Bula do medicamento Losartan

Losartan – Bula do remédio

Losartan com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Losartan têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Losartan devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Referência

Cozaar (MSD)

Apresentação de Losartan

e Apresentações
COZAAR (Losartana potássica), MSD é apresentado em caixas contendo 15 ou 30 comprimidos
revestidos de 50 mg ou caixas contendo 21 comprimidos revestidos de 12,5 mg e caixas contendo 30
comprimidos revestidos de 100 mg.
Ingredientes Inativos
Cada comprimido revestido contém os seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina,
lactose hidratada, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hidroxipropilcelulose,
hidroxipropilmetilcelulose.
COZAAR 12,5 mg, 50 mg e 100 mg contém potássio nas seguintes quantidades: 1,06 mg (0,027
mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) e 8,48 mg (0,216 mEq), respectivamente.
Os comprimidos revestidos também podem conter cera de carnaúba, dióxido de titânio, e lacas de
corante de alumínio FD&C azul No. 2 (índigo carmim).

Losartan – Indicações

Hipertensão
COZAAR é indicado para o tratamento da hipertensão.
COZAAR é indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca, quando o tratamento com inibidor
da ECA não é mais considerado adequado. Não é recomendada a troca do tratamento para
COZAAR em pacientes com insuficiência cardíaca que estejam estabilizados com inibidores da
ECA.
Redução do Risco de Morbidade e Mortalidade Cardiovascular em Pacientes Hipertensos com
Hipertrofia Ventricular Esquerda
COZAAR é indicado para reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular avaliado pela
incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio em
pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda (veja Raça).
Proteção Renal em Pacientes com Diabetes Tipo 2 e Proteinúria
COZAAR é indicado para retardar a progressão da doença renal avaliada pela redução da
incidência combinada de duplicação da creatinina sérica, insuficiência renal terminal (necessidade de
diálise ou transplante renal) ou morte; e para reduzir a proteinúria.

Contra-indicações de Losartan

COZAAR é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Advertências

Hipersensibilidade
Angioedema (veja REAÇÕES ADVERSAS)
Hipotensão e desequilíbrio hidroeletrolítico
Em pacientes que apresentam depleção de volume intravascular (p. ex., aqueles tratados com
altas doses de diuréticos), pode ocorrer hipotensão sintomática. Essas situações devem ser
corrigidas antes da administração de COZAAR, ou deve-se utilizar dose inicial mais baixa
(veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).
Desequilíbrios eletrolíticos são comuns em pacientes com comprometimento renal, com ou sem
diabetes, e devem ser corrigidos. Em um estudo clínico que envolveu pacientes com diabetes tipo 2 e
proteinúria, a incidência de hipercalemia foi mais alta no grupo tratado com COZAAR quando
comparado ao grupo placebo; entretanto, poucos pacientes descontinuaram o tratamento em razão
de hipercalemia (veja REAÇÕES ADVERSAS e ACHADOS DE TESTES LABORATORIAIS).
Insuficiência hepática
Com base nos dados de farmacocinética que demonstram aumentos significativos das
concentrações plasmáticas de Losartana potássica em pacientes com cirrose, deve-se
considerar doses mais baixas para pacientes com histórico de insuficiência hepática (veja
POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).
Insuficiência renal
Como conseqüência da inibição do sistema renina-angiotensina, foram relatadas, em
indivíduos susceptíveis, alterações na função renal, inclusive insuficiência renal; essas
alterações podem ser reversíveis com a descontinuação do tratamento.
Outros fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina podem aumentar as taxas de uréia
sangüínea e de creatinina sérica em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de rim único. Foram relatados efeitos semelhantes com COZAAR; essas alterações da
função renal podem ser reversíveis com a descontinuação do tratamento.
Insuficiência cardíaca
O uso concomitante de COZAAR e inibidores da ECA não foi adequadamente estudado.

