Inibidores da bomba de prótons para pacientes com cirrose

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs), quando usados ​​para sangramento gastrointestinal prévio (SGI), foram associados a uma melhor sobrevida para pessoas com cirrose, segundo um estudo retrospectivo.

Entre mais de 76.000 desses pacientes, o uso de IBP foi associado a um menor risco de mortalidade por todas as causas para aqueles hospitalizados por SGI, mas não para todos os outros pacientes, relatou Nadim Mahmud, MD, MS, da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, e colegas.

Para cada 320 mg adicionais de omeprazol (Prilosec) equivalente a meses de uso cumulativo de IBP, o risco de mortalidade foi 7% maior para aqueles não hospitalizados por SGI, escreveram os autores em Gastroenterology.

O uso de IBP também foi significativamente associado à descompensação e infecção grave em um modelo ponderado por probabilidade.

Uma análise exploratória mostrou IBPs ligados a um maior risco de mortalidade relacionada ao fígado e a um menor risco de mortalidade não relacionada ao fígado.

“Esses resultados sugerem que, embora haja um sinal para resultados adversos relacionados ao fígado com a exposição a IBPs, quando vistos no contexto mais amplo da sobrevida global, IBPs podem ser benéficos desde que sejam prescritos para indicações apropriadas, como úlcera péptica – sangramento relacionado”, observaram os pesquisadores. “Os esforços da prática clínica para desprescrever IBPs em pacientes com cirrose devem reconhecer que aqueles com histórico de SGI hospitalizado podem se beneficiar com a terapia continuada com IBP”.

A supressão do ácido gástrico pode levar a alterações intestinais na microbiota causando supercrescimento bacteriano e infecção, como peritonite bacteriana espontânea (PBE), observou o grupo de Mahmud.

O uso a longo prazo também foi associado a doenças ósseas, demência e doença renal, e os IBPs são geralmente considerados usados ​​em excesso nos EUA, observou David E. Bernstein, MD, da Northwell Health em Manhasset, Nova York, que não foi envolvido no estudo.

“Este estudo deve alertar os médicos que cuidam de pacientes com cirrose para estarem cientes dos efeitos negativos desses medicamentos e prescrever IBPs apenas para indicações bem estabelecidas e aceitas e revisar a indicação de IBPs com o paciente em todas as consultas”, Bernstein disse.

Detalhes do estudo

Para o estudo, Mahmud e colegas examinaram dados nacionais da Veterans Health Administration em 76.251 pacientes (idade média de 62 a 64 anos) com cirrose compensada.

Entre eles, 23.628 estavam recebendo um IBP no início do estudo, 28.016 eram novos iniciadores de IBP no acompanhamento e 24.607 não tinham exposição ao IBP. Os critérios de exclusão incluíram descompensação, transplante de fígado, diagnóstico recente de carcinoma hepatocelular, seguimento limitado e menos de duas consultas ambulatoriais anuais.

Modelos de ponderação de tratamento de probabilidade inversa e mortalidade por todas as causas ajustados para covariáveis ​​de tempo variável de SGI hospitalizado, exposição a estatinas, exposição a antiplaquetários e comorbidades cardiovasculares, entre outros.

Mais pacientes em uso de IBP no início do estudo eram brancos, em comparação com aqueles sem qualquer exposição a IBP (64% vs 60%). E eles tinham um IMC mais alto (29 vs 28), com mais comorbidades cardiovasculares e metabólicas, bem como doença hepática relacionada ao álcool (32% vs 26%) e doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (27% vs 23%).

Os IBPs mais prescritos foram: omeprazol (77%), pantoprazol (Protonix, 22%) e lansoprazol (Prevacid, 0,6%). A maioria dos pacientes estava em doses diárias de 20 mg (63%) ou 40 mg (32%) de equivalentes de omeprazol, com alguns em 80 mg (5%).

Notavelmente, 11.998 foram hospitalizados por SGI. Ao longo de um seguimento médio de 49 meses, ocorreram 28.628 mortes por todas as causas. Desses, 11.731 foram mortes relacionadas ao fígado.

Os autores reconheceram várias limitações aos dados. A confusão residual pode ter levado a viés nas estimativas estatísticas pontuais.

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O estudo original foi publicado no Gastroenterology

“The Association between Proton Pump Inhibitor Exposure and Key Liver-Related Outcomes in Patients with Cirrhosis: A Veterans Affairs Cohort Study” – 2022

Autores do estudo: Nadim Mahmud, Marina Serper, Tamar H. Taddei, David E. Kaplan – Estudo