Bula do medicamento Alimta

Alimta – Bula do remédio

Alimta com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Alimta têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Alimta devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Laboratório

Lilly

Referência

pemetrexede dissódico

Apresentação de Alimta

Alimta (pemetrexede dissódico) é apres. na forma de pó estéril liofilizado para uso
intravenoso, em fr. de vidro incolor tipo I contendo pemetrexede dissódico heptaidratado
equivalente a 500 mg de pemetrexede.

Alimta – Indicações

Alimta, em combinação com cisplatina, é indicado para o tratamento de pacientes com
mesotelioma pleural maligno irressecável ou não passível de cirurgia curativa.

Contra-indicações de Alimta

Alimta É CONTRA-INDICADO PARA PACIENTES QUE TENHAM HISTÓRIA DE
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE GRAVE AO PEMETREXEDE OU A QUALQUER
OUTRO INGREDIENTE USADO NA FORMULAÇÃO.

Advertências

Alimta PODE SUPRIMIR A FUNÇÃO DA MEDULA ÓSSEA, PODENDO OCORRER
NEUTROPENIA, TROMBOCITOPENIA E ANEMIA (OU PANCITOPENIA); A
MIELOSUPRESSÃO É NORMALMENTE TOXICIDADE DOSE-LIMITANTE.
NO ESTUDO DE REGISTRO DE FASE 3 EM MESOTELIOMA, FORAM RELATADAS
MENOR TOXICIDADE GERAL E REDUÇÕES DAS TOXICIDADES NÃOHEMATOLÓGICAS
E HEMATOLÓGICAS GRAUS 3 E 4, COMO NEUTROPENIA,
NEUTROPENIA FEBRIL E NEUTROPENIA GRAUS 3 E 4 COM INFECÇÃO, QUANDO O
PRÉ-TRATAMENTO COM ÁCIDO FÓLICO E VITAMINA B12 FOI ADMINISTRADO.
PORTANTO, OS PACIENTES DEVEM RECEBER ÁCIDO FÓLICO E VITAMINA B12
CONCOMITANTEMENTE AO TRATAMENTO COM Alimta COMO MEDIDA PARA
REDUZIR A TOXICIDADE RELACIONADA AO TRATAMENTO (VER POSOLOGIA).
Alimta É ELIMINADO PRIMARIAMENTE SEM ALTERAÇÃO ATRAVÉS DA
EXCREÇÃO RENAL. HÁ EXPERIÊNCIA CLÍNICA LIMITADA EM PACIENTES COM
CLEARANCE DE CREATININA ABAIXO DE 45 ml/min. PORTANTO, PACIENTES CUJO
CLEARANCE DE CREATININA SEJA Alimta.
O EFEITO DA PRESENÇA DE LÍQUIDO NO TERCEIRO ESPAÇO (COMO DERRAME
PLEURAL E ASCITE) COM O USO DE Alimta É DESCONHECIDO. NOS PACIENTES
COM ACÚMULO DE LÍQUIDO CLINICAMENTE SIGNIFICANTE, DEVE-SE
CONSIDERAR A DRENAGEM ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE Alimta.
AJUSTE DA DOSE PARA PACIENTES IDOSOS E OUTROS GRUPOS DE RISCO:
(VER USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO).
EXAMES LABORATORIAIS: HEMOGRAMA COMPLETO, INCLUINDO CONTAGEM
DE PLAQUETAS E BIOQUÍMICOS PERIÓDICOS DEVEM SER REALIZADOS EM
TODOS OS PACIENTES RECEBENDO Alimta. OS PACIENTES DEVEM SER
MONITORADOS NO NADIR E NA RECUPERAÇÃO; NOS ESTUDOS CLÍNICOS OS
EXAMES FORAM FEITOS ANTES DE CADA DOSE E NOS DIAS 8 E 15 DE CADA
CICLO. OS PACIENTES NÃO DEVEM INICIAR UM NOVO CICLO DE TRATAMENTO A
MENOS QUE A CAN SEJA = 1.500 células/mm3, A CONTAGEM DE PLAQUETAS SEJA =
100.000 células/mm3 E O CLEARANCE DE CREATININA SEJA = 45 ml/min.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DANOS À FERTILIDADE: NÃO FORAM
CONDUZIDOS ESTUDOS PARA AVALIAR O POTENCIAL CARCINOGÊNICO DO
Alimta. Alimta MOSTROU SER CLASTOGÊNICO NO ENSAIO IN VIVO COM
MICRONÚCLEO EM CAMUNDONGO, MAS NÃO FOI MUTAGÊNICO EM MÚLTIPLOS
TESTES IN VITRO (ENSAIO DE ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA NAS CÉLULAS DE
OVÁRIO DE HAMSTER CHINÊS, ENSAIO DE AMES).
A ADMINISTRAÇÃO DE Alimta A CAMUNDONGOS PRENHES RESULTOU NA
DIMINUIÇÃO DO PESO FETAL, OSSIFICAÇÃO INCOMPLETA DE ALGUMAS
ESTRUTURAS ESQUELÉTICAS E PALATO EM FENDA. A ADMINISTRAÇÃO DE
Alimta IV NA DOSE = 0,1 mg/kg/dia A CAMUNDONGOS MACHOS (CERCA DE
1/1.666 DA DOSE EM mg/m2 RECOMENDADA PARA HUMANOS) RESULTOU NA
DIMINUIÇÃO DA FERTILIDADE, HIPOESPERMIA E ATROFIA TESTICULAR.