Uso na gravidez de Losartan

Categoria de risco de gravidez: C (primeiro trimestre) e D (segundo e terceiro trimestres).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Quando utilizados durante o segundo e o terceiro trimestres da gravidez, os fármacos que atuam
diretamente no sistema renina-angiotensina podem causar danos e até morte do feto em
desenvolvimento. Quando houver confirmação de gravidez, o tratamento com COZAAR deve ser
suspenso o mais rapidamente possível.
Embora não haja experiência com a utilização de COZAAR em mulheres grávidas, estudos
realizados com a Losartana potássica em animais demonstraram danos e morte do feto e do recémnascido;
acredita-se que isto ocorra por um mecanismo farmacologicamente mediado pelos efeitos
no sistema renina-angiotensina. Em humanos, a perfusão renal fetal, que depende do
desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa no segundo trimestre; assim, o risco para
o feto aumenta se COZAAR for administrado durante o segundo ou o terceiro trimestre da gravidez.
Categoria de risco na gravidez: C (primeiro trimestre) e D (segundo e terceiro trimestres).
Amamentação
Não se sabe se a Losartana potássica é excretado no leite humano.
Uma vez que muitos fármacos são excretados no leite humano e por causa do potencial de efeitos
adversos para o lactente, deve-se optar por suspender a amamentação ou o tratamento com
COZAAR, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Interações medicamentosas de Losartan

Nos estudos clínicos de farmacocinética realizados com hidroclorotiazida, digoxina, varfarina,
cimetidina, fenobarbital, cetoconazol e eritromicina, não foram identificadas interações
medicamentosas de importância clínica. Houve relatos de redução dos níveis do metabólito ativo pela
rifampicina e pelo fluconazol. Não foram avaliadas as conseqüências clínicas dessas interações.
A exemplo do que ocorre com outros fármacos que bloqueiam a angiotensina II ou os seus efeitos, o
uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (p. ex., espironolactona, triantereno,
amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal que contêm potássio pode resultar em
aumento do potássio sérico.
O efeito anti-hipertensivo de Losartana, a exemplo do que ocorre com outros anti-hipertensivos, pode
ser atenuado pelo antiinflamatório não esteróide indometacina.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Losartan

Em estudos clínicos controlados de hipertensão, verificou-se que COZAAR, em geral, é bem
tolerado; os efeitos adversos foram em geral de natureza leve e transitória e não requereram a
descontinuação do tratamento. A incidência geral de efeitos colaterais relatados com COZAAR foi
comparável à do placebo.
Em estudos clínicos controlados de hipertensão essencial, tontura foi o único efeito adverso relatado
como relacionado à medicação com incidência superior à do placebo, em 1% ou mais dos pacientes
tratados com COZAAR. Além disso, efeitos ortostáticos relacionados à dose foram observados em
menos de 1% dos pacientes. Raramente foi relatada erupção cutânea, embora a incidência em
estudos clínicos controlados tenha sido menor do que a do placebo.
Nesses estudos clínicos duplo-cegos e controlados sobre hipertensão essencial, as seguintes
experiências adversas relatadas com COZAAR ocorreram em >= 1% dos pacientes,
independentemente da relação com a medicação:
COZAAR
(n= 2.085)
Placebo
(n= 535)
Organismo em geral
Dor abdominal 1,7 1,7
Astenia/Fadiga 3,8 3,9
Dor torácica 1,1 2,6
Edema/Inchaço 1,7 1,9
Cardiovascular
Palpitação 1,0 0,4
Taquicardia 1,0 1,7
Digestivo
Diarréia 1,9 1,9
Dispepsia 1,1 1,5
Náuseas 1,8 2,8
Musculoesquelético
Dor lombar 1,6 1,1
Câimbras musculares 1,0 1,1
Nervoso/Psiquiátrico
Tontura 4,1 2,4
Cefaléia 14,1 17,2
Insônia 1,1 0,7
Respiratório
Tosse 3,1 2,6
Congestão nasal 1,3 1,1
Faringite 1,5 2,6
Distúrbios sinusais 1,0 1,3
Infecção no trato
respiratório superior
6,5 5,6
COZAAR foi geralmente bem tolerado em estudos clínicos controlados sobre insuficiência cardíaca.
Os efeitos adversos mais comuns relacionados à medicação foram tontura e hipotensão.
COZAAR foi geralmente bem tolerado em um estudo clínico que envolveu pacientes com hipertrofia
ventricular esquerda. As reações adversas relacionadas à medicação mais comuns foram tontura,
astenia/fadiga e vertigem.
No estudo LIFE, dentre os pacientes sem diabetes no período basal, a incidência de novos casos de
diabetes mellitus com COZAAR foi mais baixa quando comparada àquela observada com o atenolol
(242 pacientes versus 320 pacientes, respectivamente, pLosartan; alguns desses pacientes apresentaram anteriormente
angioedema com outros medicamentos, entre eles os inibidores da ECA. Vasculite, incluindo púrpura
de Henoch-Schoenlein, foi raramente relatada.
Gastrintestinais: anormalidades da função hepática, hepatite (relatada raramente).
Hematológico: anemia.
Musculoesquelético: mialgia.
Sistemas nervoso/psiquiátrico: enxaqueca.
Respiratório: tosse.
Pele: urticária, prurido.
ACHADOS DE TESTES LABORATORIAIS
Em estudos clínicos controlados sobre hipertensão essencial, alterações clinicamente importantes
dos parâmetros laboratoriais-padrão foram raramente associadas com a administração de
COZAAR. Hipercalemia (potássio sérico > 5,5 mEq/L) ocorreu em 1,5% dos pacientes nos estudos
clínicos sobre hipertensão. Em um estudo clínico conduzido em pacientes com diabetes tipo 2 e
proteinúria, 9,9% dos pacientes tratados com COZAAR e 3,4% dos pacientes que receberam
placebo desenvolveram hipercalemia (veja ADVERTÊNCIAS, Hipotensão e Desequilíbrio de
hidroeletrolítico). Raramente ocorreram aumentos de ALT que, em geral, desapareceram com a
descontinuação do tratamento.

