Bula do medicamento Clindarix

Laboratório

Ariston

Apresentação de Clindarix

Solução injetável: Embalagem contendo 20 ampolas com 4 mL ou 6 mL.

USO ADULTO OU PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL da solução injetável contém:

fosfato de clindamicina (equivalente a 150 mg de clindamicina base) …………………..198 mg

excipientes (álcool benzílico, edetato dissódico, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injeção) q.s.p. ……………………………………………………………………………………………1mL

Clindarix – Indicações

Clindarix® (fosfato de clindamicina) solução injetável é indicado para o tratamento de infecções causadas por variedades susceptíveis dos seguintes microrganismos sensíveis à clindamicina:

– estreptococos e estafilococos: infecções do trato respiratório superior, infecções da pele e dos tecidos moles, septicemia;

– pneumococos: infecções do trato respiratório superior e inferior;

– bactérias anaeróbicas: infecções do trato respiratório inferior, tais como empiema, pneumonite anaeróbica e abscessos pulmonares; infecções da pele e dos tecidos moles; septicemia; infecções intra-abdominais, tais como peritonite e abscesso intra-abdominal (tipicamente resultantes de microrganismos anaeróbicos residentes no trato gastrintestinal normal); infecções da pelve e do trato genital feminino, tais como endometrite, abscessos tubo-ovarianos não gonocócicos, celulite pélvica, infecção vaginal pós-cirúrgica e doença inflamatória pélvica (DIP), quando associado a um antibiótico apropriado de espectro Gram-negativo aeróbico.

Contra-indicações de Clindarix

Clindarix® (fosfato de clindamicina) solução injetável é contraindicado a pacientes que já apresentaram hipersensibilidade à clindamicina, à lincomicina ou a qualquer componente da fórmula.

Advertências

Colite pseudomembranosa foi relatada em associação a quase todos os agentes antibióticos, inclusive clindamicina, podendo variar em gravidade, de leve até risco de morte. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que apresentam diarreia subsequente à administração de agentes antibacterianos.

O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon e pode permitir o supercrescimento de clostridia. Os estudos indicam que a toxina produzida pelo

Clostridium difficile é a principal causa de colite associada a antibiótico. Após se estabelecer diagnóstico de colite pseudomembranosa, as medidas terapêuticas devem ser iniciadas.

Casos leves de colite pseudomembranosa geralmente respondem à interrupção do fármaco isoladamente. Em casos moderados a graves, deve-se considerar o tratamento hidroeletrolítico, suplementação proteica e tratamento com um fármaco antibacteriano clinicamente eficaz contra colite por Clostridium difficile.

A clindamicina não deve ser usada no tratamento da meningite, pois não penetra adequadamente no líquido cefalorraquidiano.

Durante terapia prolongada, devem ser realizados testes periódicos da função hepática e renal.

O uso de Clindarix® (fosfato de clindamicina) pode resultar em proliferação de microrganismos não susceptíveis, particularmente leveduras. Clindarix® (fosfato de clindamicina) não deve ser injetado em bolus por via intravenosa sem ser diluído, mas sim posto em infusão por, pelo menos, 10-60 minutos.

Clindarix® (fosfato de clindamicina) solução injetável contém álcool benzílico. O álcool benzílico tem sido associado à síndrome de Gasping fatal em prematuros.

Efeito na Habilidade de Dirigir ou Operar Máquinas

O efeito de Clindarix® (fosfato de clindamicina) na habilidade de dirigir ou operar máquinas ainda não foi sistematicamente avaliado.

Uso na gravidez de Clindarix

Uso durante a Gravidez

A clindamicina atravessa a placenta em humanos. Após doses múltiplas, as concentrações no líquido amniótico foram de, aproximadamente, 30% das concentrações sanguíneas maternas. A clindamicina deve ser utilizada na gravidez apenas se claramente necessária.

Categoria de risco na gravidez: categoria B.

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES

GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃO-DENTISTA.