Uso na gravidez de Alimta

GRAVIDEZ CATEGORIA D ? O
USO DE Alimta DEVE SER EVITADO EM MULHERES GRÁVIDAS DEVIDO AO
RISCO POTENCIAL AO FETO. ESTUDOS EXPERIMENTAIS EM ANIMAIS
DEMONSTRARAM TOXICIDADE REPRODUTIVA, TAIS COMO DEFEITOS
CONGÊNITOS E OUTROS EFEITOS SOBRE O DESENVOLVIMENTO FETAL, PERÍODO
DE GESTAÇÃO OU DESENVOLVIMENTO PERI E PÓS-NATAL.
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS
SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA. O MÉDICO DEVE SER IMEDIATAMENTE
INFORMADO EM CASO DE SUSPEITA DE GRAVIDEZ.
NÃO É CONHECIDO SE Alimta OU SEUS METABÓLITOS SÃO EXCRETADOS NO
LEITE HUMANO. DEVIDO A ALGUMAS DROGAS SEREM EXCRETADAS NO LEITE
HUMANO E DEVIDO AO POTENCIAL DE REAÇÕES ADVERSAS GRAVES DE
Alimta EM LACTENTES, É RECOMENDADO QUE A AMAMENTAÇÃO SEJA
DESCONTINUADA SE A MÃE ESTIVER SENDO TRATADA COM Alimta.

Interações medicamentosas de Alimta

Alimta É ELIMINADO PRIMARIAMENTE PELOS RINS NA FORMA INALTERADA,
COMO RESULTADO DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR E SECREÇÃO TUBULAR. A
ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE DROGAS E/OU SUBSTÂNCIAS
NEFROTÓXICAS SECRETADAS PELOS TÚBULOS PODERIA RESULTAR NO
RETARDO DO CLEARANCE DE Alimta.
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OS RESULTADOS DE ESTUDOS IN VITRO COM MICROSSOMOS HEPÁTICOS
HUMANOS SUGEREM QUE Alimta NÃO CAUSARIA INTERAÇÕES CLINICAMENTE
SIGNIFICANTES COM DROGAS METABOLIZADAS PELAS ISOENZIMAS CYP3A,
CYP2D6, CYP2C9 E CYP1A2.
A FARMACOCINÉTICA DO Alimta NÃO É INFLUENCIADA PELA
SUPLEMENTAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO ORAL OU VITAMINA B12 INTRAMUSCULAR
OU PELA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE CISPLATINA. O CLEARANCE
TOTAL DE PLATINA NÃO É AFETADO PELA ADMINISTRAÇÃO DE Alimta.
EMBORA O IBUPROFENO (400 mg, QUATRO VEZES AO DIA) POSSA SER
ADMINISTRADO CONCOMITANTEMENTE AO Alimta EM PACIENTES COM
FUNÇÃO RENAL NORMAL (CLEARANCE DE CREATININA = 80 ml/min), DEVE-SE TER
CUIDADO QUANDO SE ADMINISTRAR IBUPROFENO CONCOMITANTEMENTE COM
Alimta EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL LEVE A MODERADA
(CLEARANCE DE CREATININA DE 45 A 79 ml/min). RECOMENDA-SE QUE PACIENTES
COM INSUFICIÊNCIA RENAL LEVE A MODERADA EVITEM TOMAR AINES
(ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS) COM MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO
CURTA POR UM PERÍODO DE 2 DIAS ANTERIORES, NO DIA E 2 DIAS SEGUINTES À
ADMINISTRAÇÃO DE Alimta.
NA AUSÊNCIA DE DADOS SOBRE A POTENCIAL INTERAÇÃO ENTRE Alimta E
AINES COM MEIA-VIDA LONGA, TODOS OS PACIENTES TOMANDO ESSES AINES
DEVEM INTERROMPER A DOSE POR PELO MENOS 5 DIAS ANTERIORES AO
TRATAMENTO, NO DIA, E 2 DIAS APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE Alimta. SE A
ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE AINES FOR NECESSÁRIA, OS PACIENTES
DEVEM SER MONITORADOS DE PERTO QUANTO À TOXICIDADE,
ESPECIALMENTE MIELOSUPRESSÃO E TOXICIDADE GASTROINTESTINAL.
ASPIRINA ADMINISTRADA EM DOSES BAIXAS A MODERADAS (325 mg A CADA 6
horas) NÃO AFETA A FARMACOCINÉTICA DE Alimta. O EFEITO DE DOSES
MAIORES DE ASPIRINA SOBRE A FARMACOCINÉTICA DE Alimta É
DESCONHECIDO.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Alimta

