Estudo analisa tratamento para pacientes com câncer de bexiga

Quase 90% dos pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) permaneceram vivos com bexiga intacta um ano após o tratamento com preservação de órgãos, de acordo com os resultados preliminares de um estudo em andamento.

Os primeiros 54 pacientes tratados com o protocolo de preservação da bexiga tiveram uma sobrevida livre de doença com bexiga intacta estimada em 1 ano (BIDFS) de 89%, incluindo os primeiros seis pacientes, agora acompanhados por quase 4 anos. A coorte de eficácia (48 de 54) teve um BIDFS de 1 ano de 88%.

O regime trimodal – compreendendo pembrolizumabe (Keytruda), cirurgia e quimiorradiação – foi geralmente bem tolerado e o acompanhamento continuará em direção ao endpoint primário de BIDFS de 2 anos, relatou Arjun V. Balar, MD, da NYU Langone Health na cidade de Nova York, no encontro virtual da American Society of Clinical Oncology (ASCO).

“Esta é uma observação inicial, a sobrevida livre de doença estimada em 1 ano com bexiga intacta é de 88%, o que é bastante encorajador”, disse Balar. “Você precisa de um acompanhamento mais longo para ter certeza de que esses dados se sustentam.”

“A terapia de preservação da bexiga trimodal é uma opção não cirúrgica eficaz para pacientes com câncer de bexiga invasivo do músculo com intenção curativa”, acrescentou. “Pembrolizumab adicionado à radioterapia hipofracionada da bexiga e gencitabina duas vezes por semana é seguro e bem tolerado e demonstrou eficácia promissora nesta análise inicial”.

A terapia com intenção curativa para câncer de bexiga invasivo muscular consiste em duas estratégias: quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina seguida por cistectomia radical e terapia de preservação trimodal da bexiga.

Nenhum ensaio randomizado avaliou as duas estratégias, mas a análise de coorte de propensão ao risco sugeriu sobrevida global e específica para doenças semelhantes, disse Balar. Um regime de quimiorradiação ideal ainda não foi definido.

O bloqueio de PD-1 produz respostas duráveis ​​no câncer urotelial avançado e melhorou a sobrevida, continuou ele. Evidências pré-clínicas e clínicas sugerem atividade sinérgica entre o bloqueio de PD-1 e quimiorradiação.

Para examinar a questão, os investigadores de cinco centros inscreveram e trataram 54 pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular não metastático. Todos haviam recusado a cistectomia ou eram inelegíveis para a cirurgia de remoção da bexiga.

Detalhes do estudo

A população do estudo consistiu em uma coorte de segurança de seis pacientes e uma coorte de eficácia de 48 pacientes. Todos os 54 pacientes iniciaram o tratamento com pembrolizumabe, seguido 2 a 3 semanas depois por ressecção transuretral máxima do tumor da bexiga.

Três a 4 semanas após a cirurgia, os pacientes receberam 4 semanas de quimiorradiação com gencitabina mais pembrolizumabe adicional. As amostras de tecido foram coletadas antes e depois do pembrolizumabe inicial e 12 semanas após a conclusão da quimiorradiação.

O endpoint primário (avaliado na coorte de eficácia) foi BIDFS de 2 anos, definido como recorrência muscular invasiva, metástase regional ou distante, necessidade de cistectomia ou morte.

Dados anteriores sobre estratégias de tratamento de trimodalidade de preservação da bexiga sugeriram uma taxa de controle da doença em 2 anos de 60%, e o estudo atual teve poder estatístico para detectar uma melhora absoluta de 20% para um BIDFS de 2 anos de 80%, disse Balar. Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva em 12 semanas, sobrevida livre de metástases (MFS), sobrevida geral e segurança.

Todos, exceto seis pacientes na coorte de eficácia completaram o tratamento. Um paciente interrompeu a quimiorradiação, três interromperam a gencitabina e quatro interromperam devido a efeitos adversos associados ao pembrolizumabe. Além disso, 12 pacientes necessitaram de reduções da dose de gencitabina.

A avaliação da resposta pós-quimiorradiação de 12 semanas incluiu amostra de tumor, citologia de urina e imagens da bexiga. Os resultados mostraram que cinco dos seis pacientes na coorte de segurança tiveram respostas completas, assim como 27 de 48 (56%) na coorte de eficácia.

Quatro pacientes na coorte de eficácia tiveram respostas parciais, um paciente teve doença progressiva e 10 ainda não foram avaliados (assim como o sexto paciente na coorte de segurança). Os três pacientes na coorte de eficácia perderam um ou mais componentes da avaliação da resposta e três não estavam mais no estudo.

Após um acompanhamento médio de 14,6 meses, a coorte de eficácia teve um BIDFS estimado em 1 ano de 88%. O MFS estimado em 1 ano foi de 85%.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 1/2 mais comuns (TRAEs) foram fadiga (41,7%), náusea (35,4%), diarreia (33,3%), urgência urinária (29,2%), erupção cutânea maculopapular (22,9%), diminuição das plaquetas contagem (22,9%) e anorexia (20,8%). Diarreia, diminuição da contagem de linfócitos e colite (4,2% cada) foram os TRAEs de grau 3/4 mais comumente relatados.

Consideravelmente mais pesquisas são necessárias para fornecer orientação no tratamento de preservação da bexiga para MIBC, disse Andrea Necchi, MD, da Vita-Salute San Raffaele University em Milão, na Itália.

O sequenciamento ideal dos componentes – bem como a escolha dos componentes – da terapia trimodal ainda não foi determinado.

A busca por biomarcadores úteis continua. Estudos recentes têm usado métodos diferentes para definir respostas completas. A combinação ideal de agentes de imunoterapia e quimioterapia não está clara, e o papel das novas e emergentes classes de terapias sistêmicas deve ser considerado e explorado, disse ele.

Na medida em que a resposta completa se correlaciona com BIDFS, um estudo de uma década de quimiorradiação padrão estabeleceu um limite alto para avaliações contínuas de adição de imunoterapia à mistura terapêutica, Necchi continuou. Em última análise, os estudos de fase III serão necessários para apontar a terapia de preservação da bexiga na direção certa.

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O estudo original foi publicado no American Society of Clinical Oncology

* “Pembrolizumab in combination with gemcitabine and concurrent hypofractionated radiation therapy as bladder-sparing treatment for muscle-invasive urothelial cancer of the bladder: A multicenter phase II trial” – 2021

Autores do estudo: Balar AV, et al – Estudo