Cirurgia pode melhorar sobrevida em pacientes com mesotelioma pleural maligno

Pacientes com mesotelioma pleural maligno (MPM) viveram 6 meses a mais, em média, quando foram submetidos à cirurgia além da quimioterapia, mostrou uma grande análise retrospectiva.

A adição da cirurgia à quimioterapia combinada resultou em uma sobrevida global mediana (SG) de 22 meses, em comparação com 16 meses com quimioterapia isolada.

Duas vezes mais pacientes permaneceram vivos em 5 anos com a cirurgia e quatro vezes mais viveram 10 anos ou mais se fossem submetidos à cirurgia, embora a sobrevida em longo prazo permanecesse baixa, com ou sem cirurgia, relatou Ahmed Alnajar, MD, da Miami University, na World Conference on Lung Cancer (WCLC).

“Nosso estudo demonstrou como as baixas taxas de sobrevida foram associadas ao mesotelioma pleural maligno, como um resultado de sobrevida geral”, disse Alnajar. “No entanto, o tratamento cirúrgico desempenhou um papel na melhoria da sobrevida e os programas acadêmicos melhoraram a sobrevida, com base em seus planos de manejo geral”.

As descobertas adicionaram alguns dados positivos a uma controvérsia persistente sobre o papel da cirurgia no tratamento do MPM. Uma década atrás, o estudo Mesothelioma and Radical Surgery (MARS) mostrou não apenas que a cirurgia radical não melhorou os resultados em MPM, mas conferiu uma alta morbidade que impediu futuros grandes ensaios randomizados.

No entanto, outros ensaios de viabilidade e estudos prospectivos mostraram resultados mais positivos com a cirurgia, incluindo SG mediana superior a 2 anos, disse Alnajar.

O estudo é o mais recente e um dos maiores a examinar o papel da cirurgia para mesotelioma pleural maligno, disse a debutante convidada da WCLC, Françoise Galateau-Sallé, MD, do Leon Berard Cancer Center em Lyon, França. O tamanho da população de pacientes, o uso de correspondência de propensão e a identificação de fatores de risco que influenciam a sobrevida após a cirurgia são os principais pontos fortes e mostraram claramente um benefício da cirurgia.

Mas isso deve ser balanceado contra os possíveis efeitos de confusão do viés de seleção, falta de detalhes sobre características histológicas e falta de informações sobre as características de sobrevida longa que distinguem respondentes e não respondedores, observou Galateau-Sallé.

Avaliações recentes chegaram de ambos os lados da questão, disse Galateau-Sallé. Os autores de uma revisão publicada em 2020 encontraram uma falta de evidências de apoio para a cirurgia em ensaios clínicos randomizados. A literatura que apoia a ressecção cirúrgica “é tendenciosa pela seleção de pacientes para os primeiros estágios, os pacientes mais saudáveis”.

Por outro lado, dois artigos publicados em 2019 – uma revisão retrospectiva de 10 anos e outra análise dos dados do National Cancer Database (NCDB) – mostraram benefícios de sobrevida com a cirurgia, embora com mortalidade cirúrgica bastante elevada na análise do NCDB.

Detalhes do estudo

Continuando a investigação do papel da cirurgia no MPM, Alnajar e colegas revisaram retrospectivamente o NCDB para identificar pacientes com estágio I-IIIa MPM ressecável de 2004 a 2017. A consulta incluiu pacientes submetidos à pleurectomia, decorticação ou pneumonectomia extrapleural. Pacientes que realizaram cirurgia paliativa foram excluídos. Todos os pacientes receberam quimioterapia padrão.

Eles examinaram dados de 4.036 pacientes e realizaram a correspondência do escore de propensão para ajustar os confundidores da alocação do tratamento cirúrgico, resultando em 1.402 pares correspondentes para estimar a SG e identificar os preditores de sobrevivência.

A análise rendeu estimativas de sobrevida em 5 anos de 23,9% com cirurgia versus 11,2% com quimioterapia sozinha, e estimativas de 10 anos de 14,2% e 3,6%, respectivamente. A diferença de 6 meses na SG mediana representou uma redução de 40% no risco de sobrevivência em favor da cirurgia.

A análise multivariável mostrou que a combinação de cirurgia e quimioterapia teve o maior impacto na sobrevida, seguida pelo recebimento de terapia trimodal (cirurgia, quimioterapia e radioterapia), o que reduziu o risco de sobrevida em 27,2%. A análise dos fatores de risco associados à sobrevivência mostrou que os homens tinham um risco de sobrevivência 57% maior e que o tratamento em um centro comunitário (versus acadêmico) aumentou o risco em 14% e a idade avançada aumentou o risco em 2% ao ano.

“Esperamos futuros ensaios clínicos maiores nesses pacientes para ter evidências de melhor qualidade”, disse Alnajar.

Ele reconheceu várias limitações do estudo, incluindo seu desenho retrospectivo e variação na precisão dos dados relatados ao NCDB durante o período do estudo. A correspondência de propensão pode ter ajudado a reduzir a influência do viés de seleção.

“O próximo passo será avaliar o impacto de terapias inovadoras, como imunoterapia e células T CAR, e os resultados do estudo MARS2 [em andamento]”, disse Galateau-Sallé.

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O estudo original foi publicado no Alnajar and Galateau-Sallé

“Survival benefit of multiagent chemotherapy with and without curative surgery for malignant pleural mesothelioma” – 2021

Autores do estudo: Alnajar A, et al – Estudo