DADOS DOS ESTUDOS CLÍNICOS
A SEGUINTE TABELA FORNECE A FREQÜÊNCIA E GRAVIDADE DOS EFEITOS
INDESEJÁVEIS QUE FORAM RELATADOS EM > 5% DOS 429 PACIENTES COM
MESOTELIOMA NÃO TRATADO (N = 43), CÂNCER DE MAMA AVANÇADO NÃO
TRATADO (N = 61), OU CÂNCER DE MAMA AVANÇADO PREVIAMENTE TRATADO
COM PELO MENOS 3 LINHAS DE QUIMIOTERAPIA (N = 60), OU CÂNCER DE
BEXIGA AVANÇADO PREVIAMENTE TRATADO COM UMA LINHA DE
QUIMIOTERAPIA (N = 45), OU CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS
AVANÇADO PREVIAMENTE, TRATADO COM UMA LINHA DE QUIMIOTERAPIA (N =
265), QUE RECEBERAM 500 MG/M2 DE Alimta COMO AGENTE ISOLADO E
SUPLEMENTAÇÃO COM ÁCIDO FÓLICO E VITAMINA B12.
(vide tabelas na bula original)

Alimta – Posologia

Uso combinado com cisplatina
A dose recomendada de Alimta é de 500 mg/m2 administrada como uma infusão intravenosa
em até 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é
75 mg/m2 infundida em até 2 horas, aproximadamente 30 minutos após o final da administração
de Alimta no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. Os pacientes devem receber hidratação
consistente com a prática local antes e/ou após receberem cisplatina. Ver a bula de cisplatina
para obter informações específicas da dose.
Regime pré-medicação
Corticosteróides – Erupção cutânea foi relatada em pacientes que não foram pré-tratados com
um corticosteróide. O pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) reduz a incidência e
gravidade das reações cutâneas. Nos estudos clínicos, 4 mg de dexametasona foi dada por via
oral duas vezes ao dia no dia anterior, no dia e no dia posterior à administração de Alimta.
Suplementação com vitamina – Para reduzir a toxicidade, pacientes tratados com Alimta
devem ser instruídos a tomarem uma dose oral baixa de preparação de ácido fólico ou
polivitamínico com ácido fólico diariamente. Pelos menos 5 doses diárias de ácido fólico
devem ser tomadas durante o período de 7 dias que precedem a primeira dose de
Alimta e a dose deve ser contínua durante o curso completo da terapia e por 21 dias após a última dose de Alimta. Os pacientes também devem receber uma (1) injeção
intramuscular de vitamina B12 durante a semana que precede a primeira dose de
Alimta e, então, a cada 3 ciclos. As injeções subseqüentes de vitamina B12, quando
administradas, devem coincidir com o mesmo dia da administração de Alimta. Nos
estudos clínicos, a dose de ácido fólico utilizada variou de 350 a 1000 mcg e a dose de
vitamina B12 foi de 1000 mcg. A dose oral de ácido fólico mais comumente usada nos
estudos clínicos foi de 400 mcg.
Monitoramento laboratorial e recomendações para redução de dose
Monitoramento: É recomendado que os pacientes recebendo Alimta sejam monitorados
antes de cada dose com hemograma completo, incluindo uma contagem diferencial e de
plaquetas. Os testes químicos periódicos de sangue devem ser coletados para avaliar as funções
hepática e renal.
A contagem absoluta de neutrófilos (CAN) deve ser >= 1.500 células/mm3 e plaquetas >= 100.000
células/mm3 antes da administração programada de qualquer ciclo.
Recomendações para redução de dose: Os ajustes de dose no início de cada ciclo subseqüente
deve ser baseado no perfil hematológico no nadir ou na toxicidade não hematológica máxima no
ciclo precedente à terapia. O tratamento pode ser adiado para permitir o tempo suficiente para a
recuperação. Na recuperação, os pacientes devem ser novamente tratados, usando as diretrizes
das Tabelas 1-3, que são adequadas para o uso de Alimta como agente isolado ou em
combinação com cisplatina.
Tabela 1: Alteração de dose para Alimta (agente isolado ou em combinação) e
Cisplatina – Toxicidades Hematológicas
(continua na bula original)