Losartan – Posologia

COZAAR pode ser administrado com ou sem alimentos.
COZAAR pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos.
Hipertensão
A dose usual inicial e de manutenção é de 50 mg uma vez ao dia para a maioria dos pacientes. O
efeito anti-hipertensivo máximo é alcançado 3 a 6 semanas após o início do tratamento. Alguns
pacientes podem obter benefício adicional se a dose for aumentada para 100 mg uma vez ao dia.
Para pacientes com depleção de volume intravascular (por exemplo, pacientes tratados com altas
doses de diuréticos), deve ser considerada uma dose inicial de 25 mg uma vez ao dia (veja
ADVERTÊNCIAS).
Não há necessidade de ajuste posológico inicial para pacientes idosos ou para pacientes com
insuficiência renal, inclusive para pacientes sob diálise. Deve ser considerada a utilização de uma
dose mais baixa para pacientes com histórico de insuficiência hepática (veja ADVERTÊNCIAS).
Redução do risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes hipertensos com
hipertrofia ventricular esquerda
A dose usual inicial de COZAAR é de 50 mg uma vez ao dia. Uma dose baixa de hidroclorotiazida
deve ser adicionada e/ou a dose de COZAAR deve ser elevada para 100 mg uma vez ao dia, com
base na resposta da pressão arterial.
Insuficiência cardíaca
A dose inicial de COZAAR para pacientes com insuficiência cardíaca é de 12,5 mg uma vez ao dia.
Geralmente, a dose deve ser titulada a intervalos semanais (isto é, 12,5 mg/dia, 25 mg/dia, 50
mg/dia) até a dose usual de manutenção de 50 mg uma vez ao dia, de acordo com a tolerabilidade
do paciente.
Proteção Renal em Pacientes com Diabetes Tipo 2 e Proteinúria
A dose usual inicial é de 50 mg uma vez ao dia. Essa dose pode ser aumentada para 100 mg uma
vez ao dia, com base na resposta da pressão arterial. COZAAR pode ser administrado com outros
agentes anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, alfa ou
betabloqueadores e agentes de ação central) e também com insulina e outros agentes
hipoglicemiantes comumente utilizados (por exemplo: sulfoniluréias, glitazonas e inibidores da
glucosidase).

Superdosagem

Os dados disponíveis sobre superdose em humanos são limitados. As manifestações mais prováveis
de superdose seriam hipotensão e taquicardia; bradicardia poderia ocorrer por estimulação
parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática, deve-se instituir tratamento de suporte.
Nem a Losartana, nem o seu metabólito ativo podem ser removidos da circulação por hemodiálise.

