Níveis plasmáticos de beta-amiloide podem indicar risco de demência

Os níveis plasmáticos de beta-amiloide (Aβ) na meia-idade em pessoas cognitivamente normais foram associados ao risco de demência ou comprometimento cognitivo leve (MCI) 25 anos depois, mostrou uma análise de um grande estudo comunitário.

Entre 2.300 pessoas, cada aumento de desvio padrão no plasma Aβ40 (67 pg/mL) na meia-idade foi associado a um risco 15% maior de MCI ou demência na idade avançada, relatou Kevin Sullivan, PhD, MPH, do University of Mississippi Medical Center em Jackson e coautores.

Cada aumento de desvio padrão no plasma de meia-idade Aβ42 (10 pg/mL) foi associado a um risco 13% menor de MCI posterior ou demência, escreveram os pesquisadores no Neurology.

A duplicação da razão Aβ42/Aβ40 na meia-idade até o nível mediano foi associada a um risco 37% menor de MCI ou demência na idade avançada, acrescentaram.

“A duplicação dessa proporção abaixo desse limite na meia-idade foi associada a um risco 37% menor de MCI ou demência, o que é comparável a cerca de 5 anos de idade mais jovem, e a duplicação dessa proporção abaixo desse limite na idade avançada foi comparável até cerca de 3 anos mais jovem”, disse Sullivan.

Os resultados são promissores, mas “provavelmente ainda estamos um pouco distantes desses exames de sangue de qualquer uso rotineiro no tratamento clínico”, disse Sullivan. “O uso muito mais provável e imediato para esses ensaios está no melhor recrutamento e triagem em ensaios clínicos da doença de Alzheimer, visando especificamente indivíduos cujos níveis plasmáticos de Aβ sugerem que eles podem estar em maior risco de acúmulo de amiloide atual ou futuro no cérebro e comprometimento cognitivo.”

“Embora vários estudos tenham mostrado que Aβ42/Aβ40 plasmático está correlacionado com medidas estabelecidas de amiloidose cerebral, o campo precisou de grandes estudos demonstrando que ele prevê a progressão para demência”, observou Suzanne Schindler, MD, PhD, da Washington University School of Medicine em St. Louis, que não estava envolvido com a pesquisa.

“O estudo atual usou uma coorte impressionante de 2.284 participantes com um longo período de acompanhamento e ainda apoia o uso de plasma Aβ42/Aβ40 como um preditor de demência futura”, disse Schindler.

“Uma fraqueza é que Aβ42 e Aβ40 plasmáticos foram medidos em 2014 usando ensaios que deveriam ter desempenho inferior do que os ensaios mais recentes de alta precisão”, observou. “No entanto, o estudo demonstrou claramente que a baixa concentração de Aβ42/Aβ40 no plasma está associada a um maior risco de progressão para comprometimento cognitivo leve ou demência.”

Detalhes do estudo

Os pesquisadores avaliaram 2.284 participantes no estudo de coorte Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) que tinham cognição normal na meia-idade, com uma idade média de 59,2 nas avaliações de meia-idade e 76,9 nas medições na idade avançada. Mais da metade dos participantes eram mulheres (57%) e 22% eram negros.

Ao longo de 25 anos de acompanhamento, 859 participantes (38%) permaneceram cognitivamente normais, 502 (22%) foram classificados como tendo demência, 832 (36%) foram classificados como tendo MCI, mas não demência, e 91 (4%) morreram sem qualquer classificação de comprometimento cognitivo.

Os níveis plasmáticos de Aβ42 e Aβ40 aumentaram significativamente da meia-idade para a idade avançada, em média, mas as mudanças foram altamente variáveis, disseram os pesquisadores.

Medido na meia-idade, mas não no final da vida, o Aβ42 plasmático inferior foi associado a um risco maior de demência e um risco marginalmente maior de MCI. Maior Aβ40 plasmático foi associado a maior risco de MCI e demência, seja medido na meia-idade ou no final da vida. As associações foram independentes de idade, sexo, educação, raça, APOE4 e fatores de risco cardiovascular.

A análise teve várias limitações, Sullivan e coautores reconheceram. Ele usou um método de teste mais antigo para estimar a beta amiloide plasmática que pode não ser tão precisa quanto os ensaios mais recentes, e também pode ter havido algum grau de viés de sobrevivente, uma vez que apenas os participantes com medições posteriores tiveram Aβ plasmático testado na meia-idade.

______________________________

O estudo original foi publicado no Neurology

“Association of Midlife Plasma Amyloid-β Levels With Cognitive Impairment in Late Life: The ARIC Neurocognitive Study” – 2021

Autores do estudo: Kevin J. Sullivan, Chad Blackshear, Jeannette Simino, ProfileAdrienne Tin, Keenan A. Walker, A. Richey Sharrett, Steven Younkin, Rebecca F. Gottesman, Michelle M. Mielke, David Knopman, B. Gwen Windham, Michael E. Griswold, Thomas H Mosley – Estudo