Bula do medicamento Estavudina

Laboratório

Genérico

Referência

Estavudina

Apresentação de Estavudina

cáps. de 30 e 40 mg.

Estavudina – Indicações

ZERITAVIR, em combinação com outros agentes anti-retrovirais, é indicado no tratamento de
infecção pelo HIV, fazendo parte de regimes de tratamento anti-retrovirais adequados, incluindo o
uso associado com outros nucleosídeos análogos e não nucleosídeos análogos inibidores da
transcriptase reversa e inibidores de protease do HIV.
ATENÇÃO: A CO-ADMINISTRAÇÃO DE ZERITAVIR COM ZIDOVUDINA NÃO É RECOMENDADA (vide
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS).

Contra-indicações de Estavudina

ZERITAVIR é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à Estavudina ou a algum
componente da formulação.

Advertências

Disfunção Hepática
Relatou-se hepatite ou insuficiência hepática, as quais foram fatais em alguns casos, com
ZERITAVIR. Hepatotoxicidade e disfunção hepática resultando em morte foram relatadas durante
a farmacovigilância em pacientes infectados por HIV tratados com agentes anti-retrovirais em
combinação com hidroxiuréia. Eventos hepáticos fatais foram relatados mais freqüentemente em
pacientes tratados com combinação de hidroxiuréia, didanosina, e Estavudina.
A segurança e eficácia de ZERITAVIR não foram estabelecidas em pacientes com desordens
hepáticas subjacentes significantes. Durante combinação de terapia antiretroviral, pacientes com
disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite ativa crônica, apresentaram aumentada
freqüência de anormalidades na função hepática, incluindo eventos adversos hepáticos graves e
potencialmente fatais, e devem ser monitorados de acordo com prática padrão. Se houver
evidência de piora da doença hepática nestes pacientes, interrupção ou descontinuação do
tratamento deve ser considerada.
Insuficiência Renal
O clearance de Estavudina diminui à medida que o clearance de creatinina diminui; portanto é
recomendado o ajuste da dose de ZERITAVIR em pacientes com a função renal reduzida
(clearance de creatinina =50 mL/min.; ver POSOLOGIA).
Síndrome de Reconstituição Imune
Síndrome de reconstituição imune foi relatada em pacientes tratados com combinação de terapia
antiretroviral, incluindo ZERITAVIR. Em pacientes com imunodeficiência grave no período de
instituição da combinação da terapia antiretroviral, uma reação inflamatória aos patógenos
oportunistas indolentes ou residuais pode acontecer e causar condições clínicas ou agravação
dos sintomas. Exemplos relevantes são a retinite por citomegalovírus, generalizada e/ou infecções
locais por micobactérias e pneumonia por Pneumocystis carinii. Qualquer sintoma inflamatório
deve ser avaliado, e tratamento deve ser instituído, caso necessário.
Redistribuição de Gordura
A redistribuição/acúmulo de gordura corporal, incluindo obesidade, aumento da gordura dorsocervical
(corcunda-de-búfalo), perda de gordura periférica e na face, alargamento peitoral e
?aparência cushingóide?, foram observados em pacientes que recebem terapia anti-retroviral. O
mecanismo e as conseqüências a longo prazo destes eventos são atualmente desconhecidos.
Uma relação causal não foi estabelecida.Carcinogênese, mutagênese, infertilidade
Em estudos de carcinogenicidade com duração de dois anos em camundongos e ratos,
Estavudina não foi carcinogênica a doses que produzissem exposições (AUC) 39 e 168 vezes,
respectivamente, à dose clínica recomendada para humanos. Tumores hepáticos benignos e
malignos em camundongos e ratos e tumores malignos na bexiga em ratos machos ocorreram
apenas a maiores níveis de exposição, 250 (camundongos) e 732-1785 (ratos) vezes a exposição
humana à dose clínica recomendada.
Estavudina não foi mutagênica no teste de Ames, na mutação reversa com E.coli, ou nos ensaios
de CHO/HGPRT de mutações gênicas, provocadas, em células mamárias, com ou sem ativação
metabólica. Estavudina produziu resultados positivos em ensaios in vitro de clastogênese com
linfócitos humanos e fibroblasto de ratos, e em teste in vivo de micronúcleos de ratos. Em ensaios
in vitro, Estavudina aumentou a freqüência das aberrações cromossômicas em linfócitos humanos
(25 ? 250 µg/mL, com ou sem ativação metabólica). Outros análogos de nucleosídeos e timidina
natural apresentaram os mesmos efeitos. Em ensaios in vivo de micronúcleos, apresentaram
atividade clastogênica em células da medula óssea de camundongos a doses de Estavudina entre
600 a 2000 mg/kg/dia, por 3 dias.
Nenhuma evidência de infertilidade foi observada em ratos com exposições (baseadas em Cmax)
maiores do que 216 vezes o observado à dose clínica recomendada.