Características farmacológicas

COZAAR, o primeiro de uma nova classe de agentes para o tratamento da hipertensão e da
insuficiência cardíaca, é um antagonista do receptor (tipo AT1) da angiotensina II. COZAAR também
reduz o risco combinado de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio
em pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda e oferece proteção renal para
pacientes com diabetes tipo 2 e proteinúria.
Mecanismo de ação
A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é o principal hormônio ativo do sistema reninaangiotensina
e o maior determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao
receptor AT1 encontrado em muitos tecidos (por exemplo, músculo liso vascular, glândulas adrenais,
rins e coração) e desencadeia várias ações biológicas importantes, incluindo vasoconstrição e
liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células musculares
lisas. Foi identificado um segundo receptor da angiotensina II subtipo AT2, cuja função na
homeostase cardiovascular é desconhecida.
A Losartana potássica é um composto sintético potente, ativo por via oral. Em bioensaios de ligação e
farmacológicos, liga-se seletivamente ao receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto a Losartana potássica
quanto seu metabólito ácido carboxílico farmacologicamente ativo (E-3174) bloqueiam todas as
ações fisiologicamente relevantes da angiotensina II, independentemente da fonte ou via de síntese.
Diferentemente de alguns antagonistas peptídicos da angiotensina II, a Losartana potássica não
apresenta efeitos agonistas.
A Losartana potássicaa potássica liga-se seletivamente ao receptor AT1 e não se liga ou bloqueia
outros receptores de hormônios ou canais iônicos importantes na regulação cardiovascular. Além
disso, a Losartana potássica não inibe a ECA (cininase II), a enzima que degrada a bradicinina.
Conseqüentemente, os efeitos não relacionados diretamente ao bloqueio do receptor AT1, como a
potencialização dos efeitos mediados pela bradicinina ou o desenvolvimento de edema (Losartan:
1,7%; placebo: 1,9%), não estão associados a Losartana potássica.
Absorção
Após a administração oral, a Losartana potássica é bem absorvido e sofre metabolismo de primeira
passagem, formando um metabólito ácido carboxílico ativo e outros metabólitos inativos. A
biodisponibilidade sistêmica dos comprimidos de Losartan é de aproximadamente 33%. As
concentrações máximas médias de Losartan e de seu metabólito ativo são atingidas em 1 hora e em
3 a 4 horas, respectivamente. Não houve efeito clinicamente significativo no perfil da concentração
plasmática de Losartan quando o fármaco foi administrado com uma refeição-padrão.
Distribuição
Tanto a Losartana potássica como seu metabólito ativo apresentam taxa de ligação a proteínas
plasmáticas > 99%, principalmente com a albumina. O volume de distribuição da Losartana é de 34
litros. Estudos em ratos indicam que a Losartana praticamente não atravessa a barreira
hematoencefálica.
Metabolismo
Aproximadamente 14% da dose de Losartana administrada por via intravenosa ou oral são
convertidos ao seu metabólito ativo. Após a administração intravenosa ou oral de Losartan potássico
marcado com 14C, a radioatividade plasmática circulante principal é atribuída a Losartana e ao seu
metabólito ativo. Observou-se conversão mínima de Losartan ao seu metabólito ativo em
aproximadamente 1% dos indivíduos estudados.
Além do metabólito ativo, são formados metabólitos inativos, incluindo dois principais formados por
hidroxilação da cadeia lateral butílica e um secundário, um glucuronídeo N-2 tetrazol.
Eliminação
A depuração plasmática de Losartana e de seu metabólito ativo é de aproximadamente 600 ml/min e
50 ml/min, respectivamente. A depuração renal de Losartana e de seu metabólito ativo é de
aproximadamente 74 ml/min e 26 ml/min, respectivamente. Quando a Losartana é administrado por
via oral, aproximadamente 4% da dose é excretada inalterada na urina e 6%, na forma de metabólito
ativo. As farmacocinéticas de Losartana e de seu metabólito ativo são lineares com doses de Losartan
potássico de até 200 mg, administradas por via oral.
Após a administração oral, as concentrações plasmáticas de Losartana e de seu metabólito ativo
diminuem poliexponencialmente, com meia-vida final de aproximadamente 2 horas e de 6 a 9 horas,
respectivamente. Durante a administração da dose única diária de 100 mg, a Losartana e seu
metabólito ativo não se acumulam significativamente no plasma.
Tanto a excreção biliar como a urinária contribuem para a eliminação de Losartan e seus metabólitos.
Após dose oral de Losartan potássico marcado com 14C em humanos, aproximadamente 35% da
radioatividade é recuperada na urina e 58%, nas fezes. Após dose intravenosa de Losartan potássico
marcado com 14C em humanos, aproximadamente 43% da radioatividade é recuperada na urina e
50%, nas fezes.

