Biomarcador pode prever doença de Crohn em crianças

Apenas um biomarcador foi útil para prever a recidiva da doença de Crohn em crianças após a terapia com fator de necrose tumoral (TNF)-α, descobriram pesquisadores coreanos em um estudo observacional retrospectivo.

Em 1 ano após a terapia anti-TNF-α, a relação albumina/globulina (AGR) foi o único marcador associado ao tempo de recidiva na doença de Crohn relataram Yon Ho Choe, MD, PhD e colegas do Samsung Medical Center em Seul.

Na previsão de recaída, os pesquisadores descobriram que o valor de corte ideal para AGR foi 1,47, de acordo com os resultados no Gut and Liver.

As concentrações de drogas afetam a eficácia dos produtos biológicos na doença de Crohn. Os AGRs mais baixos colocam os pacientes com doença de Crohn em risco de recaída, uma vez que reduzem os níveis de vale da droga, resultando em concentrações de anticorpos antidrogas.

“A concentração do medicamento é influenciada pela dose de acordo com o peso corporal, degradação do medicamento, anticorpos antifármacos (ADA) para anti-TNF-α ou vazamento do medicamento para o trato gastrointestinal”, escreveram os autores. “O anti-TNF-α administrado a um paciente pode induzir uma reação imune, como o desenvolvimento de ADA, que está associada a baixos níveis de vale da droga e pode mediar a perda de resposta clínica à droga.”

Detalhes do estudo

Este é o primeiro estudo a avaliar os preditores relacionados à recidiva da doença de Crohn da terapia anti-TNF-α em crianças, exceto para a calprotectina, observaram os autores.

De janeiro de 2010 a fevereiro de 2019, 121 crianças com doença de Crohn ativa neste estudo receberam terapia com TNF-α. Os pacientes eram elegíveis se tivessem menos de 18 anos e recebessem terapia anti-TNF-α por um ano. Os pacientes foram excluídos se apresentassem doença do intestino irritável não especificada, colite ulcerosa ou falha inicial na terapia com anti-TNF-α.

Recaída sintomática, definida por um Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (PCDAI) acima de 10 com uma mudança de diferença de visita anterior, foi o desfecho primário. Os desfechos primários se estendiam a tratamentos mais intensos de pacientes, como adição de um novo medicamento, aumento da dosagem do medicamento durante a manutenção ou necessidade de cirurgia intestinal (devido ao estreitamento/penetração da doença de Crohn).

A idade média dos pacientes era de cerca de 15 anos, e cerca de 80% eram meninos. O tempo médio de observação foi de 3,7 anos. Havia 5% dos pacientes com história prévia de cirurgia de ressecção intestinal. A pontuação média do PCDAI foi de 35 no momento do diagnóstico. Cerca de 80% dos pacientes receberam infliximabe (Remicade), com o restante recebendo adalimumabe (Humira).

Os pesquisadores descobriram que 51% dos pacientes mantiveram a remissão clínica e 49% dos pacientes tiveram recaída. Ambos os níveis de calprotectina e de AGR em 1 ano após a terapia com anti-TNF-α foram associados à recidiva da doença de Crohn.

Outros estudos relataram a calprotectina fecal como o único fator associado à atividade endoscópica após a terapia, mas os autores acrescentaram que não é fácil obter amostras e requer vários dias para coletá-las. Para determinar as melhores estratégias terapêuticas para a doença de Crohn, é necessário conhecimento sobre mais fatores que podem prever recidivas em crianças, observaram os autores.

Os níveis mínimos de infliximabe medianos em 1 ano foram significativamente menores em pacientes com AGRs menores que 1,47 em comparação com pacientes com AGRs maiores ou iguais a 1,47.

As limitações deste estudo incluíram acompanhamento não estruturado, amostras pequenas, quantidade quantitativa de calprotectina medida e análises estatísticas limitadas.

Os pesquisadores pediram aos médicos que monitorassem de perto a atividade da doença em pacientes pediátricos com doença de Crohn com AGRs baixos após 1 ano de terapia.

“Os médicos devem monitorar a atividade da doença, avaliar os níveis mínimos dos agentes anti-TNF-α, testar os ADAs e determinar as estratégias terapêuticas apropriadas”, escreveram eles.

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O estudo original foi publicado no Gut and Liver

* “Albumin-to-Globulin Ratio at 1 Year after Anti-Tumor Necrosis Factor α Therapy Can Serve as a Prognostic Biomarker in Pediatric Crohn’s Disease Patients” – 2021

1′ Eun Sil Kim, Yiyoung Kwon, Yon Ho Choe, Mi Jin Kim – Estudo