Bula do medicamento Vimblastina

Referência

Faulblastina (libbs)

Apresentação de Vimblastina

Frasco-ampola com 10 mg de sulfato de Vimblastina. Embalagem contendo 5 frascos-ampola.
Cada frasco-ampola contém:
sulfato de Vimblastina… ….10 mg
veículo q.s.p (cloreto de sódio e água para injeção)….10 mL

Vimblastina – Indicações

O sulfato de Vimblastina é freqüentemente associado à outros agentes antineoplásicos no tratamento das seguintes neoplasias:
–
Doença de Hodgkin generalizada (estágio III e IV);
–
Linfoma linfocítico (nodular e difuso, pouco ou muito diferenciado);
–
Linfoma histiocítico;
–
Micose fungóide (em estágio avançado);
–
Carcinoma de testículo avançado;
–
Sarcoma de Kaposi;
–
Doença de Letterer-Siwe (histiocitose X).
O sulfato de Vimblastina também pode ser utilizado no tratamento de coriocarcinoma resistente à outros agentes quimioterápicos e no carcinoma de mama que não responde à outros agentes terapêuticos.

Contra-indicações de Vimblastina

FAULBLASTINA é contra-indicada em casos de hipersensibilidade conhecida ao sulfato de Vimblastina ou a qualquer componente de sua formulação.
FAULBLASTINA não deve ser administrada em pacientes com leucopenia ou pacientes com infecção bacteriana.

Advertências

Cuidados na Administração: FAULBLASTINA deve ser administrada exclusivamente por injeção ou infusão intravenosa e sob supervisão de um profissional com experiência no uso de agentes quimioterápicos. A administração nas extremidades deve ser feita com cuidado, pois a presença de disfunção circulatória aumenta o risco de ocorrência de trombose. A administração deve ser realizada com muita cautela a fim de evitar infiltração nos tecidos subcutâneos. Em caso de extravasamento, a administração deve ser imediatamente interrompida e a quantidade restante deve ser administrada em outra veia. Para dispersar o fármaco e minimizar o desconforto e uma possível lesão tecidual, pode-se aplicar localmente calor e injeção de hialuronidase. Devido à possibilidade de ocorrência de efeitos tóxicos severos, os pacientes devem ser hospitalizados pelo menos durante o início da terapia.
FAULBLASTINA, bem como outros alcalóides de vinca, não deve ser administrada por via intramuscular, subcutânea ou intratecal. A administração intratecal pode ser fatal.
Insuficiência hepática: a toxicidade pode estar aumentada na presença de insuficiência hepática.
Mielossupressão: A monitorização freqüente do hemograma deve ser instituída durante o tratamento. Em caso de leucopenia (Vimblastina, o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto aos sintomas de infecção, até que a contagem da série branca tenha retornado a um nível seguro. Pacientes com infiltração de células malignas na medula óssea poderão apresentar leucopenia e trombocitopenia acentuadas após administração de doses moderadas de sulfato de Vimblastina, sendo desaconselhável o uso posterior do fármaco nestes pacientes.
Reações de hipersensibilidade: Foram relatadas falta de ar aguda e broncoespasmo grave após a administração de alcalóides da vinca. Essas reações foram mais freqüentes quando o alcalóide da vinca foi usado em combinação com a mitomicina e podem requerer tratamento agressivo, particularmente se houver disfunção pulmonar pré-existente. Estas reações podem se iniciar dentro de minutos ou várias horas após a administração da vinca e podem ocorrer até duas semanas após a dose de mitomicina. Pode ocorrer dispnéia progressiva, requerendo terapia crônica. Nestes casos o sulfato de Vimblastina não deve ser readministrado.
Gerais: Deve ser evitado o uso de sulfato de Vimblastina em pacientes, principalmente idosos, que apresentem caquexia ou áreas ulceradas na superfície da pele, pois nestas condições a resposta leucopênica ao fármaco pode estar mais acentuada. Não é aconselhável o uso de pequenas quantidades diárias de sulfato de Vimblastina por longos períodos, mesmo que a dose semanal total resultante seja semelhante àquela recomendada. Pouco ou nenhum efeito terapêutico foi demonstrado quando tais esquemas foram usados. A estrita aderência ao sistema de dose recomendada é muito importante. Em caso de doses elevadas pode ocorrer neurotoxicidade. O risco-benefício do uso do sulfato de Vimblastina deve ser avaliado quando o paciente apresentar as seguintes patologias: catapora (ou exposição recente), herpes zoster, gota ou histórico de cálculo renal, disfunção hepática e infecções.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, por causa das náuseas e vômitos.