Uso na gravidez de Estavudina

Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos com exposições (baseadas no Cmax)
de até 399 e 183 vezes, respectivamente, o observado a dosagens clínicas de 1mg/kg/dia e não
revelou evidência de teratogenicidade. A incidência de fetos com variação esquelética comum,
não ossificado ou com ossificação incompleta de esternébra, foi aumentada em ratos a 399 vezes
a exposição humana, enquanto que nenhum efeito foi observado a 216 vezes a exposição
humana. Uma perda insignificante pós-implantação foi notado a 216 a exposição humana com
nenhum efeito notado a aproximadamente 135 vezes a exposição humana. Um aumento na
mortalidade neonatal de ratos (do nascimento até 4 dias de idade) ocorreu a 399 vezes a
exposição humana, enquanto que a sobrevivência de neonatos não foi afetada a
aproximadamente 135 vezes a exposição humana. Um estudo em ratos mostrou que Estavudina é
transferida para o feto através da placenta. A concentração no tecido fetal foi aproximadamente a
metade da concentração no plasma materno. Estudos de reprodução animal nem sempre são
compatíveis para a resposta humana.
Não há estudos adequados e bem controlados de Estavudina envolvendo mulheres grávidas. A
Estavudina deve ser usada durante a gravidez somente se o benefício justificar o risco potencial.
Foi relatado acidose lática fatal em mulheres grávidas que receberam a associação de Estavudina
e didanosina com outros agentes anti-retrovirais. Não está esclarecido se a gravidez aumenta o
risco de acidose lática ou síndrome de esteatose hepática reportados em mulheres não grávidas
recebendo análogos de nucleosídeo. A associação de Estavudina e didanosina deve ser usada
com cautela durante a gravidez e é recomendada apenas se o benefício superar claramente o
risco potencial. Profissionais de saúde devem estar alertas quanto ao diagnóstico precoce da
acidose lática/síndrome da esteatose hepática em pacientes grávidas infectadas pelo HIV
recebendo Estavudina .
Lactação Estudos em ratas lactantes demonstraram que Estavudina é excretada no leite. Embora não seja
conhecido se Estavudina é excretada no leite humano, existe um potencial para efeitos adversos
de Estavudina em lactentes. Devido ao potencial de transmissão de HIV e ao potencial de reações
adversas sérias em lactentes, as mães devem ser instruídas a suspender a amamentação se
estiverem recebendo ZERITAVIR.
Diabetes Mellitus
ZERITAVIR pó para solução oral contém 50 mg de sacarose por mL de solução reconstituída.
Atenção: ZERITAVIR pó para solução oral contém açúcar, portanto deve ser utilizado com
cautela em portadores de diabetes.
Intolerância à Lactose
As cápsulas de ZERITAVIR contêm lactose (120 e 240 mg, dependendo da concentração da
cápsula). Esta quantidade é provavelmente insuficiente para induzir sintomas específicos de
intolerância.