Resultados de eficácia

Estudos de Hipertensão
A eficácia anti-hipertensiva de COZAAR foi demonstrada em 11 estudos controlados envolvendo 1.679 pacientes no grupo COZAAR, 471 pacientes no grupo placebo e 488 pacientes que receberam uma variedade de agentes comparadores.A administração em dose única diária de COZAAR a pacientes com hipertensão essencial leve à moderada causou reduções estatisticamente significativas das pressões arteriais sistólica e diastólica; nos estudos clínicos, o efeito anti-hipertensivo foi mantido por até um ano. A medida da pressão arterial no vale (24 horas após a dose) em relação à pressão no pico (5 a 6 horas após a dose) demonstrou redução da pressão arterial relativamente uniforme nas 24 horas. O efeito anti-hipertensivo acompanhou os ritmos diurnos naturais. A redução da pressão arterial no final do intervalo posológico foi de aproximadamente 70% a 80% do efeito observado 5 a 6 horas após a dose. O efeito anti-hipertensivo máximo foi atingido 3-6 semanas após o início da terapia. Apesar da diminuição significativa da pressão arterial, a administração de COZAAR não exerceu efeito clinicamente significativo na freqüência cardíaca. A descontinuação do Losartan em pacientes hipertensos não resultou em rebote abrupto da pressão arterial.
A administração de 50 mg a 100 mg de COZAAR uma vez ao dia produziu efeito anti-hipertensivo significativamente maior do que a administração de 50 mg a 100 mg de captopril uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo da administração única de COZAAR 50 mg foi semelhante ao da administração única diária de enalapril 20 mg. O efeito anti-hipertensivo da administração única diária de 50 mg a 100 mg de COZAAR foi comparável ao da administração única diária de 50 mg a 100 mg de atenolol e também foi equivalente ao da administração de 5 mg a 10 mg de felodipina de liberação prolongada em hipertensos mais velhos ( ? 65 anos) após 12 semanas de terapia.
COZAAR é igualmente eficaz em pacientes hipertensos de ambos os sexos e em pacientes hipertensos mais jovens (Losartan foi menor em pacientes da raça negra.
Os efeitos de COZAAR administrado concomitantemente com diuréticos tiazídicos na redução da pressão arterial são aproximadamente aditivos.
Como COZAAR bloqueia de forma seletiva o sítio do receptor da angiotensina II, espera-se que os pacientes tratados com COZAAR não apresentem tosse. Em um estudo controlado de 8 semanas sobre a incidência de tosse em pacientes hipertensos com história de tosse durante a terapia com um inibidor da ECA, as incidências de tosse relatadas pelos pacientes tratados com COZAAR ou por um agente não-associado à tosse induzida por um inibidor da ECA (hidroclorotiazida) foram semelhantes e significativamente menores que a de pacientes submetidos a nova exposição a um inibidor da ECA. Além disso, em uma análise global de 16 estudos clínicos duplo-cegos conduzidos em 4.131 pacientes, a incidência de tosse relatada de forma espontânea em pacientes tratados com COZAAR foi semelhante (3,1%) à de pacientes tratados com o placebo (2.6%) ou com a hidroclorotiazida (4,1%), ao passo que a incidência com inibidores da ECA foi de 8,8%.
O Estudo LIFE: O estudo Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) foi um estudo de grande porte, multicêntrico, multinacional, randômico, triplo-cego, controlado com medicação ativa, que envolveu 9.193 pacientes hipertensos com idades entre 55 e 80 anos (média de 67 anos) e hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG. No período basal, 1.195 (13%) dos pacientes apresentavam diabetes; 1.326 (14%), hipertensão sistólica isolada; 1.468 (17%), doença coronariana; e 728 (8%), doença vascular cerebral. O objetivo do estudo foi demonstrar os efeitos protetores cardiovasculares de COZAAR versus atenolol, acima e além dos benefícios do controle da pressão arterial apenas (medida no vale). Para atingir esse objetivo, a meta da pressão arterial foi a mesma nos dois grupos de tratamento. Os pacientes foram