Bula do medicamento Definity

Definity – Bula do remédio

Definity com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Definity têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Definity devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Laboratório

Bristol

Apresentação de Definity

Definity é apres. em fr. de vidro transparente de 2 mL contendo um
volume de 1,5 mL na forma de líquido transparente. Cada cart. contém quatro
fr. para uso único.

Definity – Indicações

Ecocardiografia
Definity ativado (perfluoropropano) em suspensão injetável é indicado para visualização
contrastada de imagens de ultra-som de estruturas (câmara ventricular e bordas
endocárdicas) e funções (movimento da parede regional) cardíacas em pacientes adultos
que necessitam melhorar o estudo ecocardiográfico.
Ultra-som abdominal
Definity é também indicado para visualização contrastada de imagens de ultra-som
do fígado e rins em pacientes adultos, para melhora da avaliação de patologias.

Contra-indicações de Definity

Definity ativado não deverá ser administrado a pacientes que apresentam hipersensibilidade
conhecida ao Definity ou a algum dos seus componentes.
É contra-indicado em pacientes que apresentam shunts cardíacos da direita para a
esquerda.
Definity ativado não deverá ser administrado por meio de injeção intra-arterial direta.
Agentes de contraste gasosos, para uso em exames diagnósticos de ultra-som, não
devem ser administrados nas 24 horas antecedentes a lipotripsia extracorpórea
(LECO).

Reações adversas / Efeitos colaterais de Definity

Um total de 1716 indivíduos foi avaliado em estudos clínicos de Definity ativado.
Neste grupo, 1063 (61,9%) eram homens e 653 (38,1%) eram mulheres, 1328 (77,4%)
eram brancos, 258 (15,0%) negros, 74 (4,3%) hispânicos e 56 (3,3%) foram classificados
como pertencentes a outros grupos raciais ou étnicos. A média da idade foi de 56,1
anos (variação de 18 a 93).
Mortes e eventos adversos sérios: Entre os 1716 pacientes que utilizaram Definity,
30 pacientes apresentaram eventos adversos sérios, incluindo oito mortes. Nenhum
evento adverso sério estava relacionado à administração de Definity. As 8 mortes
ocorreram vários dias após a administração de Definity e foram atribuídas a distúrbios
subjacentes. Os outros eventos adversos sérios relatados foram atribuídos à progressão
ou ao tratamento dos distúrbios subjacentes.
Interrupção: Foram relatados 15 casos de interrupção com uma média de 41,5 anos.
Nove desses pacientes interromperam o tratamento após a primeira injeção.
Um paciente apresentou reação de hipersensibilidade com urticária e prurido e todos os
outros pacientes apresentaram tontura, dor no tórax, dispnéia ou dor nas costas. Os
eventos adversos foram observados alguns minutos após a administração do medicamento
(1 – 15 minutos) e foram considerados de intensidade moderada, normalmente
desaparecendo sem tratamento alguns minutos ou horas após o início.
Foi feita uma subanálise por idade, sexo e grupo racial. A incidência geral de eventos
adversos foi semelhante na faixa etária Definity encontra-se na tabela 8:
Tabela 8: Experiências adversas novas e relacionadas ao tratamento, ocorridas em
³0,5% de todos os indivíduos tratados com Definity ativado.
(continua na bula original)