Uso na gravidez de Vimblastina

Categoria de risco na gravidez: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente ao médico em caso de suspeita de gravidez.
Estudos em animais sugerem a possibilidade de efeitos teratogênicos. Os animais que receberam este fármaco no início da gestação apresentaram reabsorção do concepto e os fetos sobreviventes demonstraram deformidades marcantes. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Caso o sulfato de Vimblastina seja utilizado durante a gestação ou a paciente engravidar durante o tratamento, a paciente deverá ser informada sobre os potenciais danos ao feto. Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez. Não se sabe se o sulfato de Vimblastina é excretado no leite humano. Recomenda-se a descontinuação da amamentação durante o tratamento.

Interações medicamentosas de Vimblastina

FAULBLASTINA não deve ser combinada com qualquer outra substância química no mesmo recipiente de administração. Pequenos volumes de solução remanescente devem ser descartados imediatamente.
Fenitoína: A administração oral ou intravenosa simultânea de fenitoína com sulfato de Vimblastina pode reduzir a eficácia terapêutica da fenitoína, sendo recomendada monitorização dos níveis séricos da fenitoína e ajuste de dose, se necessário.
Fármacos inibidores das isoenzimas hepáticas do citocromo P450 CYP3A (como eritromicina): Essa co-administração pode precipitar o início ou aumentar a gravidade das reações adversas (vide Reações Adversas). Deve ser evitada essa co-administração, se usada concomitantemente, a dosagem de Vimblastina deve ser reduzida e sua toxicidade monitorada. É recomendada cautela na administração concomitante em pacientes com disfunção hepática.
Imunossupressores como azatioprima, interferona, cloranfenicol, anfotericina B, colchicina, flucitosina e zidovudina: É recomendada cautela no uso concomitante do sulfato de Vimblastina com agentes imunossupressores.
Vacinas: A administração de vacinas com vírus inativado não é recomendada em pacientes sob tratamento com sulfato de Vimblastina, por causa da inibição da resposta imunológica. A eficácia da vacina pode ser baixa e sua administração pode causar uma infecção generalizada.
Bleomicina e cisplatina: O tratamento quimioterápico combinado de sulfato de Vimblastina, bleomicina e cisplatina (VBP) pode causar toxicidade cardiovascular severa com risco à vida. Esta combinação é bastante eficaz no tratamento do câncer de testículo, porém apresenta alto risco de toxicidade.
Mitomicina: Foi relatado aumento da incidência de distúrbios pulmonares (dano pulmonar difuso com infiltrados intersticiais e efusões pleurais) quando dessa co-administração, que resultou em dificuldade respiratória e tosse. A combinação de alcalóides da vinca com mitomicina causa reações adversas como dispnéia aguda, tosse, dor torácica e broncoespasmo grave, pelo aumento da toxicidade crônica da mitomicina.
Doxorrubicina e alfainterferona 2a: A combinação de sulfato de Vimblastina, doxorrubicina e alfainterferona 2a causa severa trombocitopenia e leucopenia devido à alta toxicidade. Este tratamento não é recomendado para o tratamento de carcinoma de célula renal.
Derivados da platina: Maiores cuidados devem ser dispensados quando o sulfato de Vimblastina for administrado com outros antineoplásicos de ototoxicidade conhecida, como os derivados da platina.
Agentes antifúngicos azólicos (itraconazol, cetoconazol e voriconazol): Pode resultar no aumento da toxicidade da Vimblastina (pode aumentar o risco de neurotoxicidade e íleo paralítico). Deve ser evitada essa co-administração, se usada concomitantemente, a dosagem de Vimblastina deve ser reduzida e sua toxicidade monitorada.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Vimblastina