distribuídos de modo randômico para receber 50 mg de COZAAR ou 50 mg de atenolol uma vez ao dia. Quando a meta da pressão arterial (Losartan (RENAAL) foi um estudo mundial de grande porte, multicêntrico, randômico, controlado com placebo e duplo-cego que envolveu 1.513 pacientes com diabetes tipo 2 e proteinúria (751 receberam COZAAR), com ou sem hipertensão. O objetivo do estudo foi demonstrar os efeitos protetores renais de COZAAR acima e além dos benefícios do controle da pressão arterial apenas. Para atingir esse objetivo, a meta da pressão arterial foi a mesma nos dois grupos de tratamento. Os pacientes com proteinúria e creatinina sérica entre 1,3 e 3,0 mg/dl foram distribuídos de modo randômico para receber 50 mg de COZAAR uma vez ao dia, titulada de acordo com a resposta da pressão arterial, ou placebo, e terapia anti-hipertensiva convencional, excluindo-se inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II. Os pesquisadores foram orientados a titular o medicamento de estudo para 100 mg uma vez ao dia, conforme apropriado; 72% dos pacientes tomaram a dose diária de 100 mg durante a maioria do tempo em que receberam o medicamento de estudo. Em ambos os grupos, quando necessário, puderam ser adicionados outros agentes anti-hipertensivos (diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, alfa- ou betabloqueadores e agentes de ação central). Os pacientes foram acompanhados por até 4,6 anos (média de 3,4 anos).
O desfecho primário do estudo foi o desfecho composto de duplicação da creatinina sérica, doença insuficiência renal terminal (necessidade de diálise ou transplante) ou morte. Os resultados mostraram que o tratamento com COZAAR (327 eventos) em comparação com o placebo (359 eventos) resultou em redução do risco de 16,1% (p= 0,022) para os pacientes que atingiram o desfecho primário composto. Os resultados também demonstraram redução significativa do risco no grupo tratado com COZAAR em relação aos seguintes componentes individuais e combinados do desfecho primário: 25,3% de redução do risco de duplicação da creatinina sérica (p= 0,006); 28,6% de redução do risco de insuficiência renal terminal (p= 0,002); 19,9% de redução do risco de insuficiência renal terminal ou morte (p= 0,009); 21,0% de redução do risco de duplicação da creatinina sérica ou de insuficiência renal terminal (p= 0,010). A taxa de morte por todas as causas não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.
Os desfechos secundários do estudo foram: alteração da proteinúria; taxa de progressão da nefropatia e o composto de morbimortalidade de causas cardiovasculares (hospitalização por insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, revascularização, acidente vascular cerebral, hospitalização por angina instável ou morte cardiovascular). Os resultados mostraram redução média de 34,3% do nível de proteinúria no grupo do COZAAR (p

Modo de usar

Mantenha em temperatura entre 15°C e 30°C e proteja da luz.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em crianças ainda não foram estabelecidas.
Uso em Idosos
Nos estudos clínicos, não houve diferença relacionada à idade nos perfis de eficácia e segurança de Losartan.

Armazenagem

Mantenha em temperatura entre 15°C e 30°C e proteja da luz.

Dizeres legais

Registro M.S.: 1.0029.0007
Farmacêutico Responsável: Fernando C. Lemos ? CRF-SP nº 16.243
Produzido por:
COZAAR 12,5 mg e 100 mg:
Merck Sharp & Dohme
Shotton Lane, Cramlington
Northumberland NE23 3JU, United Kingdom
COZAAR 50 mg:
Merck Sharp & Dohme de México S.A. de C.V.
Av. División del Norte 3377 – Colonia Xotepingo, México, DF
Embalado por:
COZAAR 12,5 mg, 50 mg e 100 mg.
Merck Sharp & Dohme de México S.A. de CV.
Av. División del Norte 3377 – Colonia Xotepingo, México, DF
Importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 – Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 – Brasil
Marca registrada de E.I. du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Delaware, EUA.

Data da bula

Sep 15 2008 12:00AM