Interações medicamentosas de Estavudina

A zidovudina pode inibir de forma competitiva a fosforilação intracelular da Estavudina (vide
FARMACOLOGIA CLÍNICA). Portanto não é recomendado o uso associado de zidovudina e
ZERITAVIR. In vitro, dados indicam que a fosforilação de Estavudina também é inibida a
concentrações relevantes pela doxorubicina e ribavirin, portanto, a co-administração de
Estavudina tanto com doxorubicina como com ribavirina deve ser feita com cautela. Não foram
observadas interações farmacocinéticas entre ZERITAVIR e didanosina, lamivudina (3TC) ou
nelfinavir, quando co-administrados com ZERITAVIR em estudos clínicos.
Estavudina não inibe a maior parte das isoformas do citocromo P450 CYP1A2, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, e CYP3A4; portanto, é improvável que interações medicamentosas
clinicamente significantes ocorram com drogas metabolizadas através destas vias.
Estudos em animais demonstraram que drogas que afetam o metabolismo hepático não têm efeito
na distribuição da Estavudina.
Estavudina não se liga às proteínas plasmáticas e não é esperado que afete a farmacocinética
das drogas que se ligam a estas proteínas.
As Tabelas 6 e 7 resumem os efeitos de AUC e Cmax, com 95% do Intervalo de Confiança (IC)
quando disponível, após co-adminsitração de ZERITAVIR com didanosina, lamivudina, e
nelfinavir. Nenhuma interação farmacocinética clinicamente significativa foi observada.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Estavudina

Acidose lática fatal ocorreu em pacientes tratados com ZERITAVIR em combinação com outros
agentes anti-retrovirais. Pacientes com suspeita de acidose lática devem imediatamente
suspender a terapia com ZERITAVIR. A descontinuação permanente deve ser considerada para
pacientes com acidose lática confirmada.
A terapia com ZERITAVIR foi raramente associada com fraqueza muscular, ocorrendo
predominantemente acidose lática. Se o paciente desenvolver fraqueza motora, ZERITAVIR deve
ser descontinuado.
A terapia com ZERITAVIR foi também associada com neuropatia periférica sensorial, que pode
ser grave, e é relacionado à dose, ocorrendo mais freqüentemente em pacientes tratados com
drogas neurotóxicas, incluindo didanosina, em pacientes com infecção pelo HIV em estágio
avançado, ou em pacientes com história prévia de neuropatia periférica.
Pacientes devem ser monitorados para o desenvolvimento de neuropatia, que é normalmente
manifestada por dormência, formigamento, ou dor nos pés e nas mãos. Neuropatia periférica
relacionada à Estavudina pode se resolver se terapia for prontamente descontinuada. Se os
sintomas se resolverem completamente, pacientes podem tolerar a reintrodução do tratamento,
com uso da metade da dose (vide POSOLOGIA). Se neuropatia reaparecer depois da
reintrodução, a descontinuação permanente de ZERITAVIR deve ser considerada.
Quando ZERITAVIR é usado em combinação a outros agentes com toxicidades similares, a
incidência de eventos adversos pode ser maior do que quando ZERITAVIR é usado isoladamente.
Pancreatite, neuropatia periférica e anormalidades da função hepática ocorreram com maior
freqüência em pacientes tratados com ZERITAVIR e didanosina, com ou sem hidroxiuréia.
Pancreatite fatal e hepatotoxicidade podem ocorrer mais freqüentemente em pacientes tratados
com ZERITAVIR em associação com didanosina e hidroxiuréia (vide ADVERTÊNCIAS e
PRECAUÇÕES).

Estavudina – Posologia

A dose recomendada baseada no peso corporal é a seguinte:
Adultos (12 anos ou mais)
40 mg a cada 12 horas para pacientes = 60 kg
30 mg a cada 12 horas para pacientes 50* 40 mg a cada 12 horas* 30 mg a cada 12 horas *
26-50 20 mg a cada 12 horas 15 mg a cada 12 horas
= 25** 20 mg a cada 24 horas 15 mg a cada 24 horas
* Dose normal, sem necessidade de ajuste.
** Para pacientes em hemodiálise, a dose diária de ZERITAVIR deve ser administrada após o
término da sessão. Em dias que não há diálise, ZERITAVIR deve ser administrado no mesmo
período do dia em que foi administrado nos dias de diálise.