Superdosagem

Sintomas: Os sintomas relacionados à superdose de Alimta incluem neutropenia, anemia,
trombocitopenia, mucosite e erupção cutânea. As complicações incluem supressão da medula
óssea, manifestada por neutropenia, trombocitopenia e anemia. Além disso, podem ocorrer
infecção com ou sem febre, diarréia e mucosite.
Tratamento: Caso ocorra a administração de superdose de Alimta, medidas gerais de suporte
devem ser instituídas, a critério médico. O tratamento deve levar em consideração o uso de
leucovorin ou timidina.

Características farmacológicas

Descrição: Alimta é um agente antineoplásico antifolato que exerce sua ação através do
rompimento de processos metabólicos folato-dependentes, essenciais para a replicação da
célula. O pemetrexede dissódico heptaidratado tem a denominação química de sal dissódico de
N-[4-[2-(2-amino-4,7-diidro-4-oxo-1H-pirrolo [2,3-d] pirimidina-5-il) etil]benzoil]-L-ácido
glutâmico heptaidratado. É um sólido branco a quase branco, com fórmula molecular
C20H19N5O6?2Na?7H2O e peso molecular de 597,49.
Propriedades farmacodinâmicas: Estudos in vitro demonstraram que Alimta atua como um
antifolato de múltiplos alvos, através da inibição da timidilato sintetase (TS), da diidrofolato
redutase (DHFR) e da ribonucleotídeo glicinamida formiltransferase (GARFT), que são
enzimas-chave folato-dependentes para a biossíntese de novo dos nucleotídeos de timidina e
purina. Alimta é transportado para dentro das células por ambos os sistemas de transporte de
folato, ligado às proteínas de membrana e de carreadores de folato reduzidos. Uma vez na
célula, Alimta é rápida e eficientemente convertido nas formas de poliglutamato pela enzima
folil poliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato são retidas nas células e são inibidoras
ainda mais potentes de TS e GARFT. A poliglutamação é um processo dependente do tempo e
da concentração e ocorre nas células tumorais e, em menor extensão, nos tecidos normais. Os
metabólitos poliglutamatados têm maior meia-vida intracelular, resultando na ação prolongada
da droga nas células malignas.
Estudos com linhagem de células MSTO-211H de mesotelioma mostraram efeitos sinérgicos
quando Alimta foi combinado com a cisplatina.
Propriedades farmacocinéticas: Alimta deve ser administrado somente por via intravenosa,
tendo um volume de distribuição no estado de equilíbrio de 16,1 litros. Estudos in vitro indicam
que Alimta está aproximadamente 81% ligado às proteínas plasmáticas. A ligação não é
afetada pelo grau de insuficiência renal. Alimta tem metabolismo hepático limitado.
Alimta é eliminado primariamente na urina, com 70% a 90% da dose recuperada inalterada
dentro das primeiras 24 horas após a administração. O clearance plasmático total de Alimta é
de 92 ml/min e a meia-vida de eliminação no plasma é de 3,5 horas em pacientes com função
renal normal (clearance de creatinina de 90 ml/min). A exposição sistêmica total de Alimta
(AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmáx) aumentam proporcionalmente com a dose. A
farmacocinética do pemetrexede é consistente por múltiplos ciclos de tratamento.
Farmacocinética em populações especiais:
Geriátrico ? Não foi observado nenhum efeito da idade sobre a farmacocinética de Alimta no
intervalo de 26 a 80 anos.
Pediátrico ? Pacientes pediátricos não foram incluídos nos estudos clínicos.
Sexo ? A farmacocinética de Alimta não foi diferente em homens e mulheres.
Raça ? A farmacocinética de Alimta foi semelhante em caucasianos e em descendentes de
africanos. Não existem dados para comparar a farmacocinética com outros grupos étnicos.
Insuficiência hepática ? Não foi observado nenhum efeito da elevação da transaminase
oxaloacética (TGO/AST), da transaminase glutâmico-pirúvica (TGP/ALT) ou da bilirrubina
total na farmacocinética de Alimta. Entretanto, estudos específicos em pacientes com
insuficiência hepática não foram conduzidos.
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Insuficiência renal ? O clearance plasmático de Alimta na presença de cisplatina diminui,
conforme a função renal diminui, com o aumento da exposição sistêmica. Pacientes com
clearance de creatinina de 45, 50 e 80 ml/min tiveram aumentos de 65%, 54% e 13%,
respectivamente, na exposição sistêmica total (AUC) de Alimta, comparado a pacientes com
clearance de creatinina de 100 ml/min.

