Pacientes com câncer e sobrepeso tiveram benefícios com inibidor

Pacientes com câncer que estavam com sobrepeso ou obesos pareceram ter melhores resultados quando foram submetidos a terapia com inibidor de ponto de controle imunológico (ICI) administrada com uma estratégia de dosagem baseada no peso, de acordo com um estudo de centro único.

Com a dosagem baseada no peso, os pacientes com câncer com excesso de peso (IMC ≥25) tiveram melhor sobrevida do que os pacientes com peso menor, enquanto ambos os grupos tiveram resultados semelhantes com dosagem fixa, relatou David E. Gerber. MD, do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center da University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, e colegas, no Journal for Immunotherapy of Cancer.

“O que estamos vendo é uma grande diferença entre pacientes com mais peso ​​e pacientes com menos peso quando você usa a dosagem baseada no peso”, disse Gerber. “Quando todos recebem uma dose fixa, você não vê a diferença.”

Estudos têm mostrado que no melanoma, câncer de pulmão e câncer de rim, pacientes com sobrepeso e/ou obesos que recebem imunoterapia têm resultados superiores em comparação com indivíduos com IMC mais baixo. E esse “paradoxo da obesidade” foi inesperado, disse Gerber, “já que quando pensamos em obesidade e câncer, pensamos em resultados piores”.

Gerber observou que o nivolumabe (Opdivo) e o pembrolizumabe (Keytruda) eram originalmente dosados ​​por peso. No entanto, em 2016, o FDA modificou o regime de dosagem de nivolumabe para uma dose fixa de 240 mg e também aprovou uma dose fixa de 200 mg de pembrolizumabe para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Em 2020, o FDA aprovou um novo regime de dosagem de pembrolizumabe de 400 mg a cada 6 semanas, além de 200 mg a cada 3 semanas.

Um exame dos estudos que ilustram esse paradoxo da obesidade mostra que muitos foram publicados na era da dosagem de imunoterapia baseada no peso, disse Gerber. “E sabendo que anos atrás tínhamos mudado da imunoterapia baseada no peso para a imunoterapia de dose fixa, achei importante perguntar se os pacientes com excesso de peso ainda se saem melhor do que os pacientes com baixo peso.”

Detalhes do estudo

Gerber e colegas inscreveram 297 pacientes. Destes pacientes, a maioria (53%) tinha NSCLC, enquanto outros tipos de câncer incluíram melanoma, carcinoma de células renais, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e câncer de pulmão de células pequenas. Mais de dois terços (69%) dos pacientes receberam dosagem fixa de ICI, enquanto o restante recebeu dosagem baseada no peso.

Em geral, os pacientes com um IMC mais alto tiveram melhores resultados com a terapia com ICI. Por exemplo, pacientes com IMC ≥25 tiveram uma sobrevida livre de progressão mediana (SLP) de 305 dias, em comparação com 160 dias para o grupo de IMC <25. Uma tendência para melhora da sobrevida global (SG) também foi observada, com uma SG mediana de 503 dias versus 414 dias, respectivamente.

Pacientes com sobrepeso, cujo tratamento foi baseado no peso, melhoraram significativamente a SLP e SG em comparação com pacientes com IMC <25:

• SLP mediano: 406 vs 81 dias
• SG mediano: 742 vs 158 dias

No entanto, não houve diferença nos resultados de acordo com o IMC com dosagem fixa para SLP ou SG.

“Embora o IMC tenha uma associação significativa ou quase significativa com sobrevida livre de progressão e sobrevida global na análise univariável, não houve associação com nenhum dos desfechos na análise multivariável”, escreveu o grupo de Gerber. “No entanto, a interação do IMC e da dosagem baseada no peso teve uma tendência quase significativa de associação com SLP e foi significativamente associada com SG.”

Eles também relataram que, quando grupos distantes, como pacientes com melanoma ou pacientes recebendo terapia anti-CTLA-4, foram removidos da análise, isso ainda não mudou seus achados.

Por exemplo, eles notaram que as terapias anti-CTLA-4 são mais comumente usadas para o tratamento do melanoma e são administradas apenas por dosagem baseada no peso. Mas a remoção de pacientes que receberam anti-CTLA-4 ICI isoladamente, ou em combinação, criou uma coorte de 258 pacientes com resultados que não diferiram significativamente da população geral do estudo.

“Como a prevalência de sobrepeso e obesidade está aumentando nos EUA e em todo o mundo, e os ICIs mais comumente usados ​​agora empregam abordagens de dosagem fixa, pesquisas adicionais sobre a interação entre as características do paciente, estratégia de dosagem de ICI e eficácia do tratamento são garantidas”, Gerber e colegas concluíram.

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O estudo original foi publicado no Journal for Immunotherapy for Cancer

* “Association between body mass index, dosing strategy, and efficacy of immune checkpoint inhibitors” – 2021

Autores do estudo: Ahmed M, et al – 10.1136/jitc-2021-002349