Superdosagem

Experiências com adultos tratados com formulação de liberação imediata de 12 a 24 vezes a dose
diária recomendada não mostraram toxicidade aguda. Complicações de superdose crônica inclui
neuropatia periférica e toxicidade hepática. A Estavudina pode ser removida por hemodiálise
sendo o desvio padrão médio do clearance de Estavudina de 120 ± 18 mL/min. Não se tem
conhecimento se a Estavudina é eliminada por diálise peritoneal.

Características farmacológicas

ZERITAVIR contém Estavudina, também conhecida como d4T, um nucleosídeo sintético análogo
à timidina. É um agente antiretroviral, ativo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
O nome químico de Estavudina é 2?,3?-didehidro-3?deoxitimidina. Estavudina apresenta a seguinte
fórmula estrutural:Mecanismo de Ação e Microbiologia
A Estavudina inibe a replicação do HIV em cultura de células humanas. É fosforilada pelas
quinases celulares para o metabólito ativo trifosfato de Estavudina. O trifostato inibe a atividade da
transcriptase reversa do HIV através da competição com o substrato natural, o trifosfato timidina e
através da interrupção da cadeia de DNA seguida de sua incorporação ao DNA viral, devido à
ausência do grupo 3′-hidroxil, o qual é necessário para a elongação do DNA. O trifosfato de
Estavudina inibe as polimerases ß e a do DNA celular e reduz significativamente o DNA
mitocondrial. A polimerase ? do DNA celular também é sensível a inibição pelo trifosfato de
Estavudina.
Uma cepa de HIV isolada por via in vitro sofreu mutação no resíduo do aminoácido 75 e
demonstrou sensibilidade reduzida à Estavudina. Contudo, este fenótipo resistente parece ser
específico da cepa, desde que a substituição 75 apresenta-se com freqüência de 1 a 2% em
isolados clínicos e estes isolados permanecem sensíveis à Estavudina. A avaliação dos dados de
pacientes isolados são compatíveis com o desenvolvimento lento de níveis modestos de
resistência. Nenhuma alteração de aminoácido foi identificada nos isolados clínicos que
resultassem em resistência específica à Estavudina. A Estavudina é, contudo, afetada pela
resistência multi-droga associada a mutações como Q151M.
A relação entre a sensibilidade in vitro do HIV à Estavudina e à resposta clínica a terapia não está
bem estabelecida.
Do ponto de vista clínico, ZERITAVIR foi estudado em várias combinações com outras classes de
drogas anti-retrovirais, a combinação de zidovudina com ZERITAVIR não é recomendada (vide
PRECAUÇÕES/Interações medicamentosas). Ambas as drogas são fosforiladas pela mesma
enzima celular (timidina quinase), que preferencialmente fosforila a zidovudina, dessa forma
diminuindo a fosforilação da Estavudina para a sua forma ativa de trifosfato. Com base em teste in
vitro, a fosforilação da Estavudina também demonstrou ser inibida a concentrações relevantes
pela doxorrubicina e a ribavarina.
Atividade Anti-viral
A atividade anti-viral in vitro de Estavudina foi medida em células sangüíneas mononucleares
periféricas, e linhas de células linfoblastóides. A concentração da droga necessária para inibir a
replicação HIV-1 em 50% (IC50) variou de 0,009 a 4 µM em relação a isolados de HIV-1
laboratoriais e clínicos. In vitro, a Estavudina demonstrou atividade antagonista aditiva quando em
combinação com zidovudina. Estavudina em combinação com abacavir, didanosina, tenofovir, ou
zalcitabina demonstrou atividade anti-HIV-1 sinérgica. Ribavirina, a concentrações testadas de 9-
45 µM, reduziu a atividade anti-HIV-1 da Estavudina em 2,5-5 vezes. A relação entre a
susceptibilidade de HIV-1 à Estavudina in vitro e a inibição da replicação de HIV-1 em humanos
não foi estabelecida.
Resistência à Droga
Isolados de HIV-1 com susceptibilidade reduzida à Estavudina foram selecionados in vitro (cepa