Antes da administração do sulfato de Vimblastina, o paciente deve ser alertado da possibilidade de sintomas indesejáveis.
No geral, a incidência de reações adversas relativas ao uso do sulfato de Vimblastina é dose-dependente. Com exceção de alopecia, leucopenia e manifestações neurológicas, as reações adversas não persistem, geralmente, por mais de 24 horas. Os efeitos neurológicos não são comuns, mas quando ocorrem, têm freqüência de mais de 24 horas. A reação adversa mais comum é leucopenia, normalmente dose-dependente.
Hematológicas: A leucopenia é uma reação adversa clinicamente esperada, onde o número de leucócitos constitui um fator importante para a terapia com este fármaco (dose-limitante). Este quadro clínico não é permanente e os leucócitos retornam aos níveis normais após o período de indução da leucopenia pelo fármaco. O período de maior supressão dos leucócitos pode ocorrer 5 a 10 dias após o último dia de administração do fármaco. A recuperação completa dos leucócitos ocorre entre 7-21 dias. Na terapia de manutenção com utilização de pequenas doses de sulfato de Vimblastina, a leucopenia pode não ser detectada. Apesar da contagem de plaquetas não se alterar significativamente com sulfato de Vimblastina, pacientes previamente tratados com radiação ou com outros medicamentos oncológicos podem apresentar trombocitopenia. Quando não há tratamento prévio com quimioterapia ou radiação, raramente ocorre a trombocitopenia, mesmo no caso de significante leucopenia decorrente do sulfato de Vimblastina. Geralmente, o quadro de trombocitopenia é revertido em poucos dias. O efeito do sulfato de Vimblastina sobre as hemáceas e hemoglobina, geralmente não é significativo quando não há tratamento conjunto com outros fármacos e terapias, no entanto, os pacientes com doenças malignas podem apresentar anemia mesmo na ausência de qualquer terapia.
Dermatológicas: A ocorrência de alopecia é comum. Quando ocorre, geralmente não é total e, em alguns casos, os cabelos nascem novamente durante a terapia de manutenção. Também podem ocorrer fotossensibilidade, necrose epidérmica e erupções cutâneas.
Gastrintestinais: Constipação, anorexia, náusea, vômito, dor abdominal, íleo paralítico, ulceração da boca, faringite, diarréia, enterocolite hemorrágica, sangramento de úlcera péptica já existente e sangramento retal. Náuseas e vômitos, geralmente podem ser controlados facilmente com agentes antieméticos.
Neurológicas: Parestesia, perda dos reflexos tendinosos profundos, neurite periférica, depressão mental, dor de cabeça e convulsões. O tratamento com alcalóides da vinca pode resultar raramente em dano vestibular e auditivo do oitavo nervo cranial. Manifestações incluem surdez parcial ou total, que podem ser temporárias ou permanentes, e dificuldades de equilíbrio incluindo desmaios, nistagmo e vertigem. Cuidado particular deve ser tomado quando da terapia combinada do sulfato de Vimblastina com outros agentes conhecidamente ototóxicos, como os compostos com platina.
Cardiovasculares: Hipertensão. Efeitos cardíacos como infarto do miocárdio, angina pectoris e anormalidades transitórias do ECG relacionadas à isquemia coronária, foram reportados raramente. Casos inesperados de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral foram relatados em pacientes sob tratamento poliquimioterápico com sulfato de Vimblastina, bleomicina e cisplatina. Síndrome de Raynaud também foi relatada com essa combinação. Foram registrados casos de neuropatia autônoma cardiovascular com variações anormais da freqüência cardíaca e pressão arterial com a utilização da Vimblastina.
Pulmonares: Dano pulmonar difuso, caracterizado por infiltração intersticial e efusão pleural, resultando em dificuldade respiratória, broncoespasmos e tosse, foram descritos após o tratamento com o sulfato de Vimblastina em associação com a mitomicina. A reação adversa pode ocorrer minutos ou várias horas após administração da Vimblastina ou até 2 semanas após a dose da mitomicina. Nos casos de dispnéia progressiva é necessário o tratamento crônico e o sulfato de Vimblastina não deve ser readministrado. Fibrose intersticial, hiperplasia alveolar e septal e edema intra-alveolar foram observadas em exames histológicos.
Renal/genitourinária: Retenção urinária relacionada à neuropatia autonômica. Aspermia, oligospermia, reversíveis com duração típica de 6-24 meses.
Reação no local da injeção: O extravasamento durante a injeção intravenosa pode levar à celulite e flebite, e se a quantidade extravasada for grande, poderá ocorrer necrose local. Para aliviar a irritação do tecido afetado pelo extravasamento pode ser administrada localmente injeção de hialuronidase e aquecimento moderado na região afetada, a fim de auxiliar a dispersão do fármaco e minimização do desconforto.
Outras reações: Dores musculares, nos ossos, na mandíbula, e no local do tumor; mal-estar, fraqueza, tonturas, vesiculação da pele, hipertensão e síndrome de Raynaud foram relatados durante a terapia com Vimblastina combinada à bleomicina e cisplatina no tratamento do câncer do testículo. Síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético foi relatada com doses de Vimblastina maiores que as recomendadas.

