Desenvolvimento cognitivo nos filhos de mães com epilepsia

Os escores de desenvolvimento da linguagem aos 2 anos de idade foram semelhantes para filhos de mulheres com epilepsia que tomam medicamentos anticonvulsivantes e crianças com mães saudáveis, descobriu um estudo observacional prospectivo.

Não houve diferença no resultado primário do domínio da linguagem entre os dois grupos, com base em uma avaliação usando as Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III), relatou Kimford Meador, MD, da Universidade de Stanford em Palo Alto, Califórnia, e coautores.

O relatório provisório do estudo multicêntrico Maternal Outcomes and Neurodesevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs (MONEAD) também não encontrou diferenças nas pontuações para os outros quatro domínios BSID-III – motor, cognitivo, socioemocional e comportamento adaptativo geral, eles notaram em JAMA Neurology.

“Este achado encorajador pode ser devido ao uso de medicamentos anticonvulsivantes mais novos, com menor risco de afetar o cérebro imaturo”, escreveram. “No entanto, essas descobertas devem ser interpretadas dentro do contexto de que as avaliações neuropsicológicas realizadas aos 2 anos de idade não estão tão fortemente associadas ao funcionamento do adolescente/adulto quanto as avaliações realizadas em crianças mais velhas”.

“Os efeitos dependentes da exposição são esperados para efeitos teratogênicos induzidos por drogas. Avaliações em idades mais avançadas e em outras coortes são críticas”, advertiram.

O estudo MONEAD é uma continuação do estudo Neurodesevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs (NEAD). Meador e colegas inscreveram uma nova coorte que estava tomando medicamentos anticonvulsivantes usados ​​atualmente em centros terciários de epilepsia.

Detalhes do estudo

A análise incluiu 292 filhos de mulheres com epilepsia (idade média de cerca de 2, 53% meninas) e 90 filhos de mulheres saudáveis ​​(idade média de cerca de 2, 52% meninos).

A maioria das mães com epilepsia fazia uso de lamotrigina (Lamictal, 46%) ou levetiracetam (Keppra, 33,2%). Cerca de 45% estavam tomando ambos.

Digno de nota, as análises secundárias revelaram que níveis máximos mais elevados de medicamentos anticonvulsivantes no terceiro trimestre foram associados a pontuações BSID-III mais baixas para o domínio motor, e doses máximas mais elevadas destes medicamentos no terceiro trimestre foram associadas a pontuações mais baixas no adaptativo geral domínio, Meador e equipe disseram.

Exceto para estudos que ligam o valproato com os riscos dose-dependentes para malformações e déficits de neurodesenvolvimento, as associações com outros medicamentos anticonvulsivantes têm sido menos claras, embora os dados apóiem ​​riscos cognitivos/comportamentais mais baixos para carbamazepina (Tegretol), lamotrigina e levetiracetam, Meador e equipe observaram .

Os resultados associados ao levetiracetam “são a contribuição mais importante, dada a escassa informação disponível”, observou Torbjörn Tomson, MD, PhD, do Karolinska Institutet em Estocolmo, e Rebecca Bromley, ClinPsyD, PhD, da Universidade de Manchester em Inglaterra, em um editorial anexo.

Meador e colegas também avaliaram os fatores de risco para confusão potencial em análises secundárias, incluindo estado de amamentação, uso periconcepcional de folato, ansiedade, depressão e estresse percebido durante a gravidez/pós-parto por meio da visita da criança aos 2 anos de idade.

Desses fatores de risco, eles não encontraram associação negativa entre amamentação e cognição aos 2 anos, na verdade, seus dados sugerem que os níveis sanguíneos dos medicamentos anticonvulsivantes são geralmente baixos em bebês de mães que usam esses medicamentos.

Da mesma forma, os resultados da coorte NEAD não mostraram efeitos cognitivos adversos da amamentação em filhos de mães que tomam medicamentos anticonvulsivantes aos 3 anos de idade, e efeitos positivos sobre a cognição na mesma coorte avaliada aos 6 anos.

O uso de folato periconcepcional não foi significativamente associado ao risco reduzido de atraso de linguagem e comportamentos autistas relatados em estudos anteriores com filhos de mulheres com epilepsia, mas os autores observaram que esses efeitos foram encontrados para ser mais fortes aos 6 anos.

O aumento da ansiedade materna foi associado a piores escores de linguagem infantil, assim como a depressão, embora o efeito não tenha alcançado significância no modelo completo. Além disso, ansiedade materna, depressão e estresse percebido foram todos associados aos resultados cognitivos, socioemocionais e adaptativos gerais da criança.

As limitações do estudo incluíram a falta de randomização e que as avaliações cognitivas/comportamentais aos 2 anos de idade não forneceram associações tão fortes quanto as realizadas em idades mais avançadas, reconheceram Meador e coautores.

Além disso, a avaliação dos medicamentos anticonvulsivantes como um único grupo é “um tanto problemática”, dados seus diferentes modos de ação, perfis farmacocinéticos e nível de documentação das faixas terapêuticas, observaram os editorialistas Tomson e Bromley.

Embora o uso de níveis sanguíneos de medicamentos anticonvulsivantes dos participantes aumentasse a sensibilidade das informações sobre a dose, os editorialistas disseram que as incógnitas incluídas quando as amostras foram coletadas, se os níveis totais ou não ligados foram determinados e se o uso dos níveis sanguíneos mais elevados ou níveis médios durante o terceiro trimestre seria mais apropriado.

“Mais estudos em nossa coorte em crianças de idades mais avançadas e em outras coortes são necessários para delinear completamente os efeitos da exposição à medicação anticonvulsivante no cérebro imaturo”, concluíram Meador e colegas.

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O estudo original foi publicado no JAMA Neurology

* “Two-Year-Old Cognitive Outcomes in Children of Pregnant Women With Epilepsy in the Maternal Outcomes and Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs Study” – 2021

Autores do estudo: Kimford J. Meador, MD, Morris J. Cohen, EdD, David W. Loring, PhD, Ryan C. May, PhD, Carrie Brown, MS, Chelsea P. Robalino, MStat, Abigail G. Matthews, PhD, Laura A. Kalayjian, MD, Elizabeth E. Gerard, MD, Evan R. Gedzelman, MD, Patricia E. Penovich, MD, Jennifer Cavitt, MD, Sean Hwang, MD, Maria Sam, MD, Alison M. Pack, MD, Jacqueline French, MD, Jeffrey J. Tsai, MD, Page B. Pennell, MD – 10.1001/jamaneurol.2021.1583