Alteração nas bactérias intestinais foram associadas ao Alzheimer

Alterações nas bactérias intestinais foram associadas à doença de Alzheimer muito precoce, mostraram dados transversais.

Perfis microbianos intestinais de pessoas cognitivamente normais com doença de Alzheimer pré-clínica – definida como amiloide cerebral anormal assintomática – eram diferentes daqueles de indivíduos sem Alzheimer pré-clínico, relataram Beau Ances, MD, PhD, e Gautam Dantas, PhD, ambos da Washington University School of Medicine e coautores.

A mudança na composição do microbioma intestinal está correlacionada com os biomarcadores patológicos beta-amiloide e tau, mas não com marcadores de neurodegeneração, disseram os pesquisadores na Science Translational Medicine.

Embora estudos anteriores tenham relatado alterações microbianas intestinais em pessoas com Alzheimer sintomático, este estudo mostrou mudanças na doença pré-clínica, observou Ances.

“Isso foi surpreendente para nós, pois sugere que já existem mudanças dentro do intestino muito cedo no processo da doença, o que pode ter implicações importantes para o desenvolvimento de biomarcadores, bem como terapias potenciais”, disse ele.

Se o intestino afetou o cérebro ou o cérebro afetou o intestino não estava claro. O estudo não examinou o que levou às mudanças, mas “estamos muito interessados no papel da inflamação”, disse Ances.

“O aumento observado com certas espécies dentro do intestino pode levar à quebra do epitélio intestinal com subsequente inflamação”, apontou.

“Essa inflamação pode ser deletéria”, acrescentou. “Há um crescente corpo de evidências que sugere que não é apenas a presença de amiloide e tau, mas também inflamação, que pode levar a mudanças no cérebro”.

Ances e colegas estudaram uma coorte do Knight Alzheimer’s Disease Research Center (ADRC) de 164 indivíduos cognitivamente normais com e sem doença de Alzheimer pré-clínica. Os participantes tinham entre 68 e 94 anos e 45% eram do sexo masculino.

Detalhes do estudo

Os participantes passaram por PET e ressonância magnética, punção lombar para obter amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR), amostragem de fezes e testes clínicos e cognitivos, incluindo avaliações de Clinical Dementia Rating (CDR).

A doença de Alzheimer pré-clínica foi definida como uma pontuação CDR de 0 (cognitivamente normal) e positividade amilóide com base em PET ou LCR. Com base nesses critérios, 115 participantes foram classificados como saudáveis e 49 foram classificados como tendo doença de Alzheimer pré-clínica.

Para explicar o efeito da dieta no microbioma, os pesquisadores avaliaram os dados nutricionais dos registros de dieta de 24 horas combinados com fezes e não encontraram diferenças significativas na ingestão calórica geral, na distribuição da fonte calórica ou na ingestão de quaisquer nutrientes importantes entre os grupos.

As amostras de fezes mostraram diferenças globais e específicas no microbioma intestinal. As espécies mais associadas com o estado pré-clínico de Alzheimer incluíram Dorea formicigenerans e Oscillibacter sp. 57_20. Dos táxons significativamente associados à doença de Alzheimer pré-clínica, Alistipes, Barnesiella e Odoribacter foram relatados anteriormente em pessoas com pacientes sintomáticos de Alzheimer.

Pessoas com Alzheimer pré-clínico também tinham vias microbianas mais ativas envolvidas na degradação de arginina e ornitina.

Quando testado em um subconjunto de 65 participantes, a inclusão de recursos específicos do microbioma melhorou a precisão, sensibilidade e especificidade de um modelo de aprendizado de máquina para prever o estado pré-clínico de Alzheimer.

Os marcadores do microbioma nas fezes podem complementar as medidas de triagem precoce para a doença de Alzheimer pré-clínica e gerar novas hipóteses sobre os papéis potenciais do intestino na progressão da doença, observaram os pesquisadores.

Adicionar uma medida relativamente simples do microbioma intestinal pode ser feito com muita facilidade em um grande grupo de pessoas, observou Ances.

“Estudos longitudinais futuros precisam ser realizados”, disse ele. “Esses resultados podem sugerir que certas terapias ou a alteração do microbioma intestinal – seja por meio de probióticos ou transplante fecal – podem afetar as características da doença de Alzheimer. Estudos futuros podem seguir esses caminhos”.

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O estudo original foi publicado no Science Translational Medicine

* “Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer’s disease” 

Autores do estudo:  Ferreiro AL, et al – Estudo