Cirurgia citorredutora secundária para tratar câncer de ovário

A cirurgia citorredutora secundária (CCS) para câncer de ovário recorrente melhorou significativamente a sobrevida global (SG) quando a cirurgia atingiu a ressecção máxima do tumor, mostrou uma grande meta-análise.

Dados agrupados de 36 estudos mostraram uma taxa de mortalidade de 44,2%, que diminuiu substancialmente com o aumento das taxas de CCS completa e ideal. Com pontos de corte de ≤70% para citorredução completa e ≤85% para citorredução ideal, as taxas de mortalidade foram de 53,8% e 52,8%, respectivamente. Quando a proporção de pacientes que atingiram a citorredução completa e ideal ultrapassou esses pontos de corte, as taxas de mortalidade caíram para 34,6% e 36,5%.

Tanto a citorredução completa quanto a ideal tiveram associações significativas com melhor SG, relatou Myong Cheol Lim, MD, PhD, do National Cancer Center em Goyang, na Coréia do Sul, e coautores.

“Nossas descobertas reforçam a tendência atual da comunidade de oncologia ginecológica de aplicar o máximo esforço cirúrgico mesmo quando ocorre uma recaída, combinando os avanços cirúrgicos com os avanços sistêmicos em rápido desenvolvimento no câncer de ovário epitelial”, escreveram os autores no Journal of Clinical Oncology.

“Nossos dados confirmam que a cirurgia citorredutora de esforço máximo, resultando em redução máxima do tumor, pode melhorar significativamente a sobrevida dos pacientes na recaída”, acrescentaram. “Em combinação com os vastos avanços sistêmicos, a cirurgia contribuiu para a melhoria profunda dos resultados dos pacientes ao longo das décadas”.

A análise acrescentou mais dados a um debate que já dura mais de 40 anos. Os primeiros estudos de cirurgia secundária na recorrência mostraram que a eliminação completa da doença macroscópica estava associada à melhora da SG e à sobrevida livre de progressão (SLP). Em contraste, a citorredução ideal para doença residual mínima teve impacto limitado na SG após a recorrência, observaram os autores em sua introdução.

Ensaios prospectivos e randomizados mais recentes (especificamente GOG 213, SOC-1 e DESKTOP III) mostraram um benefício consistente da cirurgia citorredutora secundária no SLP, mas dados conflitantes no SG. De fato, os pacientes submetidos à cirurgia secundária no GOG 213 tiveram uma SG mediana quase um ano menor em comparação com os pacientes que receberam apenas terapia sistêmica.

Detalhes dos estudos

Nesse contexto, Lim e colegas realizaram uma revisão abrangente da literatura e uma meta-análise em um esforço para produzir evidências adicionais para informar a tomada de decisão sobre a CCS. A revisão abrangeu janeiro de 1983 a dezembro de 2021.

Começando com 226 estudos publicados, os pesquisadores reduziram a lista para 80 para uma revisão completa e depois para 36 que relataram taxas de mortalidade para uso na meta-análise (três estudos prospectivos randomizados, sete estudos prospectivos não randomizados e 26 estudos retrospectivos). Além disso, eles incluíram 57 estudos com SG mediana e tamanho do estudo na modelagem de regressão linear.

Os estudos incluídos definiram citorredução “completa” como ausência de doença residual macroscópica (o objetivo de estudos mais recentes) e citorredução ideal como doença residual variando de 0,25 cm a <2,5 cm.

Os 36 estudos tiveram um total de 2.805 pacientes cuja idade variou de 51 a 64 anos (mediana 56,5). O acompanhamento médio foi de 32,7 meses em 26 estudos que o relataram, e o intervalo livre de doença variou de 14 a 48,2 meses em 28 estudos. As taxas medianas de citorredução completa e ótima foram de 69,8% e 85,7%, respectivamente.

Os resultados mostraram que tanto a cirurgia citorredutora secundária completa quanto a ideal tiveram associações significativas com a SG. Para cada aumento de 10% na citorredução completa/ótima, a SG mediana aumentou 8,97% e 7,04%, respectivamente.

Um modelo de regressão linear univariável ponderado para o tamanho do estudo identificou quatro fatores que foram significativamente associados à SG:

• Maior proporção de citorredução completa
• Maior taxa de citorredução ideal
• Publicação mais recente
• Idoso

“Embora a prática atual favoreça claramente o esforço cirúrgico máximo na recidiva, o importante impacto da incorporação em evolução de novos agentes precisa ser levado em consideração pela comunidade de oncologia ginecológica”, observaram os autores em sua discussão.

“A maioria dos estudos que abordam o valor da CCS foram realizados e concluídos em épocas em que a incorporação de novos agentes direcionados não era implementada rotineiramente”, escreveram. “Portanto, surge uma questão lógica se a implementação rotineira de tais agentes anularia o valor da remoção cirúrgica ou potencializaria adicionalmente por meio de uma abordagem de esforço máximo em todos os níveis terapêuticos. Suspeitamos que isso permanecerá uma questão em aberto, pois parece muito desafiadora realizar um estudo confirmatório com a implementação de rotina de terapias direcionadas no braço de tratamento sistêmico”.

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O estudo original foi publicado Journal of Clinical Oncology

“Secondary Cytoreductive Surgery in Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer: A Meta-Analysis” – 2022

Autores do estudo: Min-Hyun Baek , MD, PhD; Eun Young Park , MS; Hyeong In Ha , MD, PhD; Sang-Yoon Park, MD, PhD; Myong Cheol Lim , MD, PhD; Christina Fotopoulou, MD, PhD; and Robert E. Bristow, MD, PhD – Estudo