Uso durante a Lactação

A clindamicina é detectada no leite materno. Devido aos potenciais efeitos adversos da clindamicina em neonatos, a decisão de interromper o fármaco deve ser considerada, levando-se em conta a importância do fármaco para a mãe.

Interações medicamentosas de Clindarix

Foi demonstrado antagonismo in vitro entre a clindamicina e a eritromicina; devido ao possível significado clínico, os dois fármacos não devem ser administrados concomitantemente.

Estudos demonstraram que a clindamicina apresenta propriedades de bloqueio neuromuscular que podem intensificar a ação de outros fármacos com atividade semelhante.

Portanto, Clindarix® (fosfato de clindamicina) deve ser usado com cautela em pacientes sob terapia com tais agentes.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Clindarix

Sangue e sistema linfático: foram relatadas neutropenia transitória e eosinofilia, agranulocitose e trombocitopenia; entretanto, não foi estabelecida relação direta entre esses efeitos e a terapia com Clindarix® (fosfato de clindamicina).

Sistema imunológico: foram observados poucos casos de reações anafiláticas.

Sistema nervoso: distorção do paladar (disgeusia).

Cardíaco: foram relatados raros casos de parada cardiopulmonar e hipotensão após a administração intravenosa rápida.

Vasculares: foi relatada tromboflebite na administração IV. Essas reações podem ser minimizadas pela injeção profunda IM e evitando-se cateteres de permanência em veias periféricas.

Gastrintestinal: dor abdominal, náusea, vômito, diarreia.

Hepatobiliar: foram observadas anormalidades em testes de função hepática e icterícia durante o tratamento com Clindarix® (fosfato de clindamicina).

Pele e tecido subcutâneo: rash maculopapular e urticária foram observadas durante a terapia. Erupções cutâneas morbiliformes generalizadas leves a moderadas foram as reações adversas mais frequentemente relatadas. Raros casos de eritema multiforme, alguns semelhantes à síndrome de Stevens-Johnson, foram associados a clindamicina. Prurido, vaginite e raros casos de dermatite esfoliativa e vesículo-bolhosa também foram relatados.

Raros casos de necrose tóxica epidérmica foram relatados na vigilância pós-comercialização.

Gerais e reações no local de administração: foram relatadas irritação local, dor e formação de abscesso com a administração IM.

Clindarix – Posologia

A dose e a via de administração dependem do tipo e da severidade da infecção.

Adultos (intramuscular ou intravenosa)

– Infecções moderadas ou infecções devidas a microrganismos patogênicos altamente sensíveis: administrar 600 mg/dia em 2 doses iguais.

– Infecções moderadamente graves: administrar 600-1200 mg/dia em 2, 3 ou 4 doses iguais.

– Infecções graves: administrar 1200-2700 mg/dia em 2, 3 ou 4 doses iguais.

Nota: alternativamente o medicamento pode ser administrado na forma de uma infusão rápida e única na primeira dose, acompanhada por infusão intravenosa contínua da seguinte maneira:

Índice de infusão

Nível de clindamicina no soro	Índice de infusão rápida por 30 minutos	Índice de infusão de manutenção
Acima de 4 mcg/mL	10 mg/min	0,75 mg/min
Acima de 5 mcg/mL	15 mg/min	1,00 mg/min
Acima de 6 mcg/mL	20 mg/min	1,25 mg/min

Crianças com mais de 1 mês de idade (intramuscular ou intravenosa)

– Infecções moderadas ou infecções devidas a microorganismos patogênicos altamente sensíveis: administrar 10-15 mg/kg/dia em 3 ou 4 doses iguais.

– Infecções moderadamente graves: administrar 15-25 mg/kg/dia em 3 ou 4 doses iguais.

– Infecções graves: administrar 25-40 mg/kg/dia em 3 ou 4 doses iguais. Como uma alternativa para dosagem com base em peso corporal, a dose para crianças pode ser determinada em metros quadrados de superfície corporal: 350 mg/m2/dia para infecções moderadas a moderadamente graves e 450 mg/m2/dia para infecções moderadamente graves a graves.