Vimblastina – Posologia

FAULBLASTINA deve ser administrada exclusivamente por via intravenosa (injeção ou infusão).
FAULBLASTINA deve ser administrada uma vez a cada 7 dias. Em adultos, a posologia inicial é de uma dose única de 3,7 mg/m2 de superfície corporal, seguida da contagem de leucócitos, para avaliação da sensibilidade individual do paciente ao sulfato de Vimblastina. A dose nunca deve ser superior àquela que reduz a contagem de leucócitos para valores próximos de 3.000 células/mm3.
A dose recomendada para intervalos semanais deve seguir a tabela abaixo:
Doses
Adultos
mg/m2 superfície corporal
Crianças
mg/m2 superfície corporal
1ª dose
3,7
2,5
2ª dose
5,5
3,75
3ª dose
7,4
5,0
4ª dose
9,25
6,25
5ª dose
11,1
7,5
A dose poderá ser aumentada sem exceder os valores de 18,5 mg/m2 em adultos e 12,5 mg/m2 em crianças. A dose não deve ser aumentada após a contagem de leucócitos atingir valores de aproximadamente 3 x 109 células/L (3000 células/mm3).
Para a maioria dos pacientes adultos, a dose semanal máxima está entre 5,5-7,4 mg/m2 de superfície corporal. Poderá ocorrer leucopenia com o uso de doses de 3,7 mg/m2 de superfície corporal. Alguns pacientes poderão precisar de doses de 11,1 mg/m2 de superfície corporal, muito raramente de 18,5 mg/m2, não devendo esta dose ser excedida. Outra dose de FAULBLASTINA não deve ser administrada até que a contagem de leucócitos tenha retornado a valores de pelo menos 4.000 células/mm3, mesmo que já tenham decorrido mais de 7 dias após a última administração. Em alguns casos, a resposta terapêutica pode preceder o efeito leucopênico. Quando isto ocorrer, não há necessidade do aumento subseqüente da dose.
Terapia de manutenção
A dose na terapia de manutenção deve ser administrada 1 vez por semana, e será a dose imediatamente inferior àquela que reduz a contagem de leucócitos para valores próximos de 3.000 células/mm3. Desta forma, o paciente estará recebendo uma dose máxima que não causa leucopenia. A duração da terapia de manutenção depende da patologia que está sendo tratada e do agente antineoplásico usado em combinação. A terapia de manutenção no tratamento da doença de Hodgkin está sujeita a uma variedade de opções e de duração. O uso prolongado de quimioterápicos na terapia de manutenção envolve vários riscos, entre eles, a ocorrência de doenças infecciosas, esterilidade e a possibilidade de aparecimento de outros tipos de câncer, devido à supressão do sistema imunológico.
Pacientes com comprometimento hepático
Recomenda-se redução de 50% na dose de Vimblastina quando a dosagem sérica de bilirrubina direta estiver acima de 3 mg/100mL.