Resultados de eficácia

Mesotelioma Pleural Maligno ? A segurança e eficácia de Alimta, em combinação com a
cisplatina, foram avaliadas em pacientes com mesotelioma pleural maligno (MPM) que não
receberam quimioterapia prévia.
Estudo randômico: Um estudo multicêntrico, randômico, simples cego, em 448 pacientes com
MPM que não receberam quimioterapia prévia, comparou a sobrevida de pacientes tratados com
Alimta em combinação à cisplatina com a sobrevida de pacientes recebendo cisplatina
isolada. Alimta foi administrado por via intravenosa em até 10 minutos na dose de 500 mg/m2
e a cisplatina foi administrada por via intravenosa em até 2 horas na dose de 75 mg/m2,
iniciando-se aproximadamente 30 minutos após o término da administração de Alimta.
Ambas as drogas foram dadas no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Depois que 117 pacientes
foram tratados, a toxicidade de células brancas e gastrointestinal (GI) conduziu a uma alteração
no protocolo, a fim de se fazer a suplementação de ácido fólico e vitamina B12 a todos os
pacientes.
A análise primária desse estudo foi realizada na população de todos os pacientes aleatoriamente
designados para um dos tratamentos do estudo (randomizados e tratados). Uma análise também
foi realizada nos pacientes que receberam suplementação de ácido fólico e vitamina
B12, conforme é recomendado para o tratamento com Alimta (ver DOSE E
ADMINISTRAÇÃO). Os resultados de eficácia foram semelhantes entre o grupo total de
pacientes e o grupo que recebeu suplementação durante todo o tratamento.

Modo de usar

Usar técnica asséptica durante a reconstituição e posterior diluição de Alimta para
administração intravenosa.
2. Calcular a dose e o número de frascos necessários de Alimta. Cada frasco contém
500 mg de Alimta, além de um excesso de Alimta para possibilitar a obtenção
mais exata da quantidade declarada no rótulo.
3. Antes da administração, reconstituir o frasco de 500 mg de Alimta com 20 ml de
cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante), o que resulta numa solução
contendo 25 mg/ml de Alimta. Girar suavemente cada frasco até que o pó esteja
completamente dissolvido. A solução resultante é clara e pode ter coloração amarelada
ou verde-amarelada sem afetar a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída
de Alimta está entre 6,6 e 7,8. É NECESSÁRIA DILUIÇÃO POSTERIOR.
4. O volume adequado da solução reconstituída de Alimta deve ser diluído
posteriormente para 100 ml com cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante) e
administrado como infusão intravenosa em 10 minutos.
5. Produtos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e
descoloração antes da administração. Se forem observadas partículas, não administrar.
6. Alimta, bem como o diluente recomendado, não contêm agentes microbianos. Por
esse motivo, recomenda-se que as soluções reconstituídas e de infusão sejam utilizadas
imediatamente após o preparo. A estabilidade química e física das soluções
reconstituídas e de infusão de Alimta foi demonstrada por até 24 horas após a
reconstituição inicial, quando armazenadas à luz e à temperatura ambiente (15 a 30ºC).
Descartar qualquer porção não usada.
A reconstituição e posterior diluição antes da infusão intravenosa somente é recomendada com
cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante). Alimta é fisicamente incompatível com
diluentes que contenham cálcio, incluindo Ringer Lactato e Ringer, que não devem ser,
portanto, usados. A co-administração de Alimta com outras drogas e diluentes não foi
estudada e, portanto, não é recomendada.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

