Estudo: O melhor tratamento para coceira em pacientes com colestase

O tratamento com bezafibrato provou ser superior ao placebo em um pequeno ensaio randomizado para alívio de curto prazo do prurido associado à colestase moderada a grave em pacientes com colangiopatias fibrosantes.

O endpoint primário de uma redução de mais de 50% no prurido grave ou moderado em 21 dias foi alcançado por 45% dos pacientes no braço de estudo que receberam o medicamento hipolipemiante bezafibrato versus 11% daqueles que receberam placebo, de acordo com Ulrich Beuers, MD, do Instituto Tytgat de Pesquisa do Fígado e do Intestino no Centro Médico da Universidade de Amsterdã, na Holanda, e colegas.

Conforme relatado no Gastroenterology, para desfechos secundários, o bezafibrato reduziu a intensidade do prurido matinal e noturno versus placebo em uma escala visual analógica (visual analog scale [VAS]) e também melhorou as pontuações em um questionário de escala de coceira validado de cinco dimensões (grau, duração, direção, deficiência e distribuição).

Os pesquisadores explicaram que em pacientes com colangite esclerosante primária (CEP) e colangite biliar primária (CBP), o bezafibrato pode ser considerado uma nova opção de tratamento para o prurido associado à colestase devido às suas propriedades antipruríticas e anticolestáticas e perfil de segurança favorável. Mais estudos prospectivos, entretanto, são necessários para confirmar a eficácia e segurança em longo prazo.

Como os autores apontaram, o prurido pode prejudicar seriamente a qualidade de vida em pacientes com doenças colestáticas, as estratégias farmacológicas têm demonstrado eficácia limitada e, às vezes, efeitos colaterais graves.

“Nossa hipótese é que o bezafibrato, um amplo agonista do receptor ativado pelo proliferador de peroxissoma, alivia a coceira associada à colestase ao aliviar a lesão hepatobiliar”, escreveram os pesquisadores.

Suthat Liangpunsakul, MD, MPH, da Escola de Medicina da Universidade de Indiana em Indianápolis, que não esteve envolvido no estudo, considerou os resultados promissores para esta condição comum, mas difícil de tratar. “Uma vez que a colestase se desenvolve, as terapias eficazes, seja para tratar doenças hepáticas ou coceira, são limitadas”, disse ele ao MedPage Today.

“No geral, este estudo nos fornece uma nova visão sobre o possível papel do bezafibrato como parte de um algoritmo de tratamento para prurido em pacientes com doença hepática colestática. Este composto também pode ser benéfico para melhorar a colestase subjacente e os danos hepatobiliares, embora isso seja uma especulação”, ele continuou.

O principal fator limitante, disse Liangpunsakul, foi a curta duração do tratamento, com a gravidade da coceira voltando ao dia 35, 2 semanas após o término da terapia com bezafibrato. “Portanto, eu veria isso como um estudo piloto de prova de conceito sobre o uso dessa droga para prurido. Uma intervenção de tratamento de longo prazo para avaliar seu perfil de segurança e eficácia é certamente necessária”, disse ele.

Detalhes do estudo e conclusão dos autores

Para o estudo, denominado Fibratos para Coceira (Fibrates for Itch [FITCH]), pacientes com pelo menos 18 anos de idade com prurido grave ou moderado de colestase causada por CBP, CEP ou colangite esclerosante secundária (CES) – conforme definido pelas diretrizes de prática clínica da Associação Europeia para o Estudo do Fígado, foram recrutados de 2016 a 2019 em um hospital acadêmico espanhol e sete holandeses.

Os participantes elegíveis relataram duas vezes uma intensidade de coceira no VAS de pelo menos 5 em 10 (0=sem coceira, 10=pior coceira possível) na semana antes da inclusão.

De 74 pacientes randomizados para bezafibrato uma vez ao dia a 400 mg (38 pacientes) ou placebo (36 pacientes) por 21 dias, 70 completaram o estudo: 44 com CEP, 24 com CBP e dois com CES.

Destes, 22% e 23%, respectivamente, eram mulheres nos braços de estudo de intervenção e placebo, enquanto as idades médias eram 46 e 50, respectivamente.

Por tipo de colangiopatia, 41% dos pacientes com CEP e 55% com CBP alcançaram a redução alvo primária. A pontuação VAS mediana do prurido diminuiu no grupo de bezafibrato para 4,0 no dia 21, mas voltou para 7,0 no dia 35, que foi 2 semanas após a interrupção do tratamento.

A pontuação VAS mediana permaneceu 7,0 no dia 21 no grupo de placebo e caiu para 6,5 ​​no dia 35.

O bezafibrato também reduziu o nível de fosfatase alcalina sérica correlacionando-se com a melhora do prurido na VAS e sugerindo redução do dano biliar, relataram os pesquisadores.

Os ácidos biliares séricos e a atividade da enzima autotaxina associada à fibrose permaneceram inalterados em ambos os braços durante o estudo, com a autotaxina não mostrando correlação com a redução do prurido. Os níveis de creatinina sérica, entretanto, tenderam a aumentar ligeiramente – em 3% com bezafibrato e 5% com placebo.

Embora nenhum evento adverso grave (EAs) tenha sido relatado, seis EAs foram documentados em seis pacientes – um no grupo de placebo (tontura) e cinco no grupo de bezafibrato (coceira intensificada e icterícia após a interrupção do tratamento em dois pacientes, bem como na boca e dor lombar e mal-estar geral).

Além disso, cinco AEs foram considerados não relacionados ao medicamento do estudo, enquanto um (dor na boca) foi considerado possivelmente relacionado ao bezafibrato, disse a equipe.

Um conjunto crescente de evidências sugere que essa droga hipolipemiante é benéfica na doença colestática. Por exemplo, o estudo francês BEZURSO descobriu que a adição de bezafibrato ao ácido ursodeoxicólico normalizou as enzimas hepáticas em pacientes com CBP.

Um aumento de 5% na creatinina sérica, no entanto, a partir da linha de base após 3 meses de bezafibrato foi relatado em pacientes BEZURSO, mas esta medida permaneceu amplamente estável durante o tratamento contínuo.

Além disso, 20% dos participantes do BEZURSO apresentaram mialgia (versus 10% com placebo) e 6% mostraram uma elevação da alanina transferase de mais de cinco vezes o limite superior do normal, em comparação com 2% com placebo.

As limitações do estudo FITCH, disseram os autores, incluíram sua curta duração de 3 semanas e o recrutamento de apenas 74, em vez dos 84 pacientes-alvo.

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O estudo original foi publicado no Gastroenterology

* “Fibrates for itch (FITCH) in fibrosing cholangiopathies: a double blind, randomized, placebo-controlled trial” – 2020

Autores do estudo: Elsemieke de Vries, Ruth Bolier, Jorn Goet, Albert Parés, Jef Verbeek, Marleen de Vree, Joost Drenth, Karel van Erpecum, Karin van Nieuwkerk, Frans van der Heide, Nahid Mostafavi, Jeltje Helder, Cyriel Ponsioen, Ronald Oude Elferink, Henk van Buuren, Ulrich Beuers – doi.org/10.1053/j.gastro.2020.10.001