Superdosagem

Sintomas clínicos: Os sintomas de superdose parecem ser extensões da ação farmacológica do sulfato de Vimblastina. Como a principal via de excreção da Vimblastina é através do sistema biliar, a toxicidade do fármaco poderá ser potencializada nos pacientes com insuficiência hepática. Os possíveis sintomas de toxicidade são os listados no item Reações Adversas.
Monitoramento: O tratamento sintomático e de suporte deve ser instituído. Deve ser dada atenção especial a prevenção e ao tratamento de possíveis infecções secundárias e a leucopenia persistente.
Recomendações
– Prevenção de efeitos adversos da síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético;
– Administração de um anticonvulsivante;
– Prevenção de íleo adinâmico;
– Monitoramento do sistema cardiovascular;
– Avaliação hematológica diária para orientar solicitações de transfusões e avaliação do risco de infecção. O principal efeito de doses excessivas de Vimblastina é a miolessupressão. Não há informações sobre a eficácia da diálise ou de colestiramina para o tratamento de superdose.
O sulfato de Vimblastina no estado seco é absorvido de forma irregular e imprevisível pelo trato gastrintestinal após a administração oral. A absorção da solução oral não foi estudada. Caso a Vimblastina tenha sido administrada por via oral por engano, deve ser administrada uma suspensão de carvão ativado com água e posteriormente um laxante. Não há informações sobre o uso de colestiramina nesta situação. Os sintomas de superdose são proporcionais à quantidade de Vimblastina. Dose de sulfato de Vimblastina que resulta em trombocitopenia, leucopenia e depressão da medula ou dos precursores da medula deve ser considerada situação de risco à vida. As infusões consecutivas diárias podem ser mais tóxicas do que a administração da mesma quantidade total por infusão intravenosa rápida, a superdose ocorre durante o uso prolongado. Em camundongos a dose letal média é de 10mg/kg do peso, em ratos é 2,9mg/kg. A dose oral letal em ratos é 7mg/kg. No caso de superdose, deve ser realizado monitoramento rigoroso e a manutenção dos sinais vitais, determinação de gasometria e eletrólitos séricos, entre outros exames. A absorção do fármaco pelo trato gastrintestinal pode ser reduzida com a administração de carvão ativado, mas em alguns casos a indução do vômito ou lavagem gástrica são mais efetivas. Doses seguidas de carvão ativado podem acelerar a eliminação de alguns fármacos. A segurança das vias aéreas do paciente durante o esvaziamento gástrico ou administração do carvão ativado devem ser observadas.

Características farmacológicas

O sulfato de Vimblastina é o sal de um alcalóide extraído da Vinca rosea Linn, uma planta florescente comum, conhecida como pervinca (mais propriamente conhecida como Catharanthus roseus G. Don). O sulfato de Vimblastina é um alcalóide dimérico composto dos grupos funcionais indól e diidroindól. As evidências físicas e químicas indicam que o sulfato de Vimblastina possui um peso molecular de 909,07 e fórmula empírica C46H58O9N4.H2SO4. É um pó branco a quase branco facilmente solúvel em água, solúvel em metanol, fracamente solúvel em etanol e insolúvel em benzeno e éter.
FARMACODINÂMICA
O sulfato de Vimblastina é um fármaco citotóxico, cujo mecanismo de ação está relacionado com a inibição da formação de microtúbulos no fuso mitótico, resultando em uma parada da divisão celular na metáfase.
FARMACOCINÉTICA
Estudos farmacocinéticos em pacientes com câncer demonstraram uma queda trifásica do nível sérico após injeção intravenosa rápida de sulfato de Vimblastina. A meia-vida inicial, média e final é de 3,7 minutos, 1,6 e 24,8 horas, respectivamente. O volume do compartimento central é 70% do peso corporal, provavelmente refletindo uma ligação tecidual muito rápida aos elementos do sangue. Ocorre extensa reversão da ligação tecidual. Baixas concentrações estão presentes no organismo 48 a 72 horas após a injeção. Foi demonstrado que o metabolismo dos alcalóides da vinca é mediado pelas isoenzimas hepáticas do citocromo P450CYP3A. A maior via de eliminação do sulfato de Vimblastina é o sistema biliar, sendo também eliminado pela urina. Após injeção de sulfato de Vimblastina tritiada em pacientes com câncer, 10% da radioatividade foi encontrada nas fezes e 14% na urina, a atividade restante não foi computada. Estudos similares em cães mostraram que após nove dias, 30% a 36% da radioatividade foram detectadas na bile e 17% na urina. Um estudo similar em ratos demonstrou que as concentrações mais altas de radioatividade foram encontradas no pulmão, fígado, baço e rins, duas horas após a injeção.

