Mudanças no ciclo metabólico pós-menopausa causam declínio cognitivo

O esquecimento e o declínio cognitivo após a menopausa podem ser explicados por mudanças no ciclo metabólico, relatou um pesquisador.

Em mulheres tanto na peri como na pós-menopausa, marcadores de função mitocondrial eficiente – incluindo freqüência respiratória basal e freqüência respiratória máxima – foram associados a melhor desempenho em testes de aprendizagem verbal e memória, de acordo com Rachel Schroeder, BS, da University of Illinois em Chicago.

Mas alguns métodos de produção de energia considerados ineficientes, como o consumo de oxigênio não mitocondrial e a taxa glicolítica basal, também foram associados a uma boa função cognitiva, relatou Schroeder no encontro virtual da Sociedade Norte-Americana de Menopausa 2020.

Schroeder e colegas também descobriram que a função mitocondrial mais elevada em mulheres na peri e pós-menopausa estava consistentemente associada à dependência de estratégias cognitivas pré-frontais executivas.

Schroeder disse ao MedPage Today que esta pesquisa fornece mais evidências de que o declínio dos níveis de estrogênio pode afetar a capacidade das mitocôndrias de realizar formas eficientes de produção de energia.

Mas o que foi surpreendente foi que formas ineficientes de produção de energia ainda estavam associadas a medidas mais elevadas de aprendizagem verbal e memória, observou ela.

“Vimos que alguns marcadores de energia que são tipicamente vistos como ‘ruins’ em modelos animais estavam na verdade relacionados ao bom desempenho cognitivo”, disse Schroeder. Ela acrescentou que essa associação pode ser uma mudança compensatória no curto prazo, mas “potencialmente no longo prazo, esses tipos de produção de energia ainda são prejudiciais”.

Pesquisas anteriores levantaram a hipótese de que o declínio dos níveis de estrogênio durante a transição para a menopausa poderia reduzir a eficiência da produção de energia.

Quando os níveis de estrogênio estão altos, a glicose é convertida em energia por meio da glicólise. Mas quando esses hormônios diminuem durante e após a transição para a menopausa, as células mudam para a cetogênese e outras formas ineficientes de produção, que por sua vez podem afetar a memória e as habilidades de aprendizagem verbal.

Paul Newhouse, MD, diretor do centro de medicina cognitiva da Universidade Vanderbilt em Nashville, disse ao MedPage Today que foi interessante ver esses biomarcadores examinados em humanos, em comparação com modelos celulares e animais, onde existe a maior parte da pesquisa anterior.

Newhouse, que conduziu pesquisas sobre o declínio cognitivo em mulheres na menopausa, acrescentou que a compreensão desses marcadores baseados no sangue pode ajudar a prever os riscos de doenças neurológicas mais tarde na vida.

“O que é empolgante sobre este trabalho é que esses marcadores adicionais também podem estar relacionados a mudanças iniciais que podem indicar risco de Alzheimer”, disse Newhouse, que não participou do estudo.

Schroeder e colegas analisaram dados do estudo MsBrain, que investiga a saúde do cérebro em uma coorte de mulheres na peri e pós-menopausa.

Como o estudo foi conduzido

Os pesquisadores avaliaram a função mitocondrial medindo a taxa respiratória basal, a capacidade respiratória máxima, a taxa glicolítica basal, o vazamento de prótons, a produção de oxidação mitocondrial e a respiração ligada ao ATP nas plaquetas circulantes.

As participantes (n=110, idade média de 58, 77,3% brancas) completaram uma série de testes cognitivos para correlacionar e medir contra os biomarcadores, incluindo avaliações para aprendizagem verbal, memória e evocação verbal, cognição global, raciocínio espacial e memória de trabalho.

Os pesquisadores usaram o California Verbal Learning Test-2 (CVLT) para avaliar o aprendizado verbal, memória e estratégias organizacionais, rotação de cartas para testar o raciocínio espacial, um subteste de sequenciamento de letras e números (LNS) para memória de trabalho e a Avaliação Cognitiva de Montreal ( MOCA) para cognição global. Os autores controlaram por idade, raça, educação e IMC.

Mulheres que tiveram níveis mais elevados de consumo de oxigênio não mitocondrial, frequência respiratória basal, capacidade respiratória máxima, taxa glicolítica basal, vazamento de prótons, respiração ligada a ATP em plaquetas circulantes e produção de oxidante mitocondrial tiveram melhor pontuação no aprendizado verbal e memória, bem como em estratégias organizacionais para melhorar a aprendizagem:

• CVLT total do cluster ponderado: β=0,17, SE=0,18, P <0,05
• CVLT curto retardo: β=0,04, SE=0,02, P <0,05
• LNS: β = 0,04, SE=0,02, P <0,05
• Rotações do cartão: β=0,44, SE=0,18, P <0,05

Nenhuma das participantes fez terapia hormonal e todas estavam com os ovários e útero intactos.

Conclusão dos autores

O grupo de Schroeder concluiu que em mulheres na peri e pós-menopausa, os marcadores da função mitocondrial foram associados com a melhora da cognição.

Ela disse que seu grupo tem planos de conduzir um estudo de acompanhamento de longo prazo, que pode responder a perguntas sobre a relação entre formas ineficientes de produção de energia e função cognitiva.

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O estudo original foi publicado no North American Menopause Society

* “Bioenergetic markers and cognition in peri- and postmenopausal women” – 2020

Autores do estudo: Schroeder R, et al – Estudo