Uso em Pacientes Idosos

Para administração intravenosa em pacientes jovens e idosos com a função hepática e renal normal (ajustado pela idade), não é necessário o ajuste da dose.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal e Hepática

Não é necessário o ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal e hepática.

Índices de diluição e infusão

A concentração de clindamicina não deve exceder 18 mg/mL e a taxa de infusão não deve exceder 30 mg/min. As taxas de infusão usuais são as seguintes:

Tabela de diluição:

Dose (mg)	Diluente (mL)	Tempo (min)
300	50	10
600	50	20
900	50-100	30
1200	100	40

Não é recomendada a administração de mais de 1200 mg em uma infusão única de 1 hora.

Instruções no Esquecimento da Dose

Caso haja o esquecimento da utilização de Clindarix® (fosfato de clindamicina) no horário estabelecido, deve-se administrá-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, deve-se desconsiderar a dose esquecida e administrar apenas a próxima dose. Neste caso, o paciente não deve receber dose duplicada.

Superdosagem

Em casos de superdose, hemodiálise e diálise peritoneal não são meios eficazes para a eliminação da clindamicina do sangue.

Em caso de superdose, empregar tratamento sintomático e de suporte.

Características farmacológicas

Clindarix® é um antibiótico semissintético, produzido pela substituição do grupo 7 (R)- hidroxi de um derivado da lincomicina, pelo grupo 7(S)-cloro. O fosfato de clindamicina é o éster hidrossolúvel da clindamicina e do ácido fosfórico.

Propriedades Farmacodinâmicas

Clindarix® (fosfato de clindamicina) é um antibiótico inibidor da síntese proteica bacteriana.

Embora o fosfato de clindamicina seja inativo in vitro; in vivo, é rapidamente hidrolisado à clindamicina ativa.

A clindamicina demonstra ter atividade in vitro contra os seguintes microrganismos isolados:

Cocos Aeróbicos Gram-positivos: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis (cepas produtoras de penicilinase e não-penicilinase). Em testes in vitro algumas cepas de estafilococos resistentes à eritromicina, rapidamente desenvolveram resistência à clindamicina; estreptococo (exceto Streptococcus faecalis) e pneumococo.

Bacilos Anaeróbicos Gram-negativos: Bacteroides spp. (incluindo os grupos Bacteroides fragilis e Bacteroides melaninogenicus) e Fusobacterium spp.

Bacilos Anaeróbicos Gram-positivos não formadores de esporos: Propionibacterium, Eubacterium e Actinomyces spp.

Cocos Anaeróbicos e Microaerófilos Gram-positivo: Peptococcus spp; Peptostreptococcus spp e Microaerophilic streptococci.

Clostridia: Clostridia é mais resistente que os outros microrganismos anaeróbicos a clindamicina. Muitos Clostridium perfringens são susceptíveis, mas outras espécies como Clostridium sporogenes e Clostridium tertium são frequentemente resistentes à clindamicina.

Devem ser feitos testes de susceptibilidade.

Demonstrada resistência cruzada entre clindamicina e lincomicina, e antagonismo entre clindamicina e eritromicina.

Propriedades Farmacocinéticas

A meia-vida sérica da clindamicina aumenta discretamente em pacientes com função renal acentuadamente reduzida. A hemodiálise e a diálise peritoneal não são eficazes na remoção da clindamicina do soro. As concentrações séricas da clindamicina aumentaram de forma linear com o aumento da dose. Os níveis séricos excederam a CIM (concentração inibitória mínima) para a maioria dos microrganismos indicados por, pelo menos, seis horas após a administração de doses usualmente recomendadas. A clindamicina é amplamente distribuída nos fluidos e tecidos corpóreos (incluindo ossos). A meia-vida biológica média é de 2,4 horas. Aproximadamente 10% do metabólito ativo são excretados na urina e 3,6% nas fezes; o restante é excretado na forma de metabólitos inativos. Nenhum nível significativo de clindamicina é atingido no líquido cerebrospinal, mesmo na presença de meninges inflamadas.