Resultados de eficácia

A Vimblastina é considerada um agente específico do ciclo celular, principalmente por sua ação na metáfase da mitose celular. Este efeito citotóxico é, provavelmente, facilitado pela sua habilidade em se ligar à tubulina; no entanto, intermediários reativos também podem ser parcialmente responsáveis pela atividade citotóxica (Gilman et al, 1990); (Devita et al, 1989)(Young & Koda-Kimble, 1988).
Doença de Hodgkin
O tratamento da doença de Hodgkin está baseado no estadiamento da doença. Pacientes com estadiamento inicial são candidatos à quimioterapia, terapia combinada ou radioterapia isolada. Pacientes com estadiamento II a IV ou na presença de sintomas B requerem tratamento combinado de quimioterapia com ou sem radioterapia adicional.
Canellos e colaboradores,1992 realizaram um estudo randomizado, comparando a efetividade do esquema MOPP (mecloretamina, vincristina, procarbazina e predinisona) que foi o tratamento padrão por mais de 20 anos, com os esquemas ABVD (doxorrubicina, bleomicina, Vimblastina e dacarbazina) e MOPP alternado com ABVD. Foram avaliados 361 pacientes com estadiamento IIA a IV. Os esquemas que continham ABVD foram superiores ao MOPP isolado em termos de sobrevida livre de recorrência (50% vs 36%, em um acompanhamento médio de 14 anos) e o esquema de ABVD isolado foi menos tóxico do que os outros esquemas.
Duggan e colaboradores, 2003 conduziram um estudo comparativo entre os esquemas ABVD e MOPP/ABV em 856 pacientes com doença avançada. A eficácia entre os dois esquemas foi equivalente em termos de sobrevida livre de recorrência e sobrevida global, entretanto, o esquema MOPP/ABV revelou-se mais tóxico.
Johnson e colaboradores, 2005 publicaram estudo realizado em 807 pacientes com doença avançada, no qual era comparado o esquema ABVD com outros dois esquemas de quimioterapia que incluíam etoposídio, clorambucila, vincristina e procarbazina. Com um acompanhamento de 52 meses, a avaliação de sobrevida livre de eventos foi de 75% para o esquema ABVD e também para os outros dois esquemas. A sobrevida global aos 3 anos foi de 90% para o grupo ABVD e 88% para os outros grupos. Não houve diferença significativa entre os grupos, entretanto, o esquema ABVD revelou-se menos tóxico, permanecendo até hoje como tratamento padrão para doença de Hodgkin.
Linfoma linfocítico
O uso de Vimblastina está indicado como tratamento paliativo do linfoma linfocítico, formas nodular e difusa e bem diferenciado ou indiferenciado (Prod Info Velban(R), vinblastine sulfate, 2000).
Grigoletto e colaboradores, 1981 realizaram estudo em 14 pacientes com linfomas linfocíticos difusos, indiferenciados, avançados, utilizando a combinação de doxorrubicina, bleomicina, Vimblastina e dacarbazina (ABVD). Respostas completas foram alcançadas em 50% dos casos e respostas objetivas em 80%. A toxicidade foi aceitável e não houve ocorrência de morte relacionada ao fármaco. Concluiu-se que o esquema ABVD não é o ideal para tratamento de primeira linha, mas pode ser avaliado em pacientes em que a primeira linha de tratamento não foi efetiva.
Micose fungóide
A micose fungóide é um linfoma de pele e pode ser primário ou uma manifestação secundária de diferentes tipos de linfoma como o histiocítico ou o linfoblástico. O tratamento quimioterápico pode ser feito utilizando alcalóides da vinca, em especial a Vimblastina. Entretanto, apesar de regressões muito significativas com o tratamento sistêmico, a quimioterapia não demonstrou o aumento da sobrevida. (Braunwald et al, 1990a).
Carcinoma dos testículos
