Combinação de tratamentos para câncer de mama metastático

Uma combinação de neratinibe (Nerlynx), fulvestrant e trastuzumabe (Herceptin) mostrou atividade clínica encorajadora em pacientes com câncer de mama metastático mutante HER2-positivo, receptor hormonal (HR), HER2-negativo, que haviam sido previamente tratados com CDK4/6 inibidores, relatou um pesquisador.

Nos resultados atualizados do ensaio SUMMIT de fase II, houve uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 42,4% em pacientes tratados com o regime, com uma duração mediana de resposta (DoR) de 14,4 meses e sobrevida livre de progressão mediana (PFS ) de 7,0 meses, de acordo com Komal Jhaveri, MD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York.

Uma combinação de neratinibe e trastuzumabe foi ativa no câncer de mama triplo-negativo (TNBC) mutante HER2, ela disse em uma apresentação no Memorial Sloan Kettering Cancer Center de San Antonio.

Neratinib é um inibidor de tirosina quinase oral irreversível, aprovado para uso em adjuvante HER2-positivo (amplificado/superexpresso) e câncer de mama metastático.

Embora tenha demonstrado atividade clínica pré-clínica, bem como encorajadora, como um agente único ou em combinação com fulvestrant em câncer de mama metastático mutado por HER2 e não amplificado por HER2, Jhaveri disse que os dados também sugerem que a combinação de neratinibe e fulvestrant mais trastuzumabe pode ser ainda mais eficaz.

O SUMMIT é um estudo aberto, multicêntrico, multinacional, em cesta de fase II que explora a eficácia e segurança do neratinibe como monoterapia ou em combinação com outras terapias em participantes com tumores sólidos positivos para mutação HER (EGFR, HER2).

Detalhes do estudo

Esta análise incluiu uma coorte de 26 pacientes HR-positivos/HER2-negativos (não randomizados) para receber a terapia tripla de neratinibe, fulvestrant e trastuzumabe.

A ORR avaliada pelo investigador para esta coorte foi de 46,2% (12/26), com uma taxa de benefício clínico de 57,7%, uma DoR mediana de 14,4 meses e uma PFS mediana de 8,2 meses.

A fim de avaliar a contribuição do neratinibe para esta terapia tripla, os pesquisadores também incluíram uma pequena comparação aleatória de Simon 2 estágios de três coortes (cada uma com sete pacientes) que receberam a terapia tripla, fulvestrant e trastuzumabe, ou fulvestrant sozinho .

Na coorte randomizada de sete pacientes que receberam o regime triplo, dois (28,6%) alcançaram uma resposta objetiva, incluindo uma resposta completa (CR), enquanto não houve respostas nos regimes não contendo neratinibe.

Esses resultados sugerem que o neratinibe parece ser crítico para a inibição das mutações HER2, disse Jhaveri. “E com base nesses resultados, o comitê de monitoramento independente recomendou o fechamento das coortes contendo não-neratinibe e a expansão do braço do trigêmeo”.

Os achados de eficácia para toda a coorte de 26 pacientes randomizados e sete não randomizados que receberam o regime triplo mostraram que 14 alcançaram uma resposta objetiva (13 parcial e um CR), para a ORR de 42,4% e uma taxa de benefício clínico de 51,5% .

Esta análise também incluiu pacientes com TNBC mutante HER2 que foram inscritos em uma coorte não randomizada e receberam neratinibe mais trastuzumabe. Desses 18 pacientes, seis (33,3%) tiveram uma resposta objetiva confirmada, incluindo um CR e cinco respostas parciais. A taxa de benefício clínico neste grupo foi de 38,9%.

Apesar da necessidade de profilaxia com loperamida para os pacientes neste estudo, diarreia foi o principal evento adverso de qualquer grau para os 33 pacientes em regime triplo, ocorrendo em 30 (90,9%), com metade dos casos de grau 3 ou 4 eventos. Sete pacientes (21,2%) necessitaram de redução da dose devido à diarreia, e um paciente teve que interromper a terapia.

“A diarreia de grau 3 foi maior do que o previsto com a combinação tripla e o cumprimento da profilaxia com loperamida é imperativo”, disse Jhaveri.

Durante uma discussão pós-apresentação, Hope Rugo, MD, da University of California San Francisco, chamou os resultados de “notáveis” e questionou se o regime está pronto para o horário nobre.

“Ainda está sendo estudado, mas você faria isso fora de um ensaio clínico, amanhã?” ela perguntou a Jhaveri.

“Neste ponto, não estou fazendo isso fora de um ensaio clínico”, disse Jhaveri. “Mas eu concordo que esta parece ser uma descoberta que estamos realmente observando de forma consistente com este medicamento, e a eficácia que certamente estamos observando mesmo em pacientes com inibidor de CDK4/6 pós. Portanto, é certamente tentador, mas continuamos a ver é ensaios clínicos neste momento. ”

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O estudo original foi publicado no San Antonio Breast Cancer Symposium 

“Neratinib + fulvestrant + trastuzumab for hormone-receptor positive, HER2-mutant metastatic breast cancer, and neratinib + trastuzumab for HER2-mutant metastatic triple-negative disease: latest updates from the SUMMIT trial” – 2021

Autores do estudo: Jhaveri K, et al – Estudo