Cetamina para tratar os sintomas agudos da depressão

A depressão é um dos transtornos mentais mais comuns, e estima-se que afete 350 milhões de pessoas em todo o mundo. A medicação antidepressiva tende a ser administrada como primeiro tratamento para pessoas com depressão grave.

No entanto, essas drogas só são eficazes em cerca de uma em cada quatro pessoas em um ano. São necessários medicamentos alternativos eficazes para tratar a depressão, especialmente para o tratamento rápido.

Um novo grupo de medicamentos é denominado “moduladores do receptor de glutamato”, que atuam no sistema glutamérgico. Este grupo inclui o medicamento cetamina. Nesta revisão, examinamos as evidências de moduladores do receptor de glutamato, incluindo cetamina, como um tratamento para a depressão.

Que perguntas a revisão pretende responder?

1. O tratamento com cetamina e outros moduladores do receptor de glutamato é mais eficaz do que o tratamento com placebo (pílula simulada) ou outras drogas?
2. O tratamento com cetamina e outros moduladores do receptor de glutamato é mais aceitável do que o placebo ou outras drogas?

Quais estudos foram incluídos na revisão?

Os autores pesquisaram bancos de dados médicos para encontrar todos os estudos relevantes (especificamente ensaios clínicos randomizados) concluídos até 30 de julho de 2020. Para serem incluídos na revisão, os estudos tiveram que comparar cetamina ou outros moduladores do receptor de glutamato com placebo, outros medicamentos ou terapia eletroconvulsiva (ECT) para depressão em adultos (com 18 anos ou mais).

Os estudos também deveriam ser simples-cegos (o participante não sabe qual tratamento está recebendo) ou duplo-cego (nem o participante nem o pesquisador sabem qual tratamento o participante está recebendo), para tentar reduzir o viés. Foram incluídos 64 estudos na revisão, envolvendo um total de 5299 pessoas. Os estudos investigaram 16 diferentes medicamentos moduladores do receptor de glutamato.

A maioria dos participantes tinha depressão resistente ao tratamento (depressão que não respondeu a dois ou mais medicamentos) no início dos estudos. A maioria dos estudos foi feita com dois braços, onde o modulador do receptor de glutamato foi comparado com uma outra intervenção.

O que as evidências da revisão nos dizem?

Entre os 16 medicamentos incluídos nesta revisão, apenas a cetamina e a esketamina foram mais eficazes do que o placebo na redução dos sintomas de depressão. Os efeitos da cetamina não duraram mais do que uma semana após o tratamento e desapareceram claramente após duas semanas. A cetamina, no entanto, causou mais efeitos colaterais do que o placebo.

Os efeitos da esketamina foram observados após 24 horas e podem durar até quatro semanas com doses repetidas. A esketamina causou muito mais efeitos colaterais do que o placebo. A certeza da evidência variou consideravelmente.

Não houve evidência de diferença entre os outros moduladores do receptor de glutamato incluídos nesta revisão e o placebo ou outros medicamentos.

O que deve acontecer a seguir?

A cetamina e a esketamina parecem reduzir os sintomas da depressão. No entanto, os testes foram todos de curto prazo, portanto não sabemos sobre os efeitos de longo prazo.

É importante notar que, em alguns ensaios, as tentativas de evitar que os participantes e pesquisadores soubessem qual medicamento estava sendo administrado não tiveram sucesso e isso pode ter inflado os efeitos positivos dos medicamentos ativos.

Estudos futuros devem examinar o que acontece quando as pessoas recebem a droga repetidamente, com o objetivo de imitar a prática do mundo real e avaliar os efeitos de longo prazo.

Mais estudos de não inferioridade devem ser conduzidos, nos quais os moduladores do receptor de glutamato são comparados com outros medicamentos ativos em vez de placebo para descobrir se eles são melhores do que tratamentos alternativos.

Na maioria dos estudos com cetamina nesta revisão, os participantes receberam a droga por injeção na veia. Isso restringe a aplicação em larga escala de cetamina em ambientes clínicos, portanto, testes de cetamina por outras vias são necessários.

Os testes com o Esketamine geralmente usavam sprays nasais, que são mais fáceis de usar e poderiam ser tomados em casa se o monitoramento e os testes adicionais descobrissem que era seguro fazê-lo. Mais estudos avaliando a administração são necessários para tirar conclusões mais confiáveis ​​e firmes.

Conclusão dos autores

Os resultados mostram que a cetamina e a esketamina podem ser mais eficazes do que o placebo em 24 horas. Como essas descobertas se traduzem na prática clínica, no entanto, não está totalmente claro.

A evidência para o uso dos moduladores do receptor de glutamato restantes é limitada, pois muito poucos estudos foram incluídos nas meta-análises para cada comparação e a maioria das comparações incluiu apenas um estudo.

Os ECRs de não inferioridade de longo prazo comparando cetamina e esketamina repetidas e monitoramento rigoroso do mundo real são necessários para estabelecer dados abrangentes sobre segurança e eficácia.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

“Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder” – 2021

Autores do estudo: Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A – Estudo