Historicamente a Vimblastina foi incluída em vários protocolos de tratamento para câncer testicular (Scheulen et al,1980; Samson et al, 1980). Regimes terapêuticos seqüenciais com Vimblastina combinada com outros fármacos como bleomicina, dactinomicina, cisplatina e doxorrubicina promoveram boas taxas de resposta (parcial e completa) atingindo níveis de 78% a 88% (Neidhart et al, 1980; Scheulen et al, 1980).
Einhorn e colaboradores, 1980 avaliaram 19 pacientes com diagnóstico de seminoma disseminado com a combinação de cisplatina, Vimblastina, bleomicina com ou sem doxorrubicina. Doze pacientes (63%) alcançaram remissão completa com duração mediana de 18 meses. Esses resultados são comparáveis aos alcançados em tumores de testículo não seminomatosos e pode ser utilizada estratégia similar.
Protocolos com doses reduzidas de Vimblastina (0,2 a 0,4 mg/Kg/dose) associada à cisplatina com bleomicina promoveram bons índices de respostas (remissões completas de 71% a 97%) e com baixa toxicidade (Pizzocaro et al, 1986; Stoter et al, 1986).
Loehrer e colaboradores, 1998 estudaram a efetividade da combinação de Vimblastina, ifosfamida e cisplatina (VeIP) em tratamento de segunda linha de pacientes com tumores de células germinativas. Foram avaliados 135 pacientes com doença progressiva após terapia baseada na combinação cisplatina e etoposídio. Dos pacientes avaliados 67 (49,6%) apresentaram-se livres da doença após o tratamento. Concluíram que o esquema VeIP é capaz de produzir respostas duráveis nesses pacientes.
Sarcoma de Kaposi
Laubenstein e colaboradores, 1984 estudaram a combinação de doxorrubicina, bleomicina e Vimblastina (ABV) em 31 pacientes com sarcoma de Kaposi epidêmico. A maior parte dos pacientes apresentava doença avançada, infecções oportunistas prévias ou falhas aos tratamentos anteriores. Com um acompanhamento de 24 meses, a duração mediana de resposta foi de 8 meses. A taxa de resposta global foi de 84%.
Volberding e colaboradores, 1985 estudaram 38 pacientes portadores de sarcoma de Kaposi relacionado à síndrome de imunodeficiência. Foram administradas doses semanais intravenosas de Vimblastina de 4 a 8 mg; 10 pacientes obtiveram resposta objetiva e 19 obtiveram estabilidade da doença durante o tratamento. A toxicidade foi mínima.
A terapia alternada de vincristina e Vimblastina foi efetiva como paliativa para o sarcoma de Kaposi em pacientes imunossuprimidos. Os pacientes receberam vincristina 2 mg nas semanas ímpares e Vimblastina 0,1 mg/Kg nas semanas pares. Dos 23 pacientes avaliados, um paciente respondeu completamente e 8 parcialmente; 7 pacientes mantiveram a doença estável durante o tratamento. O tempo médio de resposta foi de 13 semanas, a duração média da resposta foi atingida em 35 semanas (Kaplan et al,1986).
Doença de Letterer-Siwe
A doença de Letterer-Siwe, de ocorrência em crianças, é considerada uma histiocitose disseminada, uma forma não usual de linfoma maligno. A apresentação clínica consiste em hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, anemia e hiperplasia generalizada.
Komp e colaboradores, 1977 estudaram 25 crianças com histiocitose X tratadas com ciclofosfamida, Vimblastina e predinisona. A resposta completa foi obtida em 8 crianças, 8 com resposta parcial, 2 com doença progressiva e 7 não responderam. As respostas nas crianças acima de 1 ano de idade foram melhores do que as reportadas com agentes únicos. Nas crianças abaixo de 1 ano de idade a resposta foi muito pobre e a toxicidade muito alta.
Vários outros agentes quimioterápicos incluindo vincristina, Vimblastina, ciclofosfamida, metotrexato, clorambucila mercaptopurina e prednisona foram utilizados para tratar a doença disseminada e progressiva. A terapia com agentes isolados foi tão efetiva quanto à combinada, atingindo níveis de resposta ao redor de 50% (Braunwald et al, 1990a; Behrman et al, 1987).