Definity – Posologia

Definity É INDICADO PARA ADMINISTRAÇÃO APENAS APÓS A ATIVAÇÃO NO
APARELHO VIALMIXTM. Antes da injeção, este produto deverá ser ativado e preparado
de acordo com as instruções descritas abaixo.
O aparelho VialmixTM deverá ser pedido na Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda.;
Telefone: 0800 160160.
Definity deverá ser injetado por via endovenosa em infusão contínua ou bolus.
A dose total de Definity não deve exceder 20 microlitros (µL)/kg.
Imagens simples
Bolus: A dose recomendada para o Definity ativado é de 10 microlitros (µL)/kg do
produto ativado, por injeção intravenosa em bolus no período de 30-60 segundos,
seguida por uma injeção de 10 mL de solução fisiológica. Se necessário, uma segunda
dose de 10 microlitros (µL)/kg seguida por uma injeção de 10 mL de solução fisiológica
poderá ser administrada 30 minutos após a primeira injeção para prolongamento da
visualização do contraste.
Infusão contínua: A dose recomendada para Definity ativado via infusão intravenosa
é de 1,3 mL adicionados a 50 mL de solução fisiológica sem conservantes. A velocidade
de infusão deverá ser iniciada a 4,0 mL/minuto, porém sendo ajustada conforme
necessário para atingir a visualização ideal da imagem, não excedendo 10 mL/minuto.
Contraste de imagem não linear
Bolus: Devem ser administradas doses múltiplas fixas (alíquotas) de 0,1 a 0,3 mL de
Definity. Cada alíquota deve ser seguida por uma injeção de 3 a 5 mL de solução
fisiológica.
Administração diluída em bolus:
– Preparo: diluir 1,3 mL de Definity em 8,7 mL de solução fisiológica em uma seringa
de 10 mL.
– Administração: 1-3 mL deve ser injetado vagarosamente até que os efeitos desejados
do contraste sejam atingidos. Doses adicionais de 1-2 mL podem ser administradas
até que um volume total de 10 mL seja atingido.
Infusão contínua: A dose recomendada para Definity ativado via infusão intravenosa
é de 1,3 mL adicionados a 50 mL de solução fisiológica sem conservantes. A velocidade
de infusão deverá ser iniciada a 4,0 mL/minuto, porém sendo ajustada conforme
necessário para atingir a visualização ideal da imagem, não excedendo 10 mL/minuto.
Ativação, preparação e instruções de manuseio de Definity:
1. Deixar o frasco se aquecer até a temperatura ambiente antes de iniciar o procedimento
de ativação.
2. Ativar Definity, agitando o frasco durante 45 segundos, utilizando o VialmixTM.
Observação: As ilustrações deste procedimento são apresentadas no Guia do Usuário
VialmixTM.
ADVERTÊNCIA: NÃO UTILIZAR ESTA DROGA ANTES DE CONCLUIR UM CICLO
DE ATIVAÇÃO COMPLETO DE 45 SEGUNDOS DE DURAÇÃO NO VIALMIXTM.
Definity NÃO ESTARÁ DEVIDAMENTE ATIVADO SE O CICLO COMPLETO DE 45
SEGUNDOS DE ATIVAÇÃO NÃO FOR CONCLUÍDO. NÃO REATIVAR o frasco caso
VialmixTM não tenha concluído um ciclo completo de 45 segundos. NÃO REATIVAR um
frasco de Definity ativado com sucesso (vide etapa 3). NÃO UTILIZAR um VialmixTM
que não apresente funcionamento adequado. Consultar o Guia do Usuário VialmixTM-
para os PROCEDIMENTOS DE CALIBRAÇÃO E SUBSTITUIÇÃO DE VIALMIXTM-,
para assegurar a utilização de um VialmixTM de funcionamento adequado.
3. Imediatamente após a ativação no VialmixTM, Definity ativado se apresenta na
forma de suspensão branca leitosa, podendo ser utilizada imediatamente após a ativação.
Caso o produto não seja utilizado no período de 5 minutos da ativação com
a VialmixTM, as microesferas deverão ser suspensas novamente, por meio de agitação
manual durante 10 segundos, invertendo o frasco antes que o produto seja
retirado com a seringa. Definity ativado poderá ser utilizado durante até 12 horas
após a utilização de VialmixTM, porém apenas após as microesferas serem suspensas
novamente por meio de agitação manual. Armazenar o Definity ativado em
temperatura ambiente no frasco original do produto.
4. Inverter o frasco e retirar a suspensão branca leitosa ativada, utilizando uma agulha
de seringa com calibre 18 a 20. Posicionar a agulha para retirada do material do meio
do líquido no frasco invertido. NÃO INJETAR AR NO FRASCO DE Definity.
5. Utilizar o produto imediatamente após sua a retirada do frasco; não deixar o produto
permanecer na seringa.
APENAS PARA USO ÚNICO. Definity não contém agentes anti-bacterianos. Com
a punção do septo elastomérico pode ocorrer contaminação bacteriana e risco de
septicemia após a administração do produto. É essencial seguir as instruções para
ativação de Definity cuidadosamente, além de aderir aos procedimentos assépticos
rigorosos durante a preparação.

Definity – Informações

O frasco de Definity contém componentes que após a ativação liberam microesferas
lipídicas de perfluoropropano, um fármaco diagnóstico indicado para uso em
exames contrastados durante os procedimentos ecocardiográficos indicados. O frasco
contém um líquido transparente, incolor, estéril, não pirogênico e hipertônico que após
ativação com o auxílio de um VialmixTM fornece uma suspensão homogênea, opaca,
leitosa e branca das microesferas lipídicas de perfluoropropano. A suspensão de
Definity ativado é administrada por meio de injeção intravenosa.
As microesferas lipídicas de perfluoropropano são compostas por perfluoropropano
encapsulado em um revestimento lipídico externo composto por ácido (R)-hexadecanóico,
1-[(fosfonoxi)metil]-1,2-etanediil, éster, sal monossódico (abreviado como
DPPA); (R)-4 hidroxi-N,N,N-trimetil-10-oxo-7-[(1-oxohexadecil)oxi]-3,4,9-trioxa-4-fosfapentacosan-
1-aminium, 4-óxido, sal interno (abreviado como DPPC) e (R)-mcg-[6-
hidroxi-6-óxido-9-[(1-oxo-hexadecil)oxi]-5,7,11-trioxa-2-aza-6-fosfahexacos-1-il]-w-
metoxipoli(ox-1,2-etanediil), sal monossódico (abreviado como MPEG5000 DPPE).
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacocinética
As medições de ultra-som de Doppler foram efetuadas com Definity em conjunto
com a avaliação farmacocinética do gás perfluoropropano (PFP). A intensidade do sinal
de Doppler correspondeu adequadamente às concentrações medidas e extrapoladas
de PFP no sangue. O tempo para intensidade máxima do sinal de Doppler, tmáx mostrou
ser semelhante ao tmáx do PFP no sangue (1,13 minuto versus 1,77 minuto). A queda de
99% observada na intensidade do sinal de Doppler num prazo de 10 minutos (t1/2 de
aproximadamente 2 minutos) estava em conformidade com o declínio nos níveis
sangüíneos de PFP mensuráveis.