., and David J. Nutt, M.D. – 10.1056/NEJMoa2032994