Estudos farmacocinéticos em voluntários idosos (61-79 anos) e adultos jovens (18-39 anos) indicam que a farmacocinética da clindamicina (clearance, meia-vida de eliminação, volume de distribuição e área sob a curva), após administração IV do fosfato de clindamicina, não é alterada pelo fator idade isoladamente, não é necessária alteração posológica para idosos com função hepática normal e função renal normal (ajustada para a idade).

Resultados de eficácia

Infecções de Trato Respiratório Inferior

A clindamicina é superior ao metronidazol no tratamento de infecções pulmonares

(incluindo abscessos e pneumonias necrosantes) causadas por agentes anaeróbios1.

No tratamento de abscessos pulmonares trabalhos demonstram superioridade da clindamicina quando comparada à penicilina G. Em trabalho randomizado comparam-se os tratamentos intravenosos realizados com clindamicina (600 mg, a cada 8 horas) e com penicilina G (1 milhão UI, a cada 4 horas), em 38 pacientes, mostrando que a primeira leva à remissão mais precoce da febre (4,7 vs 7,7 dias) e menor tempo de expectoração fétida (4,1 vs 7,8 dias). Após dez dias, todos os pacientes que usaram clindamicina e 24% dos que usaram penicilina, não apresentaram piora clínica2.

Infecções de Pele e Partes Moles

No tratamento de infecção de partes moles a combinação intravenosa de clindamicina (5 mg/kg, a cada 6 horas) e gentamicina (1,5 mg/kg, a cada 8 horas) mostrou-se tão eficaz quanto cefotaxima (20 mg/kg, a cada 6 horas). Os tratamentos duraram de 5 a 10 dias e as taxas de cura foram de 73% para a combinação clindamicina e gentamicina vs 71% para o tratamento cefotaxima3.

Infecções Ginecológicas

A clindamicina (900 mg, por via intravenosa, a cada 8 horas) é tão efetiva quanto ampicilina/sulbactam (2g/1g por via intravenosa, a cada 6 horas) no tratamento da endometrite pós-parto; as taxas de cura foram de 88% e 83%, respectivamente4. Resultados similares foram observados comparando clindamicina e gentamicina (900 mg/ 1,5 mg/kg, a cada 8 horas) com ampicilina/sulbactam (2g/1g, a cada 6 horas por via intravenosa)5.

Outro trabalho sobre endometrite pós-parto mostrou que a clindamicina (600 mg, a cada 6 horas) combinada com gentamicina (dose definida através do nível sérico, a cada 8 horas) é tão efetiva quanto a cefoxitina (2 g, a cada 6 horas, por via intravenosa) e a mezlocilina (4 g, a cada 6 horas, por via intravenosa); as taxas de cura foram de 92%, 82% e 87%, respectivamente e os tratamentos duraram de 4 a 10 dias6. Resultados similares foram obtidos por Herman comparando a combinação clindamicina e gentamicina (taxa de cura clínica 76%) com cefoxitina (75%)7.

Em comparação com cefoperazona (2 g, a cada 12 horas, via intravenosa), a combinação clindamicina (600 mg por via intravenosa, a cada 6 horas) e gentamicina (1 a 1,5 mg/kg por via intravenosa, a cada 6 horas) mostrou eficácia similar em um estudo randomizado no tratamento de infecção pélvica realizado com 102 mulheres8.

Em pacientes com doença inflamatória pélvica, o tratamento intravenoso combinado de clindamicina (900 mg, a cada 8 horas) e gentamicina (dose de ataque de 120 mg e manutenção de 80 mg, a cada 8 horas) é tão eficaz quanto cefotaxima intravenosa (2 g, a cada 8 horas). Também nestes casos quando comparamos a clindamicina combinada com um aminoglicosídeo (amicacina ou gentamicina) com a combinação cefoxitina e doxiciclina observamos que ambos os esquemas têm eficácia semelhante9.