Modo de usar

Orientações Gerais
Todos os procedimentos para manuseio, dispensação e descarte de fármacos e medicamentos antineoplásicos devem ser considerados:
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Todo o procedimento de manuseio e dispensação devem ser realizados por pessoal altamente treinado.
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Qualquer manipulação deve ser realizada em capela de fluxo laminar, mediante material de proteção adequado como luvas, máscaras e vestimenta apropriada.
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Evitar contato acidental da preparação citotóxica com os olhos, pele ou mucosa. Em caso de contato com pele e mucosas, deve-se lavar imediatamente a pele com água e sabão ou enxaguar a mucosa com água em abundância.
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Qualquer preparação citotóxica não deve ser manipulada por funcionárias que possam estar grávidas.
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Todos os dispositivos utilizados na reconstituição (seringas, agulhas, etc.) devem ser descartados de maneira adequada e cuidadosa.
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Em caso de derramamento acidental, o acesso ao local deve ser restrito. O líquido derramado deve ser absorvido mediante toalhas absorventes próprias e a área contaminada limpa com uma solução de hipoclorito de sódio 10%. O local deve ser lavado com bastante água. O material utilizado deve ser descartado em contêineres e/ou sacos plásticos duplos, próprios para o descarte. O rótulo deve conter os seguintes dizeres: LIXO TÓXICO PARA INCINERAÇÃO. A incineração deve ser a 1100°C, no mínimo por 1 segundo.
Preparação para administração intravenosa
FAULBLASTINA pode ser diluída em solução fisiológica 0,9% ou soro glicosado 5%. Entretanto, não é recomendada a diluição em grandes volumes de diluente (100 a 250 mL) e não deve ser realizada infusão prolongada (mais que 30-60 min) tendo em vista o risco aumentado de extravasamento.
Atenção: FAULBLASTINA não deve ser administrada por via intramuscular, subcutânea ou intratecal. A administração intratecal pode ser fatal.
Cuidados de administração
Como regra geral, antes de sua administração, as medicações para uso parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas em suspensão e quanto à descoloração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
Podem ser utilizadas seringas com ajuste Luer-Lock e de diâmetro interno largo, para minimizar a pressão e a formação eventual de aerossol. A formação de aerossol pode ser diminuída pela utilização de agulha com respiro durante a preparação.
FAULBLASTINA pode ser administrada por infusão ou injeção intravenosa. É extremamente importante certificar-se de que a agulha ou cateter esteja corretamente colocado na veia, antes que qualquer quantidade de sulfato de Vimblastina seja injetada. A ocorrência de extravasamento nos tecidos adjacentes durante a administração intravenosa poderá causar grande irritação, devendo ser evitada. Em caso de extravasamento, a administração deve ser imediatamente interrompida e a quantidade remanescente introduzida em outra veia. A injeção intravenosa deve durar cerca de 1 minuto. A administração prolongada (30 a 60 minutos) aumenta a freqüência de irritações na veia e o risco de extravasamento.
O medicamento não deve ser injetado nas extremidades com circulação comprometida ou potencialmente comprometida por neoplasma, feblites ou varicosite devido à possibilidade de ocorrência de trombose.
Estabilidade e Condições de Armazenamento
FAULBLASTINA não contém qualquer agente conservante. A fim de evitar a possibilidade de contaminação microbiana, a infusão deve ser iniciada logo após a preparação da infusão ou injeção, e todos os resíduos devem ser descartados.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Uso pediátrico: Uma revisão de literatura publicada de 1993 a 1995 mostrou que as doses iniciais do sulfato de Vimblastina em pacientes pediátricos variaram conforme o esquema utilizado e se o sulfato de Vimblastina foi administrado como agente único ou incorporado dentro de um regime quimioterápico particular. Como agente único para tratamento da doença de Letterer-Siwe, a dose inicial de sulfato de Vimblastina foi reportada como 6,5 mg/m2. Quando o sulfato de Vimblastina foi usado em combinação com outros agentes quimioterápicos para tratamento da doença de Hodgkins, a dose inicial reportada foi de 6mg/m2. Para carcinomas de células germinativas testiculares, a dose inicial do sulfato de Vimblastina foi reportada como 3 mg/m2 em um regime combinado. Modificações de dose devem ser conduzidas pela tolerância hematológica.
Uso em idosos: Não é recomendada a utilização da Vimblastina em paciente idosos com caquexia ou áreas ulcerosas na pele.
Insuficiência renal e Insuficiência hepática: É recomendada redução de 50% na dose de Vimblastina nos pacientes com dosagem sérica de bilirrubina direta acima de 3 mg/100 mL. Como o metabolismo e a excreção são principalmente hepáticos, nenhuma modificação é recomendada em pacientes com comprometimento da função renal.

Armazenagem

Este medicamento deve ser conservado sob refrigeração, entre 2°C e 8°C, protegido da luz.

Dizeres legais

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – USO RESTRITO A HOSPITAIS
Data de fabricação, – lote e validade: vide cartucho.
MS nº. 1.0033.0130.
Farmacêutica Responsável:
Cíntia Delphino de Andrade ? CRF ? SP nº. 25.125
LIBBS FARMACÊUTICA LTDA
Rua Raul Pompéia, 1071 ? São Paulo ? SP
CEP 05025-011
CNPJ: 61.230.314/0001-75
INDÚSTRIA BRASILEIRA
www.libbs.com.br

Data da bula

Sep 17 2008 12:00AM