Estudo investiga tratamento para câncer de pulmão com mutação

O tipo mais comum de câncer de pulmão é o câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP). Cerca de 5% dos CPCNP serão causados ​​por uma mutação genética conhecida como quinase de linfoma anaplásico (anaplastic lymphoma kinase [ALK]).

Tratamentos direcionados para aqueles com câncer CPCNP com mutação ALK avançado (não curável) foram desenvolvidos e considerados mais eficazes do que a quimioterapia. O primeiro inibidor de ALK a ser desenvolvido foi o crizotinib.

Novos medicamentos direcionados ao ALK também foram desenvolvidos e incluem ceritinibe, alectinibe, brigatinibe, ensartinibe e lorlatinibe. Nesta revisão, os autores analisaram os tratamentos que visam o CPCNP mutado em ALK para descobrir como eles funcionam.

Objetivos da revisão

O objetivo principal da revisão foi descobrir se as pessoas com CPCNP com mutação ALK que receberam tratamentos direcionados ao ALK vivem mais sem recorrência e têm menos efeitos colaterais do que aquelas tratadas com quimioterapia.

A equipe também planejou avaliar se os novos medicamentos direcionados ao ALK atingem isso melhor do que o crizotinibe.

Características do estudo

Os autores pesquisaram os principais bancos de dados médicos e registros de conferências até 7 de janeiro de 2021. Foram encontrados 11 estudos (2.874 participantes): seis estudos compararam um medicamento direcionado ao ALK à quimioterapia e cinco estudos compararam um medicamento direcionado ao ALK mais recente ao crizotinibe.

Os estudos foram conduzidos em pessoas com CPCNP avançado com mutação ALK usando esses medicamentos como primeiro ou mais tarde tratamento. Um total de cinco inibidores de ALK diferentes foram usados ​​nos estudos: alectinibe, brigatinibe, ceritinibe, crizotinibe e lorlatinibe.

Resultados

As pessoas tratadas com drogas direcionadas ao ALK viveram mais tempo sem o crescimento do câncer do que aquelas em quimioterapia. Essas melhorias também foram observadas em pessoas com câncer que se espalharam para o cérebro.

As pessoas que receberam medicamentos direcionados ao ALK viveram mais tempo em geral, mesmo quando alguns receberam quimioterapia primeiro.

Os medicamentos direcionados ao ALK causam um número semelhante de efeitos colaterais como a quimioterapia. Os medicamentos direcionados ao ALK causaram a redução de mais tumores e resultaram em um tempo maior até o agravamento dos sintomas quando comparados à quimioterapia.

As pessoas tratadas com medicamentos mais recentes direcionados ao ALK viveram mais tempo sem o crescimento do câncer do que aquelas que receberam crizotinibe, inclusive em pessoas com câncer envolvendo o cérebro.

As pessoas tratadas com medicamentos mais recentes direcionados ao ALK como primeiro tratamento provavelmente viveriam mais em geral com um número semelhante de efeitos colaterais gerais.

Os medicamentos mais recentes direcionados ao ALK fizeram com que mais tumores reduzissem de tamanho quando comparados ao crizotinibe.

A evidência para a maioria das medidas relatadas foi de certeza moderada ou alta.

Conclusão dos autores

O melhor primeiro tratamento para pessoas com câncer de pulmão incurável com mutação de ALK é um inibidor de ALK mais recente, como alectinibe, brigatinibe, ceritinibe ou lorlatinibe. Mais estudos são necessários para determinar qual dessas opções é melhor e qual tratamento deve ser usado quando o câncer cresce após a administração desses medicamentos.

Os inibidores de ALK de próxima geração, incluindo alectinibe, brigatinibe e lorlatinibe, são o primeiro tratamento sistêmico preferido para indivíduos com CPCNP com rearranjo de ALK avançado.

Outros estudos estão em andamento, incluindo a investigação do ensartinib de primeira linha. Os inibidores de próxima geração não foram comparados entre si e não se sabe qual deve ser usado primeiro e qual sequência de tratamento subsequente é ideal.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

“Targeted therapy for advanced anaplastic lymphoma kinase (ALK)‐rearranged non‐small cell lung cancer” – 2021

Autores do estudo: Cameron LB, Hitchen N, Chandran E, Morris T, Manser R, Solomon BJ, Jordan V – Estudo