específica) e foram também obtidos de pacientes tratados com Estavudina. Análises fenotípicas
de isolados de HIV-1 de 61 pacientes recebendo monoterapia prolongada de Estavudina (6-29
meses) demonstrou que isolados da pós-terapia de quatro pacientes exibiram valores de IC50
maiores que quatro vezes (faixa entre 7-16 vezes) a média da susceptibilidade pré-tratamento de
isolados basais. Destes, isolados de HIV-1 de um paciente continham mutações T215Y e K219E
associadas à resistência à zidovudina, e isolados de outro paciente continham mutação Q151M
associada à resistência múltipla a nucleosídeos. Mutações no gene RT de isolados de HIV-1 de
outros dois pacientes não foram detectadas. A base genética das alterações na susceptibilidade
de Estavudina não foi identificada.Resistência Cruzada
A resistência cruzada entre inibidores da transcriptase reversa de HIV-1 foi observada. Muitos
estudos demonstraram que o tratamento prolongado com Estavudina pode selecionar e/ou manter
mutações associadas à resistência à zidovudina. Isolados de HIV-1 com uma ou mais mutações
associadas à resistência à zidovudina (M41L, D67N, Z70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E)exibiram
susceptibilidade reduzida a Estavudina in vitro.
Farmacocinética
A farmacocinética de Estavudina foi avaliada em pacientes adultos e pediátricos infectados por
HIV (Tabelas 1-3). As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a área sob a curva de
concentração plasmática x tempo (AUC) aumentaram proporcionalmente em relação à dose após
tanto doses únicas quanto doses múltiplas abrangendo de 0,03 a 4mg/kg. Não há acúmulo
significativo de Estavudina com administração repetida a cada 6, 8 ou 12 horas.
– Adultos
A Estavudina é rapidamente absorvida após administração oral. A biodisponibilidade absoluta
média é 86,4%. Os picos de concentração plasmática (Cmax) ocorrem em até 1 hora após a
administração e aumentam de maneira relacionada com a dose. Não foi observado acúmulo
significativo de Estavudina com administrações repetidas a cada 6, 8 ou 12 horas. O trifosfato de
Estavudina tem uma meia-vida intracelular de 3,5 horas nas células T e nas células
mononucleares do sangue periférico.
Um estudo em pacientes com infecção pelo HIV, assintomáticos, demonstrou que a exposição
sistêmica (área sob a curva de concentração plasmática x tempo [AUC]) é similar se a Estavudina
for administrada sob condições de jejum ou após uma refeição padronizada rica em gordura.Insuficiência Hepática
Dados sobre a formulação de liberação imediata indicam que a farmacocinética da Estavudina em
pacientes com insuficiência hepática é semelhante àquela em pacientes com função hepática
normal. Além disso, a farmacocinética de Estavudina não foi alterada em cinco pacientes não
infectados por HIV com insuficiência hepática secundária à cirrose (Classificação Child-Pugh B ou
C) após administração de dose única de 40mg. Desta forma, não é necessário ajuste inicial da
dose em pacientes com insuficiência hepática estável (vide POSOLOGIA).
Sexo
Uma análise da farmacocinética populacional de concentrações de Estavudina coletadas durante
um estudo clínico controlado em pacientes infectados com HIV recebendo formulação de
liberação imediata demonstrou nenhuma diferença clinicamente importante entre homens (n=291)
e mulheres (n=27).
Raça
Uma análise da farmacocinética populacional de concentrações de Estavudina coletadas durante
um estudo clínico controlado em pacientes infectados com HIV recebendo formulação de
liberação imediata demonstrou não haver diferença clinicamente importante associada à raça
(n=333 caucasianos, 49 afro-americanos, 41 hispânicos, 1 asiático e outros 4).