Infecções Intra-abdominais

A combinação clindamicina e gentamicina foi tão eficaz quanto ampicilina/sulbactam para o tratamento de infecções intra-abdominais. Em estudo cego e randomizado feito com 123 pacientes, as duas opções foram avaliadas e a taxa de cura clínica foi de 78% com ampicilina/sulbactam e de 89% com clindamicina e gentamicina.

No tratamento de peritonite polimicrobiana, a combinação intravenosa de clindamicina (5 mg/kg, a cada 6 horas) e gentamicina (1,5 mg/kg, a cada 8 horas) mostrou-se tão eficaz quanto cefotaxima (20 mg/kg, a cada 6 horas)10.

A combinação de clindamicina e gentamicina foi tão eficaz quanto a combinação entre metronidazol e gentamicina para o tratamento de infecções intra-abdominais em adultos11.

Referências

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Kirkpatrick JR, Anderson BJ, Louie JJ, Stiver HG: Double-blind comparison of metronidazole plus gentamycin and clindamycin plus gentamycin in intra-abdominal infection. Surgery 215?216, 1983.

Modo de usar

Preparo do produto

O profissional da saúde deverá inspecionar, antes de sua utilização, se a solução no interior da ampola está na forma líquida, livre de fragmentos ou de alguma substância que possa comprometer a eficácia e a segurança do medicamento. O profissional não deverá utilizar o produto ao verificar qualquer alteração que possa prejudicar o paciente.

Diluição e Compatibilidade

Estudos físicos e biológicos controlados de compatibilidade não demonstraram qualquer inativação ou incompatibilidade com o uso de fosfato de clindamicina em soluções intravenosas contendo cloreto de sódio, glicose, cálcio, potássio e soluções contendo vitaminas do complexo B, em concentrações clinicamente utilizadas.

A compatibilidade e a duração da estabilidade de misturas de fármacos dependem, sempre, das concentrações e de outras condições associadas.

As boas práticas de manipulação sugerem que misturas medicamentosas (diluições) devem ser utilizadas logo após a preparação.

Incompatibilidade Física

O fosfato de clindamicina solução injetável em infusão é incompatível com: ampicilina sódica, fenitoína sódica, barbitúricos, aminofilina, gliconato de cálcio, sulfato de magnésio, ceftriaxona sódica e ciprofloxacino.

Não foi demonstrada incompatibilidade com os antibióticos cefalotina, canamicina, gentamicina, penicilina ou carbenicilina.

Administração:

Administração intramuscular (IM): O ClindarixR? (fosfato de clindamicina) deverá ser injetado profundamente no músculo glúteo.

Administração intravenosa (IV): O profissional da saúde deve realizar a administração intravenosa lentamente para garantir a sua interrupção ao primeiro sinal de reação alérgica. Clindarix® (fosfato de clindamicina) solução injetável deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15º C e 30º C), protegido da luz.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Uso em pacientes idosos: o ajuste da dose não é necessário em pacientes idosos com a função hepática normal e função renal normal (vide “Posologia”).

Uso em pacientes pediátricos: vide “Posologia”.

Uso em pacientes com insuficiência renal e hepática: não é necessário o ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal e hepática (vide “Posologia”).

Armazenagem

Clindarix® (fosfato de clindamicina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15º C e 30º C) e protegido da luz.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Lote, Fabricação e validade: vide embalagem.

Reg. no M.S. nº 1.0270.0082

Farm. Resp.: Dra. Luciana C. Malavazi-CRF-SP 16.692

Ariston Inds. Químs. e Farm. LTDA

R. Adherbal Stresser, 84 ? São Paulo ? SP

CNPJ 61.391.769/0001-72

Indústria Brasileira

Data da bula

13/08/2013