Câncer de mama agressivo: novo método identifica mais rápido a doença!

O câncer de mama agressivo geralmente manipula a resposta imune a seu favor. Essa manipulação é revelada em humanos pela mesma “assinatura” imunológica que em camundongos. Isso é demonstrado por um estudo realizado por cientistas da Universidade de Bonn, juntamente com colegas holandeses. Seu método permite obter uma indicação do prognóstico da doença usando o tecido tumoral dos pacientes.

Câncer de mama agressivo

Quando um tumor começa a crescer no corpo, geralmente não passa despercebido pelo sistema imunológico: os macrófagos, uma certa forma das próprias tropas de defesa do corpo, migram para as células cancerígenas. Eles devem fluir pelas células doentes, digeri-las e, assim, eliminá-las. Mas às vezes as células tumorais conseguem escapar de seus adversários. Não é só isso: eles até usam os macrófagos para seus próprios propósitos e crescem ainda mais rapidamente como resultado.

Para fazer isso, eles reprogramam as células do sistema imunológico: garantem que certos genes dos macrófagos sejam desligados e outros ativados. Isso muda a “assinatura” genética dos macrófagos. “Essa mudança de assinatura, por sua vez, revela se o tumor tem um prognóstico bom ou ruim”, explica o Dr. Thomas Ulas, do Instituto LIMES (sigla para “Ciências Médicas e Médicas”) da Universidade de Bonn.

A atividade gênica também depende do tecido

Para identificar as alterações causadas pelo tumor, é necessário saber quais genes são normalmente ativos nos macrófagos. No entanto, isso varia consideravelmente, dependendo do órgão em que as células sequestradoras realizam seu serviço. Os especialistas também falam em “pintura de tecidos”: o tecido deixa sua marca nas células imunológicas.

Além disso, as alterações induzidas por tumores nem sempre são idênticas, mas diferem de um paciente para outro. “Dependendo de qual mutação é responsável pelo câncer de mama, outras funções são ativadas ou desativadas nos macrófagos”, enfatiza o Dr Ulas. Portanto, é muito difícil estudar essas correlações complexas diretamente usando amostras de tecido dos pacientes.

Para superar esse obstáculo, os cientistas cooperaram com um grupo de trabalho da Holanda. Tumor biólogo Prof. Dr. Karin de Visser tem trabalhado por muitos anos no mouse linhas afetadas por certos tipos, estritamente definidas de mama câncer. “Agora, procuramos nesses animais a assinatura das células eliminadoras nos tumores”, diz o Dr Ulas.

Para esse fim, o especialista em bioinformática e seus colegas isolaram macrófagos de camundongos afetados por câncer de mama agressivo e os compararam com aqueles de tecido mamário saudável. Eles foram capazes de identificar as diferenças genéticas entre as células sequestradoras usando algoritmos de computador de última geração.

Resultados em camundongos transferíveis para humanos

Câncer de mama agressivo - novo método identifica mais rápido a doença
Os macrófagos (marrom), os sequestradores do sistema imunológico, migram para o tecido doente (células cancerígenas: azul) sem destruí-lo. Crédito: Instituto do Câncer e Universidade de Bonn

Eles também encontraram assinaturas quase idênticas nas células eliminadoras de muitos pacientes com câncer de mama agressivo. “Nesse caso, foi possível transferir os resultados do mouse diretamente para os seres humanos. No entanto, o pré-requisito era que os pacientes sofressem da mesma forma de câncer de mama que os animais”, explica o Dr. Joachim Schultze, chefe da equipe de Genômica e Imunorregulação do Instituto LIMES. Os resultados também demonstram a importância de desenvolver modelos específicos de camundongos, dependendo do tipo de câncer.

Os resultados podem ser usados ​​não apenas para prever a agressividade do tumor: afinal, a assinatura também fornece informações sobre as estratégias de sobrevivência das células cancerígenas. Isso pode levar ao desenvolvimento de novas contra medidas. “No entanto, certamente levará muitos anos para que surjam novas opções de tratamento, se houver”, concluiu o Dr Ulas.

Os resultados completo do novo estudo foi publicado na revista conceituada revista científica Cell Reports.

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