Resultados de eficácia

O Estudo START-2 foi um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de terapia de combinação
de ZERITAVIR [d4T] (40mg duas vezes ao dia) com didanosina [ddI] (200mg duas vezes ao dia) e
indinavir [IDV] (800mg três vezes ao dia) versus zidovudina [ZDV] (200mg três vezes ao dia) com
lamivudina [3TC] (150mg ao dia) com indinavir [IDV] (800mg três vezes ao dia) para o tratamento
de pacientes adultos infectados por HIV com contagem basal de CD4 >= 200 células/mm3 e um
número basal de cópias de RNA de HIV plasmático >= 10000 cópias/mL e que não receberam
tratamento prévio com anti-retrovirais. O estudo envolveu 205 pacientes (d4T+ddI+IDV, n=102;
ZDV+3TC+IDV, n=103), com contagem média de células CD4 de 418 células/mm3 e carga viral
média de 4,5log10 cópias/mL. Os resultados de eficácia estão apresentados na tabela 5.
O Estudo START-1 foi um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de terapia de combinação
de ZERITAVIR [d4T] (40mg duas vezes ao dia) com lamivudina [3TC] (150mg duas vezes ao dia)
e indinavir [IDV] (800mg três vezes ao dia) versus zidovudina [ZDV] (200mg três vezes ao dia)
com lamivudina [3TC] (150mg ao dia) com indinavir [IDV] (800mg três vezes ao dia) para o
tratamento de pacientes adultos infectados por HIV com contagem basal de células CD4 >= 200
células/mm3 e um número basal de cópias de RNA de HIV plasmático de >= 5000 cópias/mL e
que não receberam tratamento prévio com anti-retrovirais. O estudo envolveu 200 pacientes; uma
análise dos primeiros 100 pacientes (d4T+ddI+IDV, n=49; ZDV+3TC+IDV, n=51) está descrita
abaixo. A contagem média de células CD4 de 400 células/mm3 e carga viral média de 4,6log10
cópias/mL. Os resultados de eficácia estão apresentados na tabela 5.
O Estudo AI455-054 foi um estudo aberto de terapia de combinação de ZERITAVIR [d4T] (40mg
duas vezes ao dia) com didanosina [ddI] (200mg duas vezes ao dia) e nelfinavir [NFV] (750mg três
vezes ao dia) para o tratamento de pacientes adultos infectados por HIV com um número de
cópias de linha base de RNA de HIV plasmático de >= 10000 cópias/mL e que não receberam
tratamento prévio com d4T, ddI, ou inibidores de protease. O estudo envolveu 22 pacientes, com
contagem média de células CD4 de 315 células/mm3 e carga viral média de 4,8log10 cópias/mL.

