Biópsia líquida para diagnosticar carcinoma espinocelular

O uso de biópsia líquida para o diagnóstico de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço associado ao papilomavírus humano (HPV) foi mais preciso, rápido e menos caro do que biópsias de tecido padrão, de acordo com um estudo observacional prospectivo.

A sensibilidade e especificidade desta abordagem baseada no DNA do HPV do tumor circulante foram 98,4% e 98,6%, respectivamente, com valores preditivos positivos e negativos de 98,4% e 98,6%, relatou Daniel L. Faden, MD, do Massachusetts General Hospital e Harvard Medical Escola em Boston e colegas.

A precisão do diagnóstico desta abordagem não invasiva foi significativamente maior do que o padrão de tratamento, eles observaram na Clinical Cancer Research.

Além disso, a biópsia líquida reduziu o tempo de diagnóstico de uma média de 41 dias para 15 dias, e os custos estimados associados a esse método foram cerca de 36% a 38% menos do que a abordagem tradicional de biópsia.

“Atualmente, a forma como diagnosticamos o câncer associado ao HPV é com uma biópsia por agulha de um nódulo linfático do pescoço ou uma biópsia de tecido da orofaringe – e essas abordagens têm algumas limitações diferentes”, disse Faden. Eles não são apenas invasivos e dolorosos para os pacientes, mas a biópsia por agulha de um linfonodo do pescoço tem altas taxas de falha devido à falta de material celular adequado.

“Portanto, os pacientes podem ter que passar por uma biópsia repetida para obter o diagnóstico que estamos esperando”, observou ele. “Isso acrescenta tempo para o diagnóstico, e sabemos que o tempo desde a apresentação até quando os pacientes começam o tratamento impacta os resultados, então queremos começar isso o mais rápido possível.”

Considerando esses desafios, Faden e colegas avaliaram uma abordagem diagnóstica baseada no DNA do HPV tumor circulante em comparação com a avaliação clínica padrão.

Detalhes do estudo

Eles inscreveram prospectivamente 70 pacientes com um diagnóstico novo ou suspeito de carcinoma de células escamosas de orofaringe associado ao HPV, carcinoma nasofaríngeo ou carcinoma de células escamosas nasossinusais, todos os quais foram submetidos a investigação diagnóstica padrão, bem como 70 pacientes controle que foram posteriormente diagnosticado com HNSCC HPV-negativo.

Amostras de sangue foram coletadas e processadas para DNA de HPV tumoral circulante e analisadas com ensaios de PCR digital de gotículas customizadas para genótipos de HPV 16, 18, 33, 35 e 45.

Dos 70 pacientes no grupo HPV-positivo, 61 estavam disponíveis para análise. A aspiração por agulha fina foi a primeira abordagem diagnóstica em 37 pacientes, enquanto a biópsia de tecido primária foi a primeira em 24 pacientes. A taxa geral de sucesso do diagnóstico na primeira tentativa foi de 72%, o que significa que 17 pacientes (28%) tiveram que passar por uma biópsia repetida para obter o diagnóstico.

Faden e colegas também avaliaram a precisão do diagnóstico da biópsia líquida em combinação com imagem transversal e exame físico.

“Percebemos que as pessoas podem ser céticas sobre fazer um diagnóstico de câncer apenas com um exame de sangue, e não ter uma biópsia de tecido tradicional”, disse Faden. “A fim de construir confiança em ter este diagnóstico não invasivo, pegamos nossa biópsia líquida e combinamos com coisas de rotina que os pacientes recebem quando se apresentam pela primeira vez – um exame físico e imagem em corte transversal com uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética.”

Os pesquisadores descobriram que essa abordagem gerou uma especificidade de 98,6%, mas uma sensibilidade um pouco menor (95,1%). “Mas isso acontecia porque alguns pacientes não tinham imagens clássicas ou achados de exames físicos, como uma massa que você pode ver na garganta ou gânglios linfáticos aumentados no pescoço”, explicou ele.

Faden e seus colegas estão se preparando para abrir um ensaio desenvolvido para validar as descobertas deste estudo no próximo ano, e planejam usar biópsia líquida para tomar decisões em tempo real para os pacientes durante o tratamento para personalizar seus cuidados.

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O estudo original foi publicado no Clinical Cancer Research

“Cell free HPV DNA provides an accurate and rapid diagnosis of HPV-associated head and neck cancer” – 2021

Autores do estudo: Siravegna G, et al – Estudo