PACIENTES IDOSOS: NOS ESTUDOS CLÍNICOS, NÃO HOUVE INDÍCIOS DE QUE
PACIENTES COM 65 ANOS DE IDADE OU MAIS TIVESSEM RISCO AUMENTADO DE
EVENTOS ADVERSOS QUANDO COMPARADOS A PACIENTES MAIS JOVENS.
NENHUMA REDUÇÃO DE DOSE, DIFERENTE DAQUELAS RECOMENDADAS PARA
TODOS OS PACIENTES ADULTOS, É ESPECIALMENTE RECOMENDADA PARA ESSA
POPULAÇÃO DE PACIENTES.
CRIANÇAS: Alimta NÃO É RECOMENDADO PARA USO EM CRIANÇAS POIS A
SEGURANÇA E A EFICÁCIA NÃO FORAM ESTABELECIDAS PARA ESSE GRUPO DE
PACIENTES.
PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL: NOS ESTUDOS CLÍNICOS, OS
PACIENTES COM CLEARANCE DE CREATININA DE PELO MENOS 45 ml/min NÃO
NECESSITARAM DE AJUSTE DE DOSE DIFERENTE DAQUELES RECOMENDADOS
PARA TODOS OS PACIENTES. UM NÚMERO INSUFICIENTE DE PACIENTES COM
CLEARANCE DE CREATININA ABAIXO DE 45 ml/min FOI TRATADO, DIFICULTANDO
A RECOMENDAÇÃO DE DOSE PARA ESSE GRUPO DE PACIENTES. PORTANTO,
PACIENTES CUJO CLEARANCE DE CREATININA SEJA Alimta [USAR A FÓRMULA PADRÃO DE CROCKCROFT E GAULT
DEMONSTRADA ABAIXO OU A TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR (TFG)
MEDIDA PELO MÉTODO DE CLEARANCE SÉRICO Tc99m ? DPTA].

Armazenagem

Alimta deve ser armazenado em temperatura ambiente controlada de 15 a 30ºC. Alimta
não é sensível à luz. O prazo de validade do produto nessas condições de armazenagem é de 2
anos.

Alimta – Informações

Descrição: Alimta é um agente antineoplásico antifolato que exerce sua ação através do
rompimento de processos metabólicos folato-dependentes essenciais para a replicação da célula.
O pemetrexede dissódico heptaidratado tem a denominação química de sal dissódico de N-[4-[2-
(2-amino-4,7-diidro-4-oxo-1H-pirrolo [2,3-d] pirimidina-5-il) etil]benzoil]-L-ácido glutâmico
heptaidratado. É um sólido branco a quase branco, com uma fórmula molecular de
C20H19N5O6-2Na?7H2O e um peso molecular de 597,49.
Propriedades Farmacodinâmicas: Estudos in vitro mostraram que Alimta atua como um
antifolato de múltiplos alvos, através da inibição da timidilato sintetase (TS), da diidrofolato
redutase (DHFR) e do ribonucleotídeo glicinamida formiltransferase (GARFT), que são enzimas
chaves folato-dependentes para biossíntese de novo dos nucleotídeos de timidina e purina. O
pemetrexede é transportado para dentro das células por ambos sistemas de transporte de folato
ligado às proteínas de membrana e de carreadores de folato reduzidos. Uma vez na célula, o
pemetrexede é rápida e eficientemente convertido nas formas de poliglutamato pela enzima folil
poliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato são retidas nas células e são inibidoras
ainda mais potentes do TS e GARFT. A poliglutamação é um processo dependente do tempo e
da concentração que ocorre nas células tumorais e, em menor extensão, nos tecidos normais. Os
metabólitos poliglutamatados têm uma meia-vida intracelular aumentada, resultando em ação
prolongada da droga em células malignas.
Estudos com linhagem de células MSTO-211H de mesotelioma mostraram efeitos sinergísticos
quando pemetrexede foi combinado com cisplatina.

Dizeres legais

REGISTRO MS – 1.1260.0166
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – USO RESTRITO EM HOSPITAIS
Farm. Resp.: Márcia A. Preda – CRF-SP N.º 19189
Fabricação, validade e número de lote, vide cartucho.
Fabricado por: LILLY FRANCE S.A.S., Fegersheim, França
Embalado e distribuído por:
ELI LILLY DO BRASIL LTDA.
Av. Morumbi, 8264 – São Paulo-SP – Brasil
Indústria Brasileira – CNPJ 43.940.618/0001-44