Modo de usar

O intervalo entre as doses de ZERITAVIR deve ser de 12 horas. ZERITAVIR pode ser
administrado sem levar em conta as refeições.
Em pacientes com dificuldade para deglutir as cápsulas intactas, estas podem ser
cuidadosamente abertas e o seu conteúdo distribuído sobre uma pequena quantidade de
alimento.
Não se deve utilizar ZERITAVIR com prazo de validade vencido.
ZERITAVIR cápsulas deve ser conservado em frascos bem fechados.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Pacientes Pediátricos
Os eventos adversos e as anormalidades laboratoriais relatados ocorreram em pacientes
pediátricos entre o período do nascimento até a adolescência que receberam Estavudina em
estudos clínicos, foram, em geral, similares àquelas observadas em adultos. Como os relatos de
neuropatia periférica são menos freqüentes nos pacientes pediátricos, pode haver dificuldade na
identificação de seus sintomas nesta população de pacientes.Uso geriátrico
Os estudos clínicos de ZERITAVIR não incluíram número suficiente de pacientes com 65 anos de
idade ou mais para determinar se eles responderiam diferentemente dos pacientes mais jovens. A
maior sensibilidade de alguns pacientes idosos aos efeitos de ZERITAVIR não pode ser excluída.
Em uma monoterapia do Programa de Acesso Expandido para pacientes com infecção por HIV
avançada, neuropatia periférica ou sintomas de neuropatia periférica foram observados em 15
pacientes recebendo 20 mg duas vezes ao dia. De aproximadamente 12000 pacientes inclusos no
Programa de Acesso Expandido, neuropatia periférica ou sintomas de neuropatia periférica foram
desenvolvidos em 30% dos pacientes recebendo 40 mg duas vezes ao dia e 25% dos pacientes
recebendo 20 mg duas vezes ao dia. Pacientes idosos devem ser cuidadosamente monitorados
para sinais e sintomas de neuropatia periférica.ZERITAVIR é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reações
tóxicas a esta droga pode ser maior em pacientes com disfunção renal. Como pacientes idosos
são mais propensos a ter função renal diminuída, pode ser útil o monitoramento da função renal.
Ajuste de dose é recomendado para pacientes com disfunção renal (vide POSOLOGIA: Ajuste de
Dose).Uso pediátrico
O uso de Estavudina em pacientes pediátricos do nascimento à adolescência é suportado por
evidência obtida a partir de estudos adequados e bem controlados com Estavudina em pacientes
adultos com dados adicionais de farmacocinética e segurança em pacientes pediátricos.
Relatos de eventos adversos e anormalidades laboratoriais ocorridos em pacientes pediátricos em
estudos clínicos geralmente foram consistentes com o perfil de segurança de Estavudina em
adultos. Estes estudos incluíram ACTG 240, onde 105 pacientes pediátricos com idades entre 3
meses a 6 anos receberam ZERITAVIR 2mg/kg/dia por uma média de 6,4 meses; um estudo
clínico controlado onde 185 recém-nascidos receberam ZERITAVIR 2mg/kg/dia tanto sozinho
quanto em combinação com didanosina desde o nascimento até 6 semanas de idade; e um
estudo clínico onde 8 recém-nascidos receberam ZERITAVIR 2mg/kg/dia em combinação com
didanosina e nelfinavir desde o nascimento até 4 semanas de idade.
A farmacocinética de Estavudina foi avaliada em 25 pacientes pediátricos infectados por HIV com
idades entre 5 semanas a 15 anos e um peso de 2 a 43 kg após administração IV ou oral de
doses únicas e regimes de duas vezes ao dia e em 30 recém nascidos expostos ou infectados
com idades entre a data do nascimento e 4 semanas após administração oral de regimes de duas
vezes ao dia

Armazenagem

Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da umidade excessiva.

Estavudina – Informações

USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula de ZERITAVIR 30 mg ou 40 mg contém 30 mg ou 40 mg de Estavudina,
respectivamente. Ingredientes inativos: celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, lactose
e estearato de magnésio. A cápsula gelatinosa dura é constituída de gelatina, dióxido de silício,
laurilsulfato de sódio, dióxido de titânio e óxidos de ferro.

Dizeres legais

***nº do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
***VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA ? Só pode ser vendido com retenção da receita.
***ATENÇÃO – O USO INCORRETO CAUSA RESISTÊNCIA DO VÍRUS DA AIDS E FALHA NO
TRATAMENTO
Reg. MS ? 1.0180.0251
Farm. Bioq. Resp.:
Dra Tathiane Aoqui de Souza
CRF-SP nº 26.655
Fabricado por:
BRISTOL-MYERS SQUIBB MANUFACTURING COMPANY
EVANSVILLE (INDIANA)- EUA
Embalado por:
BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY
MOUNT VERNON ? EUA
Importado por:
BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA S.A.
R. Carlos Gomes, 924 – Santo Amaro – São Paulo ? SP
CNPJ. 56.998.982/0001-07 ? Indústria Brasileira
***Serviço de Atendimento ao Consumidor
***0800 727 6160
***sac.brz@bms.com
***www.bristol.com.br